阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产及先兆早产的临床价值分析

黄沛嫔，吴佳佳

（1惠州市中心人民医院 产科二区，广东 惠州516000；2惠州市第一妇幼保健院，广东 惠州516000）

晚期先兆流产和先兆早产均为妊娠期常见的不良现象，不仅会对孕妇造成极大伤害，还会威胁到新生儿存活率和生存质量［1］。目前，临床针对晚期先兆流产及先兆早产常采用宫缩抑制剂进行治疗，盐酸利托君便是其中之一。尽管采用盐酸利托君治疗晚期先兆流产和先兆早产具有良好的效果，但并不排除效果不佳的现象， 同时副作用较大［2］。研究［3］表明， 对于晚期先兆流产及先兆早产孕妇而言，在盐酸利托君治疗的基础上增加使用阿托西班，是一种理想的提升治疗有效性的手段。为此，本研究选择我院收治的80例晚期先兆流产和先兆早产孕妇，分析阿托西班与盐酸利托君联合使用的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月至2019年9月期间我院收治的80例晚期先兆流产及先兆早产孕妇作为研究对象。纳入标准：①经B超检查确定存在先兆流产或早产；②未合并胎盘早剥和前置胎盘；③未伴有妊娠期合并症，如高血压、糖尿病等；④精神和认知均正常；⑤临床资料完善；⑥签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。排除标准：①胎膜早破，宫口开大≥3 cm；②妊娠期伴有合并症；③羊水过少，胎儿生长受限；④用药禁忌证和药物过敏史；⑤依从性较差。根据数字随机表法将80例孕妇分为观察组和对照组各40例。观察组：年龄23～37岁，平均年龄 （28.74±3.52）岁；孕周24～33周，平均孕周 （27.25±3.21）周；初产妇28例，经产妇12例。对照组：年龄23～37岁，平均年龄 （28.69±3.50）岁；孕周24～33周，平均孕周 （27.21±3.19）周；初产妇29例，经产妇11例。两组孕妇的一般资料比较差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法观察组采用阿托西班 ［辉凌 （瑞士）制药有限公司，进口药品注册证号JX20110002］联合盐酸利托君 （广东先强药业有限公司，国药准字H20090302）治疗。具体方案为：盐酸利托君100 mg+浓度5%葡萄糖注射液500 mL混合并摇匀，稀释为0.2 mg／mL的溶液，静脉滴注给药，初始剂量为0.05mg／min，根据孕妇宫缩情况调整剂量，最大剂量≤0.35 mg／min；6.75 mg阿托西班静脉滴注，持续时间≥1 min，然后将7.5 mg／mL阿托西班10 mL与浓度为5%葡萄糖注射液90 mL混合并静脉滴注，滴注时先将滴速控制为24 mL／h，3 h后调整滴速为8 mL／h，直至抑制宫缩。对照组采用盐酸利托君治疗，用法用量和注意事项与观察组相同。

1.3 观察指标观察并比较两组孕妇的临床指标 （妊娠延迟时间、利托君总用量、利托君平均用量、胎儿丢失率）与不良反应情况。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床指标观察组的妊娠延迟时间长于对照组，利托君总用量、利托君平均用量、胎儿丢失率低于对照组 （P均＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床指标比较 ［±s，n （%）］

表1 两组的临床指标比较 ［±s，n （%）］

组别 n 妊娠延迟时间 （d）利托君总用量（mg）利托君平均用量 （滴 ／min）胎儿丢失观察组 40 66.03±8.42 1985.27±287.40 16.75±3.06 2 （5.00）对照组 40 62.15±7.71 2142.34±357.83 18.94±4.12 8 （20.00）t／χ2 2.149 2.165 2.699 4.114 P 0.035 0.034 0.009 0.043

2.2 不良反应观察组的不良反应发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的不良反应比较 ［n（%）］

3 讨论

宫缩抑制剂在晚期先兆流产或先兆早产的临床治疗中十分重要，其主要目的在于尽可能地延长妊娠时间，提供用药促胎肺成熟或者宫内转院的机会［4］。宫缩抑制剂的具体类型比较多，临床使用的主要包括缩宫素受体拮抗剂、β2肾上腺素能受体激动剂、钙离子通道阻滞剂等，这些宫缩抑制剂均具有相同的作用机理，即松弛子宫平滑肌，从而抑制宫缩［5］。既往临床对于晚期先兆流产或先兆早产的治疗中，宫缩抑制剂的使用多以单一种药物抑制宫缩为主，尽管能够起到一定的效果，但对于部分病情严重的孕妇而言，单纯性使用宫缩抑制剂效果不够理想，同时容易引发不良反应。因此需进一步寻找更为有效、安全的治疗手段。

盐酸托利君是常用的宫缩抑制剂，可与子宫β2受体结合，激活细胞内腺苷酸环化酶使其含量增加，环磷酸腺苷可引起细胞内反应，使细胞内钙离子浓度下降，从而减轻子宫平滑肌对钙离子的敏感性，最终松弛子宫平滑肌，并达到抑制宫缩的目的［6］。阿托西班近年来在早产的用药治疗中比较常见，其对子宫具有较高特异性，能与催产素竞争催产素受体，剂量依赖性地完全抑制催产素对子宫的收缩作用，达到抗早产的目的［7］。因此，针对晚期先兆流产及先兆早产，可以尝试将盐酸利托君联合阿托西班使用。本研究结果显示，观察组的妊娠延迟时间长于对照组，利托君总用量、利托君平均用量、胎儿丢失率均低于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05），表明盐酸利托君联合阿托西班治疗临床晚期先兆流产或先兆早产能够延长孕妇的妊娠时间，提升胎儿存活率。观察组的不良反应发生率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异具有统计学意义 （P＜0.05），表明阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产及先兆早产的安全性较高。这主要是因为单一使用盐酸利托君时，人体内组织中广泛存在β2受体，若长期且大量使用盐酸利托君，可能会对母体与胎儿产生一系列副作用；而由于阿托西班对子宫具有特异性，不存在其他器官外的副作用，几乎无不良反应或副作用［8］。因此，阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产或先兆早产具有可靠性和可行性。

综上所述，阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产或先兆早产，能够延长妊娠时间，减少利托君的用量，提升胎儿的存活率，安全性较高，值得临床推广应用。