PCOS患者孕期血清PTX-3、Adropin水平变化及其与临床特点和左心功能的相关性

2020-04-01刘萍温洁赵楠楠何艳舫袁金灵

疑难病杂志 2020年3期

刘萍，温洁，赵楠楠，何艳舫，袁金灵

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见疾病，影响了约10%的育龄妇女。它是一种复杂的疾病，包括激素、代谢和生殖异常。其主要特征是排卵功能障碍，生化(雄激素升高)和临床(多毛症和/或痤疮)高雄激素血症和/或多囊卵巢[1-3]。尽管环境和遗传因素在发展中起着一定作用，但其病因仍然不明。PCOS与低度慢性炎性反应、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不良、代谢综合征、高脂血症、高血压、肥胖症及罹患2型糖尿病和心血管疾病的风险增加相关。PCOS是心血管疾病(CVD)风险增加的危险因素。具有PCOS临床特征的女性比无PCOS临床特征的女性具有较短的5年无心血管事件生存期[4]。Adropin是一种相对较新的肽激素，其缺乏与葡萄糖稳态、胰岛素抵抗、血脂异常、脂肪量增加及肝脂肪变性有关，转基因过表达或外源性给药可改善葡萄糖稳态。研究发现糖尿病、妊娠糖尿病、代谢综合征、非酒精性脂肪肝、PCOS和冠状动脉疾病患者中循环Adropin水平较低[5]。正五聚蛋白3(pentraxin-3，PTX-3)是一种急性期反应物，在结构和功能上均类似于CRP，已发现其由多种细胞产生，如巨噬细胞、树突状细胞、嗜中性粒细胞、脂肪细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞[6-7]。最近发现其在血管炎、急性心肌梗死、全身性炎性反应、败血症、牛皮癣、不稳定型心绞痛和心力衰竭患者血浆中水平升高[8]。现分析PCOS患者孕期血清PTX-3、Adropin水平变化及其与左心功能的相关性，为PCOS的治疗提供理论依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年7月—2018年9月华北理工大学附属医院妇产科诊治PCOS孕妇(孕前诊断，纠正各项内分泌异常因素后，通过克罗米芬促排卵助孕成功)120例为研究对象(病例组)，选取同期正常孕妇123例为对照组。对照组与病例组的年龄、BMI、心率和血压相匹配。该研究根据《赫尔辛基宣言》进行，经医院伦理委员会批准，所有研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：符合鹿特丹标准中PCOS诊断标准[9]。(2)排除标准：心血管疾病、高血压、糖尿病、甲状腺和肾脏疾病、皮质醇过多，在过去3个月内使用口服避孕药或其他激素治疗者。

1.3 观测指标与方法

1.3.1 血液相关指标测定：病例组患者入院后6 h、对照组清晨空腹抽取肘静脉血10 ml，分离血清，贝克曼AU-480全自动生化分析仪(美国库尔特公司产品)测定相关指标。(1)血脂指标，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)；(2)凝血指标，纤维蛋白原(FIB)；(3)肾功能指标，血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)；(4)激素指标，MK3-3酶标仪(美国热电产品)测定PTX-3、Adropin；(5)炎性指标，高敏C反应蛋白(hs-CRP)。

1.3.2 心功能测定：采用德国西门子Acuson Sequoia C512型彩色多普勒超声诊断仪(探头频率 2.5～4.0 MHz，测定位置左右第 1前肋间，二维法测定)检测受试者左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心房内径(LAD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

1.3.3 记录不良反应：随访至2019年7月，记录PCOS患者孕期严重不良心脏事件。

2 结果

2.1 2组临床资料比较与对照组比较，病例组在年龄、血压、BMI、基础病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组受试者基础资料比较

2.2 2组血液及心功能指标比较与对照组比较，病例组PTX-3、TC、TG、LDL-C、FIB、SCr、UA、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LAD水平升高(P<0.01)，Adropin、HDL-C、LVEF水平降低(P<0.01)，见表2。

