中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病患者血清尿酸、同型半胱氨酸水平及其临床意义

王玉明

(广西壮族自治区南溪山医院神经内科，桂林市 541002，电子邮箱：616715425@qq.com)

中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病(idiopathic inflammatory demyelinating diseases，IIDD)是一组病因与自身免疫有关，以中枢神经系统脱髓鞘炎症为主要病理改变的疾病[1]，包括多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)、急性播散性脑脊髓炎、临床孤立综合征、弥漫性硬化(Schilder病)、同心圆硬化(Balo病)等。研究表明，过氧亚硝酸盐阴离子(ONOOˉ)可介导硝化酪氨酸生成以及细胞凋亡对神经轴索造成损伤[2]。尿酸是人体内重要的抗氧化剂和有效的ONOOˉ清除剂，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与多种神经退行性病变及免疫相关性疾病相关，高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteine,HHcy)亦被作为其中的一种危险因素[3-5]。因此本研究检测IIDD患者血清尿酸、Hcy水平及其比值，以探讨两种指标与IIDD的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2013年1月至2018年12月我院神经内科收治的51例IIDD患者(IIDD组)的临床资料，均处于发病急性期，且未经相关治疗。其中符合MS诊断标准[6]39例(MS组)，男性12例，女性27例，年龄(37.35±15.53)岁；符合NMO诊断标准[7]12例(NMO组)，男性4例，女性8例，年龄(45.33±13.12)岁。选取40例同期住院的非脱髓鞘疾病患者(以头痛或头昏为主诉，无基础疾病，且头颅CT/MRI未见明显异常)为对照组，男性13例，女性27例，年龄(42.73±10.25)岁。所有研究对象均排除合并肿瘤、血液病、糖尿病、痛风、严重心肝肾疾病、急性炎症性病变、慢性感染急性期、既往有风湿免疫相关疾病者，以及近3个月内使用过别嘌呤醇、阿司匹林、利尿剂、叶酸、B族维生素、卡马西平、苯妥英钠、氨甲蝶呤等影响尿酸及Hcy水平的药物者。4组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标 采集所有研究对象清晨空腹肘静脉血3 mL，室温下4 000 r/min离心5 min，取血清放置于美国罗氏诊断公司Cobas c702生化分析仪，分别采用比色法和酶循环法检测尿酸及Hcy，尿酸检测试剂盒购自美国罗氏诊断公司(批号：42145901)，Hcy测定试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司(批号：12-1225)。

1.3 扩展残疾状态量表评分 采用扩展残疾状态量表(Extended Disability Status Scale,EDSS)[9]评价MS患者神经功能，EDSS量表分值为0～10分，0分为神经功能正常，10分为患者死于MS，分值越高表示神经功能状况越差。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验；相关性使用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各病例组与对照组生化指标比较 IIDD组、MS组和NMO组的血清尿酸水平、尿酸/Hcy比值均低于对照组，而Hcy水平高于对照组(均P<0.05)，见表1～表3。

表1 IIDD组与对照组生化指标比较(x±s)

表2 MS组与对照组生化指标比较(x±s)

表3 NMO组与对照组生化指标比较(x±s)

2.2 MS患者EDSS评分与尿酸、Hcy、尿酸/Hcy比值的相关性分析 经Pearson相关分析，MS组患者EDSS评分与Hcy水平呈正相关(r=0.447，P=0.004)，而与尿酸水平、尿酸/Hcy比值呈负相关(r=-0.367，P=0.022；r=-0.680，P<0.001)，见图1至图3。

3 讨 论

临床上一般认为IIDD发病与遗传、感染以及环境等多因素有关[10]。近年来，有学者发现氧化应激和兴奋性毒性反应在IIDD的脱髓鞘及轴突损伤中具有重要作用，一氧化氮与超氧阴离子自由基反应生成的毒性产物ONOOˉ是其终末毒性反应途径的关键因子[2,11]。尿酸是机体内嘌呤代谢的最终产物，是重要的内源性抗氧化剂，能够抑制ONOOˉ介导的硝化反应[2]，并能对抗自由基，对神经细胞具有保护作用[12]。血浆中约50%的抗氧化能力来自尿酸，低尿酸血症可能是造成神经受损的原因之一[13]。研究显示，尿酸水平与MS、实验性自身免疫性脑脊髓炎、NMO发生呈负相关[2,14-16]，与MS患者的EDSS评分呈负相关[17]。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。近年研究显示Hcy与多种神经系统疾病相关，其机制可能为：(1)Hcy通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体及代谢型谷氨酸受体，促进谷氨酸能递质传递，对神经细胞产生毒性，诱导神经细胞凋亡、氧化应激，导致线粒体功能障碍和抑制DNA甲基化，改变基因表达[18]；(2)Hcy促进氧自由基和过氧化氢的生成，对神经组织有直接的细胞毒性作用[19]。研究表明，MS组患者EDSS评分与Hcy水平呈正相关，降低MS患者体内Hcy水平可减少和延缓MS的发生与发展[20-21]。有学者，提出Hcy可能在CIS向MS发展的病理过程中发挥作用[22]，而对于NMO患者，具有多病灶的患者其Hcy水平较单病灶患者高，表明较高水平的Hcy可能与较大范围中枢损伤有关[4]。

本研究结果显示，MS组、NMO组及IIDD组的血清尿酸水平均低于对照组，而Hcy水平高于对照组，MS组患者EDSS评分与Hcy水平呈正相关，与尿酸水平、尿酸/Hcy值呈负相关(均P<0.05)，间接表明了血清尿酸可能在IIDD中起到保护作用，而高Hcy水平可能起到促发IIDD的作用。血清尿酸、Hcy均是人体内小分子代谢产物(相对分子质量分别为168.11、135.18)，既往未有研究报道尿酸与Hcy比值与IIDD的关系。本研究结果提示尿酸与Hcy比例失衡可能是IIDD发病的重要环节及因素之一，尿酸/Hcy比值越低，可能预示着发生IIDD的风险越高。

综上所述，血清尿酸可能在IIDD中起到保护作用，而高Hcy水平可能起到促发IIDD的作用，尿酸/Hcy比例失衡可能是IIDD发病的重要环节及因素之一，尿酸/Hcy比值越低，可能预示着发生IIDD的风险越高。但本研究受地域及时间限制，且纳入样本量偏少，此外，由于EDSS主要适用于MS患者，故本研究未能对NMO患者进行评价。今后仍需进行多中心、大样本量的随机对照研究，以进一步证实血清尿酸、Hcy水平和尿酸/Hcy比例失衡与IIDD的发病关系及其机制。