大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效

陈希　周春燕

[摘要] 目的 探討大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效。 方法 选取2015年12月～2018年12月在我院收治的系统性红斑狼疮患者100例，将其随机分为对照组与观察组，每组50例，对照组采用环磷酰胺静脉滴注、强的松口服、甲基强的松龙冲击治疗。观察组在对照组治疗的基础上，使用大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗。比较两组患者的治疗效果。 结果 观察组患者血小板达高峰平均时间，明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）、系统性红斑狼疮生活质量量表（SLE-QOL）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组患者的SLE-QOL评分、SLEDAI评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者4周内血小板上50%以上的为100%，明显高于对照组的76%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况比较无明显差异（P>0.05）。 结论 大剂量静脉滴注免疫球蛋白对系统性红斑狼疮的治疗有积极的作用，能够控制疾病活动度，提高患者的生活质量，不会增加不良反应。

[关键词] 大剂量;静脉滴注;免疫球蛋白;系统性红斑狼疮

[中图分类号] R593.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0130-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of large dose intravenous infusion of immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus. Methods 100 patients with systemic lupus erythematosus admitted to our hospital from December 2015 to December 2018 were selected and randomly divided into two groups，with 50 cases in each group. The control group was given intravenous infusion of cyclophosphami， oral prednisone，methylprednisolone shock treatment. The observation group was treated with large dose intravenous infusion of immunoglobulin based on the treatment of the control group. The therapeutic effects between the two groups were observed and compared. Results The average time of platelet peak in the observation group was significantly shorter than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the systemic lupus erythematosus disease activity index （SLEDAI） and the systemic lupus erythematosus quality of life scale （SLE-QOL） score between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment，the SLE-QOL score and SLEDAI score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the observation group， the percentage of platelets rising by more than 50% in the four weeks was 100%， which was significantly higher than that in the control group（76%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Large-dose intravenous infusion of immunoglobulin has a positive effect on the treatment of systemic lupus erythematosus， which can control disease activity， improve patients' quality of life，and will not increase adverse reactions.

[Key words] Large dose; Intravenous drip; Immunoglobulin; Systemic lupus erythematosus

系统性红斑狼疮是一种自身免疫学疾病，累及多个器官病变，发病原因尚不明确。女性系统性红斑狼疮的发病率高于男性，临床表现十分复杂[1-3]。大剂量静脉滴注免疫球蛋白在临床作为一种辅助方法，逐渐应用于疾病治疗中。为探讨大剂量静脉滴注免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效，特选取我院100例患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年12月～2018年12月我院收治的100例系统性红斑狼疮患者。纳入标准：所有患者经过确诊;系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）不低于15分;明确研究目的，签署知情同意书。排除标准：药物过敏者;合并心、肝、肾等功能障碍者;认知能力障碍或沟通障碍者。将100例患者随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组男10例，女40例，年龄28～60岁，平均（45.3±1.7）岁，病程1～8年，平均（3.5±1.2）年。对照组男9例，女41例，年龄27～59岁，平均（45.1±1.2）岁，病程1～7年，平均（3.7±1.5）年。本次研究获得本院伦理委员会批准。两组患者的基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者静脉滴注环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857）0.8～1.0 g，口服强的松（浙江仙琚制藥股份有限公司，国药准字H33021207）每日1 mg/kg，静脉滴注甲基强的松龙（法玛西亚普强制药公司，国药准字H20040014）1 g。观察组在对照组治疗的基础上，使用大剂量静脉滴注免疫球蛋白（四川远大蜀阳药业股份有限公司，国药准字S10980027）0.4 g/（kg·d）。两组患者均连续治疗4周。

1.3观察指标

记录并比较两组患者的血小板降低情况，包括血小板达高峰平均时间、血小板高峰值、治疗前血小板。使用系统性红斑狼疮生活质量量表（SLE-QOL）评估患者的生活质量，分数越低表示生活质量越高。使用系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）评估患者的病情，分数越低表示治疗效果越好。观察比较两组患者的4周内血小板上升50%以上例数及不良反应情况，不良反应包括一过性肾功能不全、肠道反应、高血压、高血脂、骨质疏松。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0统计学软件对所有数据进行统计分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板降低情况比较

观察组患者血小板达高峰平均时间，明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组患者SLE-QOL评分和SLEDAI评分比较

治疗前，两组患者SLE-QOL评分、SLEDAI评分比较无明显差异（P>0.05）;治疗后，观察组患者的SLE-QOL评分、SLEDAI评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者4周内血小板上升50%以上情况和不良反应情况比较

观察组患者4周内血小板上升50%以上的为100%，明显高于对照组的76%，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组不良反应包括一过性肾功能不全1例，肠道反应4例，高血压3例，高血脂2例，骨质疏松3例，观察组不良反应包括一过性肾功能不全0例，肠道反应3例，高血压4例，高血脂3例，骨质疏松2例，组间不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