表2 2组受试者激素、血生化及心功能指标比较

2.3 PTX-3、Adropin与各指标的相关性分析 PTX-3与SCr、UA、TC、TG、LDL-C、FIB、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LAD呈正相关 (P<0.01)，与HDL-C、LVEF呈负相关(P<0.01)；Adropin与SCr、UA、TC、TG、LDL-C、FIB、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LAD呈负相关(P<0.01)，与HDL-C、LVEF呈正相关(P<0.01)，见表3。

2.4 PCOS患者孕期发生严重不良心脏事件的多元Logistic回归分析以PCOS患者孕期发生严重不良心脏事件为因变量(是=1，否=0)，血清学指标及心功能指标等为自变量进行多因素Logistic逐步回归分析，结果发现高水平PTX-3、低水平Adropin均为PCOS患者孕期发生严重不良心脏事件的危险因素(P<0.01)，见表4。

表3 PTX-3、Adropin与各指标的相关性分析

2.5 PCOS患者不良心脏事件 PCOS患者发生严重不良心脏事件11例,其中严重心力衰竭2例，恶性心律失常3例，再发心肌梗死2例，心源性死亡1例，靶病变血管重建3例。

3 讨论

以慢性无排卵和雄激素过多为特征的PCOS是人类最常见的内分泌疾病之一。PCOS被越来越多地认为与心血管危险因素的聚集有关。研究发现高脂血症、肥胖症、胰岛素抵抗是PCOS并发心血管疾病的危险因素。

本研究发现，病例组Adropin水平降低，且Adropin与SCr、UA、TC、TG、LDL-C、FIB、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LAD呈负相关，与HDL-C、LVEF呈正相关。这说明PCOS患者孕期血清Adropin水平降低，炎性标志物、血脂水平升高，与左心功能密切相关，Adropin可能是PCOS的保护因子，同时提示在具有炎性反应基础的PCOS中Adropin水平降低。Adropin是调节代谢的重要细胞因子。研究表明，饮食或遗传性肥胖引起小鼠肝脏中Adropin的表达下降。此外全身给药或肽激素的转基因过表达改善胰岛素抵抗和肝脂肪变性。Adropin可改善饮食性肥胖小鼠的葡萄糖稳态，而与肥胖或食物摄入无关。Adropin基因敲除小鼠(AdrKO)的脂肪增加，体质量增加，胰岛素抵抗增强。此外，还证明了Adropin在葡萄糖(通过丙酮酸脱氢酶的激活)和脂质(通过肉碱棕榈酰转移酶的抑制)的氧化中起作用。流行病学发现，与健康体质量的受试者相比，超重和肥胖受试者的Adropin水平降低[10]。在19例肥胖女性中进行Roux-en-Y胃旁路手术后，Adropin水平升高，在3个月达到峰值；Adropin与BMI之间呈负相关。多项研究报道，患有妊娠糖尿病、2型糖尿病、代谢综合征、冠状动脉疾病、非酒精性脂肪肝和PCOS的受试者循环Adropin水平较低[11-13]。但Adropin在这些疾病中的作用仍不清楚。PTX-3是一种多功能促炎性细胞因子，主要由脂肪组织巨噬细胞分泌，在葡萄糖和脂质代谢及动脉粥样硬化和炎性反应过程中发挥关键作用[14-15]。此外，其被证明可以调节各种与能量代谢有关的肽，如脂联素、瘦素和抵抗素[16-17]。大多数研究报道，PCOS患者的PTX-3水平升高，而Adropin可减弱TNF-α诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的凋亡[18-20]。本次研究结果显示，PCOS患者孕期血清PTX-3升高，PTX-3与SCr、TC、TG、LDL-C、FIB、UA、hs-CRP、LVEDD、LVESD、LAD呈正相关，与HDL-C、LVEF呈负相关，与前述讨论一致。