临床药师对1例疑似青霉素导致药物热患者的相关用药分析

段 威

（营口市中心医院，辽宁 营口 115003）

1 前 言

药物热是患者在服药之后产生的发热现象，当服药停止后患者的体温就会恢复正常，药物可直接或是间接起作用。它是一种常见的药物源性疾病，早期很难明确诊断，容易误诊[1]。现将临床药师参与治疗1例应用青霉素引发的药物热的病例进行分析，以引起临床医师重视，减轻患者痛苦和不必要的经济损失。

2 病史摘要

患者男性，69岁，以“发热30 d”为主诉入院。既往痛风史6年，于30 d前无明显诱因出现发热，体温最高达39.8 ℃，伴有寒战、双下肢关节肿痛、乏力，就诊于当地医院诊断为细菌性心内膜炎，对症给予“地塞米松”退热，“亚胺培南西司他丁日2次、青霉素日4次”静点3 d后，将“亚胺培南西司他丁”改为“莫西沙星”口服4 d，体温逐渐降至正常，此后一直静点“青霉素”（共计13 d，感染性心内膜炎青霉素的治疗疗程为4～6 w），7 d前患者无明显诱因再次出现体温升高，体温最高达38.7 ℃，对症治疗后，体温未见下降，今为求进一步诊治入我院。患者病来咳嗽、咳痰，查体：双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心浊音界正常，P：90次/分，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。心彩超：主动脉钙化，主动脉瓣钙化伴轻度关闭不全，二、三尖瓣轻度关闭不全。

入我院后完善常规检查，因患者院外多次血培养阴性、心彩超未见确切赘生物、心脏听诊未见杂音，感染性心内膜炎诊断依据不充分，连续静点青霉素23 d，体温降至正常后再度发热，初步诊断：不明原因发热，药物热可能性大。结合患者的状态及病史资料，暂停使用青霉素，对症退烧、补液等治疗，同时发热、寒战时抽取双上肢血培养，密切观察患者病情变化。患者停用青霉素3 d后体温降至正常（图1），各项炎症指标见表1。

3 分析与讨论

3.1 鉴别诊断：药物热是一种最终可以使患者发热的反应，发生原因可能和药物的不当使用有关，临床上诊断药物热并没有明确的诊断标准，往往和感染性发热混淆[2]。临床上判断药物热是根据患者的临床反应、服药状况或过敏史进行，具体情况如下[3-4]：①患者服药的时间和发热时间相符，而且退热后又会再次发热，但发热可以排除继发感染或感染加重两种原因。患者的临床症状不明显，精神面貌良好，无心率加快，实验室检查的指标已经得到明显改善，无感染灶或者已经愈合。②有过敏史的患者应格外注意，这类患者发生药物热的概率明显高于普通患者。③停药后72 h内发热消失，未采取其他治疗措施，发热消退后在3 d之内没有复发。④患者无其他疾病，排除血液系统及风湿免疫类疾病。

图1 患者我院住院期间体温变化图

本病例青霉素引发药物热的可能性大，依据：①亚胺培南西司他丁、莫西沙星联合青霉素治疗7 d 后，患者体温得以控制，渐趋平稳接近正常，但是用青霉素治疗13 d后再次发现间歇性发热，热峰在38.7 ℃左右，均在下午出现，无需特殊处理即可降至正常。而且发热多在白天使用抗菌药物后出现，到了夜晚，患者的体温会逐渐下降，而由感染引起的发热正好相反。②患者在发热期并没有明显的临床表现，精神面貌以及睡眠都保持良好，无恶心呕吐，头痛等症状，心率保证平稳（84次/min）。③再次发热期间的血象在正常值范围内（见表1，外院D20），血培养结果无细菌生长，没有感染加重或继发感染的证据。④亚胺培南西司他丁、莫西沙星的联合使用目前在临床上并没有出现药物热的现象，引起药物热的概率也较青霉素小，但临场上并不能完全解除警报。⑤患者入我院停用青霉素3 d后体温降至正常，入院第1天血培养结果阴性，腹部彩超、心彩超、肺CT检查未见明确病灶入院后的第6、10天复查患者血象等各项指标均正常，继续观察3 d痊愈出院。这期间患者体温均在正常范围内。

本例患者使用青霉素20 d后发热，停药3 d后体温恢复正常，与药物热的主要特征一致，即停药发热就缓解，发热消失，与青霉素的使用相关，患者的精神面貌良好，实验室检查也有所改善，对于二次发热也能排除感染导致，同时在临床上没有其他疾病可以解决。综上所述，可高度怀疑再次发热是由青霉素注射液导致的药物热所引起。

4 小 结

参考国内相关文献，有青霉素引起的药物热的相关报道[5-6]。期望本次研究可以为临床上的医学研究者做出贡献，可以让越来越多的医务人员重视起来。在现在的临床治疗中，医务人员治疗疾病关注的重点还是疾病的诊断、治疗以及护理等，对药物热的鉴别诊断缺乏研究，因此，医务人员还是要多积累经验，帮助医师诊断药物热，帮助患者治疗疾病，尽可能的降低患者的治疗费用，避免和减少药物源损伤的发生。

表1 患者外院、我院住院期间炎性指标