吉非替尼联合沙利度胺一线治疗晚期EGFR突变阳性肺腺癌的效果研究

杨诗婧

（沈阳市第四人民医院药剂科，辽宁 沈阳 110031）

近年来，由于基因学和分子生物学的研究不断深入，使得分子靶向药物在肿瘤患者中得到广泛的应用。不少学者指出[1]：EGFR-TK1分子靶向药物可有效延长非小细胞肺癌患者的生存时间，特别是对于不吸烟患者来说，临床给予吉非替尼和沙利度胺治疗效果显著，在很大程度上延长了患者的生存时间，但是患者仍然存在药物不耐受的现象。就现阶段而言，临床尚未确定好晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者最佳的治疗方案。故本次实验尝试对我院2018年3月至2019年2月间收治的EGFR突变阳性肺腺癌患者进行吉非替尼联合沙利度胺治疗，取得显著效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：收集2018年3月至2019年2月间在我院就诊的42例晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者作实验对象，依据随机数字表法划分为两组，每组21例。对照组：男性患者11例，女性患者10例，年龄42～84岁，平均年龄为（57.68±2.54）岁；观察组：男性患者12例，女性患者9例，年龄40～86岁，平均年龄为（57.70±2.56）岁。将两组患者基本资料纳入统计学软件，结果显示无统计学意义（P＞0.05），可比。

入选标准：①经肺部病理诊断已确诊；②体力状况均在2分以下，且预计生存时间在3个月以上；③征得患者及其家属的同意，签订知情同意书；④通过医院医学伦理委员会的严格审批。排除标准：①妊娠期患者；②已使用过相关药物；③精神疾病患者。

1.2 治疗方法：对照组单纯给予吉非替尼（生产厂家：AstraZeneca UK Limited；国药准字：J20140142）治疗，每天250 mg。观察组在对照组的基础上加以沙利度胺（生产厂家：常州制药厂有限公司；国药准字：H32026129）治疗，初始剂量为25 mg/d，睡前服用，随后每天剂量增加25 mg，直到每天服用200 mg。如若发现患者在治疗期间出现疾病进展或者对药物的不良反应不耐受，则停止用药。

1.3 观察指标：对两组患者病情改善、不良反应发生情况进行观察记录，对比疗效。疗效判定标准：①完全缓解：经检查患者肺癌病灶已完全消失不见，且持续时间超过1个月；②部分缓解：经检查患者肺癌病灶减小面积在50%以上，且持续时间超过1个月；③疾病稳定：经检查患者肺癌病灶减小面积在 25%～50%；④疾病进展：经检查患者肺癌病灶增加面积在25%以上，或者发现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定。）/总例数×100%。

1.4 统计学处理：实验数据使用SPSS23.0软件分析，计数资料用百分率（%）表示计数资料，χ2检验；P＜0.05为差异，存在统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗效果。由结果可知：观察组治疗总有效率和疾病控制率较对照组更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 对比两组患者不良反应发生情况。由结果可知：对照组不良反应发生率为47.62%高于观察组14.29%，差异具备统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

近年来，肺癌的发病人数和死亡人数不断飙升，而且呈现年轻化趋势。不少患者在就诊期间便已进入肺癌晚期，根本无法再接受手术治疗。随着医学研究的不断深入，分子靶向药物出现在人们的视野，特别是EGFR-TK1类药物的出现，为晚期肺腺癌患者带来了福音。

虽然吉非替尼和沙利度胺都是EGFR分子靶向药物，但是各有各的特点。其一，吉非替尼偏向于ATP特定位点结合，对酪氨酸激酶的活性起到抑制性作用，有效阻断信号间的传导；而沙利度胺能够相互作用于EGFR胞外区，继而抑制EGFR和配体的相互结合，导致细胞难以正常生长，甚至诱发细胞凋亡[2-3]。其二，对于晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者来说，对吉非替尼药物的敏感性更强，而对于尚未发生EGFR基因突变的患者来说，治疗效果并不明显，甚至无效，但是肺癌患者是否发生EGFR基因突变现象，均不会对沙利度胺的治疗效果带来任何影响[4]。另外，沙利度胺药物中具备VEGF和成纤维细胞生长因子，对新生血管所形成的血管生成因子具有一定的抑制性作用，并且该药物价格较为实惠，对患者经济状况带来的影响相对较小[5]。

在本次实验中，观察组患者治疗总有效率80.95%显著高于对照组52.38%（P＜0.05）；观察组患者疾病控制率90.48%明显高于对照组61.90%（P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率14.29%显著低于对照组47.62%（P＜0.05），足以说明对于晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者而言，临床采用吉非替尼联合沙利度胺治疗效果确切，在很大程度上控制了患者疾病发展，减少了不良反应的发生风险。

综上所述，吉非替尼联合沙利度胺一线治疗晚期EGFR突变阳性肺腺癌患者的效果显著，安全性较高，是临床理想的治疗手段，值得临床大力推广应用。