索拉菲尼联合射频消融术治疗对原发性肝癌患者的影响

徐红伟

（新乡医学院第一附属医院 肝胆外科，河南 卫辉 453100）

原发性肝癌是常见的肿瘤疾病，早期无特异性症状与特征，确诊时已处于中晚期，无法接受根 治 术 治 疗［1］。 射 频 消 融 术 （radiofrequency ablation,RFA）是治疗肿瘤疾病的微创手段，能够通过局部热消融使肿瘤细胞凝固坏死［2］。索拉菲尼是多激酶抑制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡、抑制肿瘤血管生成的作用［3］。因此，本研究探讨索拉菲尼联合RFA 术治疗对原发性肝癌患者血清内脂素（visfatin）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会同意，选择2017 年4 月至2018 年9 月于本院就诊的原发性肝癌患者76 例，采用随机数字表法将患者分为研究组（n=38）与对照组（n=38），纳入标准：①经病理学检查，符合原发性肝癌的诊断标准［4］；②不能接受外科手术治疗；③签署知情同意书。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并凝血功能障碍者；③合并严重心血管疾病者；④合并免疫系统疾病者；⑤合并感染性疾病者。研究组：男21 例，女17 例；年龄 49～72（61.72±9.01）岁，肿瘤直径 47～127（87.60±12.29）mm。对照组：男22 例，女16 例；年龄 51～76（61.56±7.33）岁，肿瘤直径 49～130（88.79±14.05）mm。两组基础资料对比差异无统计学意义，均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者行RFA 术治疗，术前使用LOGIQ E9 彩色超声诊断仪对肝脏病灶进行定位，确定肿瘤的位置、大小、数目及与周围组织的关系，采用LDRF-120S 多极射频仪消融，使用多针手术电极一次性损毁5 cm 肿瘤，使用单针手术消融特殊病灶，温度为90℃，治疗时间20 min。

研究组予以索拉菲尼联合RFA 术治疗，RFA术后予以400 mg 索拉菲尼（Bayer Pharma AG；注册证号H20160201；规格：200 mg×60 片/盒）口服治疗，1 次/d，治疗3 个月。

1.3 观察指标

采集两组患者治疗前后的早晨空腹肘静脉血5 mL，于3 000 r/min 离心机中离心10 min，采用酶联免疫吸附试验法检测血清NGAL、visfatin、甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）、糖链抗原-199（carbohydrate antigen 199,CA-199）、γ-谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyltransferase,GGT）、血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平，试剂盒由上海瓦兰生物科技有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。检测并对比两组肝功能指标，包括丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT）、 天 门 冬 氨 酸 转 氨 酶（aspartate aminotransferase, AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 计算数据，计量资料以均数±标准差 （） 表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清NGAL、visfatin水平比较

研究组患者治疗后的血清 NGAL （19.27±4.31） ng/mL、visfatin（32.44±7.06）ng/mL，显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清NGAL、visfatin 水平比较（,ng/mL）

表1 两组治疗前后血清NGAL、visfatin 水平比较（,ng/mL）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

研究组患者治疗后的血清 AFP （73.09±20.14）ng/mL、CA-199（34.75±5.25）u/mL、GGT（88.35±12.54）u/L、VEGF（206.50±24.65）pg/mL，显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 （）

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 （）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05；2）与对照组比较，P＜0.05。

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2.3 两组治疗前后肝功能指标比较

治疗前两组ALT、AST、TBIL 对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后研究组ALT(32.6±9.6)u/L、AST（31.8±12.4）u/L、TBIL（23.4±8.5）μmol/L，均显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标比较 （）

表3 两组治疗前后肝功能指标比较 （）

组别研究组对照组t值P值例数38 38 ALT/(u/L)治疗前133.4±32.5 131.4±31.3 0.2803 0.780治疗后32.6±9.6 87.4±18.6 16.5582 0.000 AST/(u/L)治疗前141.6±32.7 138.6±35.3 0.2675 0.756治疗后31.8±12.4 98.7±15.9 18.3435 0.000 TBIL/(μmol/L)治疗前65.9±12.3 64.8±13.6 0.3241 0.712治疗后23.4±8.5 45.7±6.5 9.4534 0.0000

3 讨论

原发性肝癌临床病象极不典型，其症状一般多不明显。通常5 cm 以下小肝癌约70%左右无症状，无症状的亚临床肝癌有70%左右为小肝癌［3］。一旦症状出现，肿瘤越大，病情进展越快，通常在发病数周内进展，数月至1 年内死亡。肝癌临床表现主要有腹水、侧支循环、呕血和肢体水肿等［4］；肿瘤本身的症状，如体重减轻、疲劳、肝脏疼痛和肝脏肿大。流行病学和实验研究均表明病毒性肝炎与原发性肝癌的发生有着特定关系，目前比较明确的与肝癌有关系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3 种。其中以乙型肝炎与肝癌关系最为密切，近年HBsAg 阴性肝癌数增加与丙型肝炎有关［5］。其他危险因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、长期摄入黄曲霉素、其他类型慢性活动性肝炎、Wilson 病、酪氨酸血症和糖原累积病［6］。

RFA 术是通过射频发生器产生热能导入肿瘤组织内以杀死肿瘤细胞，损毁肿瘤组织，减轻肿瘤负荷的方式以缓解恶性肿瘤导致的免疫抑制［7］。索拉菲尼是多靶点药物，能够选择性靶向特定的蛋白受体而控制肿瘤细胞增殖，并能够通过阻断血管内皮因子受体及血小板衍生生长因子受体络氨酸激酶而发挥抑制血管生成的作用［8］。在原发性肝癌患者PFA 术治疗中联合索拉菲尼能够提高肿瘤细胞灭杀效果［9］。NGAL 是 Lipocalin 家族成员，在多种肿瘤患者血清中表达异常，与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。visfatin 是脂肪细胞因子之一，存在于内脂肪组织中，参与机体代谢［10］。本研究结果中，索拉菲尼联合RFA 术治疗可抑制原发性肝癌患者血清visfatin、NGAL 表达。表2 中，研究组患者治疗后血清NGAL、visfatin显著低于对照组（P＜0.05），研究组患者治疗后血清AFP、CA-199、GGT、VEGF 显著低于对照组（P＜0.05）。结果提示，索拉菲尼联合RFA 术治疗可抑制机体血清肿瘤标志物，抑制肿瘤生长、分化及迁移能力［12］。

综上所述，索拉菲尼联合RFA 术治疗可抑制原发性肝癌患者血清visfatin、NGAL 表达，降低血清肿瘤标志物水平，疗效良好，值得推广。