恩替卡韦联合聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ、IL-10水平及肝纤维化的影响

张如幸

（河南省焦作市第五人民医院，河南 焦作454000）

慢性乙型肝炎 （CHB）是由乙型肝炎病毒 （HBV）感染所引起，为临床常见肝脏疾病。CHB具有发病范围广泛、治疗时间长、病情迁移难愈等特点，对患者的生活质量产生极大的影响［1］。目前，药物治疗是CHB的常用治疗方式，主要包括抗炎抗病毒、护肝支持、调节免疫等。其中恩替卡韦 （ETV）常常被应用于CHB的临床治疗中，但单独使用往往疗效不佳，患者很容易出现用药应答率低下，停药后肝纤维化水平增高、病情复发等情况［2］。相关研究［3］表明，聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）联合ETV治疗CHB的临床疗效更为显著。基于此，本研究选取我院收治的70例CHB患者，进一步探讨ETV联合 PEG-IFNα-2a对 CHB患者血清 IFN-γ、IL-10水平及肝纤维化的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取 2017年 2月至 2018年 6月我院收治的CHB患者70例，均符合 《临床疾病诊断与疗效判断标准》［4］中CHB相关诊断标准：血清HBsAg、HBV DNA阳性，HBeAg阳性或持续阴性；抗-HBe阴性或阳性，血清ALT持续升高或反复异常，或肝组织检查有肝炎病变。按随机数字表法分为对照组和观察组各35例。观察组女18例，男17例；年龄18～69岁，平均 （35.83±5.56）岁；病程1～10年，平均 （5.50±2.90）年。对照组女19例，男16例；年龄19～66岁，平均（33.03±4.26）岁；病程1～9年，平均 （4.10±2.50）年。两组患者的一般资料比较无统计学差异 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法两组均给予抗病毒、抗炎、保肝、降酶等常规治疗。对照组在常规治疗基础上口服ETV（长治市三宝生化药业有限公司，国药准字H20173327）0.5 mg／次，1次／d，连续治疗48周。观察组在对照组基础上皮下注射PEG-IFNα-2a（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20174005），180 ng／次，1次／周，连续治疗48周。

1.3 评价指标①IFN-γ、IL-10水平：分别于治疗前及治疗48周后，清晨采集患者空腹时肘静脉血3 mL，6 h内3 000 r／min离心，取上层血清，放入试管中作为样本，置于-70℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法 （ELISA）检测血清IFN-γ、IL-10水平。②肝纤维化相关指标：分别于治疗前及治疗48周后，清晨采集患者空腹时肘静脉血5 mL，以放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原 （PCⅢ）、透明质酸 （HA）、层粘连蛋白 （LN）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清IFN-γ、IL-10水平治疗前，两组血清IFN-γ、IL-10水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，观察组血清IFN-γ水平显著高于对照组，IL-10水平显著低于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清IFN-γ、IL-10水平比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后的血清IFN-γ、IL-10水平比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

n时间 IFN-γ （ng／L） IL-10 （pg／mL）治疗前 27.63±12.75 32.53±14.45 27.68±12.67 33.68±13.47 0.017 0.344 0.987 0.732治疗后 49.55±14.34* 22.04±11.15*41.89±14.26* 27.29±10.16*2.241 2.059 0.028 0.043组别观察组对照组35 35 t P观察组对照组35 35 t P

2.2 肝纤维化相关指标治疗前，两组的PCⅢ、HA、LN水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，两组的PCⅢ、HA、LN水平均低于治疗前，且观察组的PCⅢ、HA、LN水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化相关指标比较 （±s）

表2 两组患者治疗前后的肝纤维化相关指标比较 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 PCⅢ （ng／L）治疗前 141.63±31.75 141.68±31.67 0.007 0.995治疗后 93.04±20.34*116.89±20.26*4.915组别观察组对照组n 35 35 t P观察组对照组t 35 35 HA （ng／mL）177.53±48.45 176.68±48.47 0.073 0.942 101.24±22.64*124.89±22.96*4.339 0.000 0.001 P LN （ng／mL）165.52±41.55 165.43±41.42 0.009 0.993 110.55±25.46*132.67±25.33*3.644 0.000

3 讨论

研究［5］表明，CHB发病机制与HBV抗原和机体自身免疫系统的相互作用密不可分。T淋巴免疫细胞 （Th）在介导细胞疫应答及体液的免疫防御机制中起到至关重要的作用，其中Th1细胞主要分泌TNF-γ、IFN-α等促炎细胞因子，促进细胞免疫反应，Th2分泌IL-4、IL-10等抗炎细胞因子，并刺激体液免疫反应。CHB患者自身的Th1细胞水平明显降低，Th2细胞水平明显升高，打破了Th细胞内部平衡状态，机体细胞免疫防御能力降低，使HBV感染力持续存在，加重CHB病情。

ETV常被应用于CHB临床治疗中，能很好地阻止HBV多聚酶的活动、减弱多聚酶活性，并切断HBV DNA链、基因组反转录负链的生成，抑制HBV-DNA复制，继而达到一定的治疗效果；但ETV在治疗中有HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率低下等不足，疗程不稳定、需要长期服用，导致临床疗效有限［6］。PEG-IFNα-2a是一种有效的干扰素，能有效结合细胞表面特异性受体，引导其生成多种抗病毒蛋白，阻碍感染细胞内病毒DNA复制及增殖过程，同时可加速细胞IFN基因编码合成寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶三种抗病毒蛋白的进程，继而抑制HBV-DNA复制，提高患者病毒学应答，减轻炎性反应，延缓肝硬化进程［7］。另外，在CHB临床治疗过程中，PEG-IFNα-2a还可起到免疫调节作用，其内部的聚乙二醇多聚物能稳定保持治疗浓度，有效提升 HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率，具有疗效较稳定、耐药性好等特点，但也有抗病毒能力弱、见效慢、不良反应多等缺点。两种药物单一治疗均有不足，联合治疗具有优劣互补的作用，提高临床疗效［8］。本研究中，观察组治疗后血清IFN-γ水平高于对照组，IL-10、PCⅢ、HA、LN水平低于对照组 （P均＜0.05）， 表明ETV联合PEG-IFNα-2a治疗较ETV单一治疗效果更佳。

综上所述，ETV联合PEG-IFNα-2a治疗CHB患者可有效提高血清IFN-γ水平，降低IL-10水平，并缓解肝纤维化，利于患者康复。