解毒健肾汤联合西药治疗Ⅳ型狼疮性肾炎23例
2020-04-09陈丽萍阮诗玮
陈丽萍,阮诗玮
(福建中医药大学附属人民医院,福建 福州 350122)
狼疮性肾炎(LN)是波及全球,严重危害人类健康常见、多发的自身免疫性疾病,Ⅳ型狼疮性肾炎为进展较快的弥漫增生性狼疮性肾炎,中医认为其多以肾虚为本,热、毒、瘀为标,阮诗玮教授以自拟解毒健肾汤配合西药治疗Ⅳ型狼疮性肾炎23例,现总结如下。
1 一般资料
23例Ⅳ型狼疮性肾炎均为2016至2019年就诊于福建中医药大学附属人民医院住院、门诊患者,均符合Ⅳ型狼疮性肾炎诊断标准[1],入选病例无1例退出。女性17例,男性6例,年龄20~65岁,病程2~122个月,平均23.5个月。
2 治疗方法
2.1 西药治疗 基础治疗:①低盐低蛋白饮食。②避免强光暴晒和紫外线照射。③血脂异常者予以立普妥20mg/d,顿服。④血压高者予洛汀新10~20mg/d,顿服。⑤对于表现为肾病综合征的LN患者,予双嘧达莫300mg/d,分3次口服。⑥口服钙制剂。除基础治疗外予激素联合间断性环磷酰胺(CTX)静脉冲击治疗。激素标准疗程,首始剂量是泼尼松每日1mg/kg,早晨1次顿服,服用8周后逐渐减量,每2周减原量的10%,至小剂量阶段,即每日0.5mg/kg,将2日药量改为隔日早晨1次顿服,如病情稳定,则每周减10%至维持量,即隔日口服0.2mg/kg。CTX冲击疗法:病情严重者,每2周1次,每次16~20mg/kg静滴,病情减轻后改为每月1次,以后每3个月1次,累计总剂量为150mg/kg,每年累计剂量不超过9 g。本组观察3个月。
2.2 中药治疗 在上述西药治疗的基础上加用解毒健肾汤:鱼腥草15 g,鹿衔草15 g,益母草15 g,白花蛇舌草15 g,金银花15 g,半枝莲15 g,太子参15 g,麦冬15 g,楮实子15 g,沙苑子10 g,枸杞子10 g,汉防己12 g。上药用水煎至200m l,分早晚2次服用,连续服药3个月。
3 观察指标及方法
3.1 临床疗效 疗效标准参照2002年版《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]。临床缓解:治疗后主症消失,主要化验指标恢复正常。显效:治疗后主症好转,主要化验指标趋于正常,其中24 h尿蛋白定量减少≥40%。有效:治疗后主症有所改善,主要化验指标数值有所下降,其中24 h尿蛋白定量减少<40%。无效:未达到有效标准。
3.2 临床活动性指数 根据1992年制定的系统性红斑狼疮疾病活动度评分(SLEDAI)系统[1]来判定。
3.3 实验室指标 所有受试者均于上午7:00~7:30空腹采集肘静脉血,测定血红蛋白(HGB)、血清白蛋白(ALB)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(ant-ds-DNA)、补体C3、补体C4、血肌酐(Cr)。观测24 h尿蛋白定量(24 hTUP)。准确收集24 h尿液,混合均匀并测量总尿量,留取50m l,放免法测定(具体操作严格按试剂盒说明书)并根据实际尿量计算24 h尿蛋白总量。
4 统计学方法
采用SPSS 20.0软件进行统计学分析,数据均以均数±标准差表示,计量资料组内比较若符合正态分布,采用配对t检验,若不符合正态分布则采用秩和检验;P<0.05为差异有统计学意义。
5 结 果
临床缓解15例(65.22%),显效5例(21.74%),有效2例(8.70%),无效1例(4.35%),总有效率为95.65%。治疗前SLEDAI评分9.42±3.26分,治疗后SLEDAI评分6.18±2.12分,差异有统计学意义(t=2.98,P<0.05)。治疗后ANA、ant-dsDNA阳性例数下降,见表1;治疗后补体C3、C4及HGB、ALB水平上升,血肌酐、24 h尿蛋白定量下降,结果见表2。
表1 治疗前后ANA、ant-ds DNA阳性情况(例%)
表2 治疗前后实验室指标变化情况()
表2 治疗前后实验室指标变化情况()
注:与治疗前比较,①P<0.05
项目补体C3(g/L)补体C4(g/L)HGB(g/L)ALB(g/L)血肌酐(μmol/L)24 h尿蛋白定量(g/24 h)治疗前0.38±0.05 0.17±0.02 92.34±7.45 24.65±5.14 118.23±4.67 3.25±1.12治疗后0.69±0.08①0.19±0.04①102.06±7.68①30.2±3.48①105.04±3.12①1.19±0.58①
6 讨 论
在关于狼疮性肾炎中医辨证方面,目前许多中医学者有自身独到的见解。如叶任高等[3]认为,肾虚为狼疮性肾炎的发病基础,热毒内侵是疾病发病的诱因,热毒内蕴、瘀血停滞是贯穿疾病始终的特征性病机;杜秀兰等[4]认为,本病多在本虚的基础上,又感受风热毒邪,病机为热毒内蕴,经脉瘀阻,阴阳失调,故疾病早期多为本虚标实或虚实夹杂,后期多以肝脾肾虚损为主;乐才文等[5]认为,本病以肝肾亏虚为本,热毒瘀结为标,而劳累过度,外感六淫,阳光曝晒,七情内伤均为该病的重要诱因;陈以平认为,狼疮肾炎乃以肾为本病的病变中心,而以肾阴亏虚、热毒炽盛为病机关键[6];李伟等[7]认为,尽管LN病因病机复杂多变,但仍不外虚、热、瘀、毒几种。总的来说,LN属本虚标实之证,以肾虚为本,以湿热、风湿、热毒、瘀血为标,虚(肾阴亏虚)、瘀(肾络瘀阻)、热(火热、湿热)、毒(热毒、火毒)构成了LN的病机关键。可见,以肾虚为本,热、毒、瘀为标得到大多数专家的认同。
阮诗玮教授临证30余年,学验俱丰,其亦认为系统性红斑狼疮性肾炎多存在热毒为患,风热可化毒,湿热能酿毒,脾肾之虚,湿浊难化,亦可蕴毒,阴虚内热,乃可生毒,激素及细胞毒药物之使用可致毒,然毒能耗气伤阴,可入络造成瘀血,进而衍生出造成LN的病理产物,考虑LN多属肾虚毒盛,治当清热解毒、滋阴补肾、佐以活血化瘀。自拟解毒健肾汤方中以鱼腥草、白花蛇舌草、半枝莲、金银花清热解毒祛毒热;鹿衔草、枸杞子、沙苑子、楮实子滋阴补肾以固其本之虚;太子参、麦冬益气养阴以解救耗伤之气阴;益母草活血利水、汉防己利水祛湿以除水湿、瘀血之实邪,全方驱邪而不伤正,扶正而不碍邪,所以取得较好的疗效。
临床观察显示,治疗后患者血HGB、ALB、补体C3及C4水平均有不同程度上升,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后SLEDAI评分、ANA及ant-ds DNA阳性例数、血肌酐、24 h尿蛋白定量均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.05),表明解毒健肾汤联合西药治疗Ⅳ型狼疮性肾炎临床效果显著,值得进行较大样本的临床随机对照实验研究。