系统性红斑狼疮是世界公认的难治疾病，确切病因尚不明确，病情缓解与发作反复交替，可累及多系统多器官。目前认为系统性红斑狼疮可能与内分泌、环境、饮食、遗传等因素有关，导致免疫功能异常，累及神经系统、血液、皮肤等。随着生活环境、饮食结构的变化，系统性红斑狼疮发病率有上升的趋势，严重影响患者的正常生活和工作[5-7]。早期及时诊断和治疗十分重要。免疫抑制剂、糖皮质激素是治疗系统性红斑狼疮的常用药物，但时间长、用药量大，容易出现不良反应，部分患者治疗效果不理想。系统性红斑狼疮是多脏器病变的自身免疫性疾病，主要侵犯结缔组织[8-11]。临床上常用糖皮质激素、免疫抑制剂进行系统性红斑狼疮的治疗，但长期使用容易引起多种不良反应，如高血压、血糖升高、感染等，只能暂时缓解症状。治疗系统性红斑狼疮的关键是控制机体感染，并提高药物耐受性。静脉滴注免疫球蛋白已被证实可以改善狼疮肾炎、血小板减少等并发症，其作为一种辅助免疫治疗方法，可以提高治疗效果[12-15]。本研究显示，观察组患者血小板达高峰平均时间明显短于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组患者的SLE-QOL评分、SLEDAI评分明显低于对照组（P<0.05）。观察组患者4周内血小板上升50%以上的为100%，明显高于对照组的76%（P<0.05），两组不良反应发生情况比较无明显差异（P>0.05）。免疫球蛋白有免疫调节的作用，是人体免疫体系的重要成分。大剂量静脉滴注免疫球蛋白，能够在短时间内迅速提高血流中免疫球蛋白的浓度，与激素发挥协同作用，促进免疫功能的改善。大剂量静脉注射免疫球蛋白可封闭巨噬细胞和B细胞Fc受体，从而抑制B细胞合成自身抗体，中止免疫应答。大剂量静脉注射免疫球蛋白选择性作用于T细胞亚群，抑制B细胞的分化和抗体合成，并干扰单核-巨噬细胞的免疫作用。大剂量静脉注射免疫球蛋白充分活化补体成分的受体，防止补体介导性免疫损伤。这可能由于大剂量免疫球蛋白在短时间内竞争抑制抗体与血小板结合，消弱抗体包被的血小板被组织巨噬细胞所表达的Fcγ受体清除，从而减少血小板的破坏。同时由于系统性红斑狼疮引起的血小板减少与特发性血小板减少的发病机制可能存在差异，骨髓造血干/祖细胞体外培养发现巨核细胞集落明显低于正常人，且治疗恢复较慢，最终疗效也与骨髓的增生度和活动性有关。虽然静脉注射用免疫球蛋白不是系统性红斑狼疮治疗的一线药物，但是当常规治疗效果不佳时，是一个不错的选择。

综上所述，系统性红斑狼疮治疗中，使用大剂量静脉滴注免疫球蛋白，有利于改善患者的临床症状，促进患者的治疗。

[参考文献]

[1] 王冰，劉卫兵，姜佩佩. 大剂量静脉注射免疫球蛋白治疗重症皮肤病的疗效观察[J]. 皮肤病与性病，2017，（5）：364-365.

[2] 胡晓萍. 环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效分析[J]. 中国继续医学教育，2017，9（3）：161-163.

[3] 高登文. 环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响[J].中国实用医药，2017，12（13）：81-83.

[4] 姚明珠，李文根，曾远娟，等. 静注人免疫球蛋白辅助治疗系统性红斑狼疮的可行性分析[J]. 中国医学创新，2017，14（23）：73-76.

[5] 李炜煊，朱嫦琳. 血清补体及免疫球蛋白检测在系统性红斑狼疮中的应用[J]. 现代医院，2017，17（3）：441-443.

[6] 覃文，忻霞菲，周丽，等. 小剂量利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮继发血小板减少的疗效分析[J]. 现代实用医学，2017，29（8）：988-990.

[7] 李岸，李志平，陈伟健，等. 环磷酰胺联合泼尼松在系统性红斑狼疮治疗中的疗效及安全性分析[J]. 中国现代药物应用，2017，4（8）：12-14.

[8] 李力，徐照，吴春叶，等. 甲基泼尼松龙联合环磷酰胺治疗对SLE患者细胞因子、免疫球蛋白、补体水平的影响及疗效分[J]. 检验医学与临床，2018，（2）：176-178，182.

[9] 张军，唐茂芝，潘乾广，等. 狼疮性肾炎伴血栓性微血管病变危险因素及预后分析[J]. 重庆医学，2019，48（18）：3067-3070，3076.

[10] 陈新鹏，陈娟，曾惠琼，等. 来氟米特联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及对血清IL-8和IL-10水平的影响[J]. 黑龙江医药，2018，（3）：585-587.

[11] 赵琳茹. 免疫球蛋白联合吗替麦考酚酯对重症系统性红斑狼疮患者SLEDAI及24h尿蛋白、Scr的影响[J]. 数理医药学杂志，2018，31（6）：87-89.

[12] 余旸弢，张红卫，马绮文，等. DNA免疫吸附联合环磷酰胺冲击治疗重症系统性红斑狼疮的临床观察[J]. 北方药学，2017，14（5）：129-130.

[13] 龙洁，王涛，朱长亮. 西药联合免疫吸附法治疗系统性红斑狼疮肾炎的效果及对炎性细胞因子和免疫功能的影响[J]. 中国医药导报，2018，15（24）：63-66.

[14] 毕丹艳，张虹，郑红梅，等. 环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗老年SLE的有效性及安全性分析[J]. 中国现代医学杂志，2018，28（5）：103-105.

[15] 赖琴，刘瑜. 系统性红斑狼疮患儿自身抗体及免疫球蛋白和补体分析[J]. 医学检验与临床，2017，28（5）：25-27.

（收稿日期：2019-09-20）