普萘洛尔联合甲硫咪唑对甲亢患者血清激素及骨代谢水平的影响分析

厉艳萍,吴瑞敏,张方方,杨秀真

（1.河南省通许县人民医院 内分泌科，河南 通许 475400；2.河南大学淮河医院 内分泌科，河南 开封 475000）

甲亢指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症。多表现为体重减少、心悸等症状，若长期未接受相关治疗，可引起甲亢性心脏病，对疾病造成严重影响［1-3］。相关研究证实，药物治疗甲亢临床效果确切。甲巯咪唑可抑制甲状腺过氧化酶的活性阻断碘化酪氨酸的有机化和偶联，减少甲状腺激素分泌。但易出现皮疹、肝功能损伤等副作用［4-6］。普萘洛尔是非选择性脂溶性受体阻滞剂。可降低心肌耗氧、抑制血浆肾素和交感神经活性，故本研究探讨普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者，分析了两组患者治疗总有效率、血清甲状腺激素水平、骨代谢指标水平及不良反应情况。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院内分泌外科收治的甲亢患者56 例作为研究对象，所有入选患者对本研究知情且签署知情同意书，连续收集病例时间段为2018 年4 月至2019 年4 月。按照入院顺序随机分为对照组（n=28 例）和观察组（n=28 例）。对照组男10 例，女 18 例，平均 （37.56±4.23） 岁，平均病程（3.56±1.01）年；观察组男9 例，女19 例，平均（38.45±4.21） 岁，平均病程 （3.62±1.10） 年。两组患者一般资料（性别、年龄、病程）差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

甲亢初发且入院前为接受过相关治疗者均纳入本研究，伴有严重肝肾功能不全、糖尿病、肿瘤患者均排除本研究。

1.3 方法

两组患者入院后遵医嘱给予对症治疗。对照组患者予以甲巯咪唑（Merck KGaA，H20171155，10 mg/粒）一次10 mg，一天3 次口服。观察组患者在其基础上联合普萘洛尔（陕西永寿制药有限责任公司，国药准字H61020344，10 mg/片）一次10 mg，一天3 次口服。两组患者均连续口服治疗3 个月。

1.4 观察指标及疗效评价

观察两组患者治疗后总有效率，治愈：甲状腺激素水平正常且无临床症状；显效：甲状腺激素水平正常且临床症状明显缓解；有效：甲状腺激素水平及临床症状均缓解；无效：甲状腺激素水平及临床症状无改善（总有效率=治愈率+有效率+显效率），对比两组患者血清甲状旁腺激素水平、骨代谢指标（血钙、骨钙素）水平变化情况及治疗期间两组患者不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件包处理数据，计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用百分率（%）表示，采用秩和检验或卡方检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较

观察组患者总有效率（92.86%）较对照组治疗总有效率（71.43%）高，差异有统计学意义（χ2=2.405,P=0.016），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较 ［例（%）］

2.2 两组患者血清甲状旁腺激素水平比较

两组患者治疗前血清甲状旁腺激素对比差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后血清甲状旁腺激素较治疗前明显升高，且观察组患者升高水平较对照组明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清甲状旁腺激素水平比较 （,pg/mL）

表2 两组患者血清甲状旁腺激素水平比较 （,pg/mL）

组别观察组对照组t值P值例数28 28治疗前14.26±1.26 14.53±1.33 0.780 0.439治疗后24.53±2.33 19.23±2.01 9.114 0.000

2.3 两组患者骨代谢指标水平的比较

两组患者治疗前骨代谢指标（血钙及骨钙素水平）比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组患者治疗后骨代谢指标水平较治疗前降低，且观察组患者下降程度较对照组明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨代谢指标水平的比较 （）

表3 两组患者骨代谢指标水平的比较 （）

注：†与治疗前比较，P＜0.05。

组别观察组对照组t值P值治疗后8.22±1.12†9.56±1.16†4.432 0.000例数28 28血钙/(mmol/L)治疗前3.45±0.55 3.42±0.52 0.210 0.835治疗后2.13±0.33†2.83±0.44†6.735 0.000骨钙素/(μg/L)治疗前12.35±1.92 12.26±1.86 0.178 0.859

2.4 两组患者治疗期间不良反应反生情况比较

观察组总不良反应发生率（10.71%）较对照组（35.71%）低，差异有统计学意义（χ2=4.909,P=0.026），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

甲巯咪唑可抑制甲状腺过氧化酶的活性阻断碘化酪氨酸的有机化和偶联，减少甲状腺激素分泌作为临床治疗甲亢的主要药物。但该药物易导致机体出现关节痛、肝功能损伤等不良反应。普萘洛尔是肾上腺素受体阻断剂，与肾上腺素受体亲和力高，能竞争性地抑制儿茶酚胺，产生与兴奋交感神经相反的效应[7-8]。另外可抑制心肌细胞膜的β 受体产生，降低儿茶酚胺类物质对心脏的刺激，减少心肌的耗氧量和神经兴奋性，进一步降低心脏负荷，改善心脏功能[9-10]。

本研究对两组患者治疗后总有效率比较，观察组患者总有效率（92.86%）较对照组治疗总有效率（71.43%）高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果与孙丽丽［11］研究相符，支持本研究。说明普萘洛尔辅助治疗甲亢可提高治疗有效率。甲状腺的功能活动受大脑皮下丘脑体前叶系统控制和调节，血清中甲状旁腺激素是甲状旁腺主细胞分泌，作为评价甲状腺分泌功能的重要指标，可调节人体内钙和磷的代谢，维持血钙及血磷水平处于动态平衡［12］。故本研究中，观察组和对照组在治疗前的血清甲状旁腺激素比较差异无统计学意义（P＞0.05），但经过普萘洛尔辅助治疗后两组患者血清甲状旁腺激素均高于治疗前，且观察组患者升高水平较对照组明显（P＜0.05）。说明普萘洛尔可有效提高血清甲状旁腺激素水平，改善甲状腺功能。骨钙素是由成骨细胞合成和分泌的非胶原蛋白，可特异反映骨代谢状态及药物治疗前后动态变化。本研究中治疗后两组患者相关骨代谢指标水平明显降低，其中观察组患者血钙及骨钙素水平降低幅度较对照组血钙及骨钙素水平降低幅度明显（P＜0.05）。说明普萘洛尔可有效改善患者体内血钙及骨钙素水平。另外本研究中，观察组患者治疗期间总不良反应发生率（10.71%）较对照组（35.71%）低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲亢患者安全性高。

综上所述，普萘洛尔辅助治疗甲亢患者临床效果显著、可有效改善患者甲状旁腺激素水平及血钙及骨钙素水平，安全性高。