盐酸羟甲唑啉喷雾剂对双侧上颌窦炎的疗效

吴 琪 刘 干

双侧上颌窦炎是由上颌窦的炎症急性发作时由于治疗不及时或治疗方式不当，加之机体抵抗力较弱而发展形成[1，2]。这是一种临床多见且难治性的疾病，会严重影响人们生活质量与身体健康。双侧上颌窦炎的病灶部位位于鼻窦中的上颌窦，主要表现为双侧鼻窦发炎、鼻流涕，当患者头部姿势改变有时会导致鼻分泌物流出，鼻腔分泌物为黏液性或脓状物[3]。患者经常会发生头昏头痛，记忆力减退，注意力无法集中。有很多患者平时无症状表现，慢性上颌窦炎需经过检查才能确诊[4]。

对象与方法

1.对象：选取2017年1月～2018年1月在笔者医院进行确诊患有双侧上颌窦炎的患者160例，其中男性86例，女性74例，患者平均年龄55.6±12.4岁，随机分为普通治疗组和喷雾治疗组。其中普通治疗组患者80例，男性43例，女性37例，患者平均年龄46.8±13.6岁，喷雾治疗组80例，男性43例，女性37例，患者平均年龄55.3±14.3岁。所有患者在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。纳入标准：所有患者均符合双侧上颌窦炎临床诊断标准，并出现不同程度的嗅觉减退、发热、流鼻涕、鼻塞、头痛症状。排除标准：①排除患有恶性肿瘤的患者；②排除严重心脏、肾脏等重要器官功能不全者或功能衰竭者；③排除病历资料不全者。所有患者及家属对本项研究均已知情，并签署知情同意书。

2.方法：(1)治疗方法：对普通治疗组患者采用千柏鼻炎片进行治疗(广州白云山和记黄埔中药有限公司)，用法用量：饭后服用，温水冲服，每次服用3～4片，每日3次；对喷雾治疗组患者使用盐酸羟甲唑啉喷雾剂进行治疗(达芬霖。深圳大佛药业股份有限公司)，用法用量：每一侧每次喷1～3下，每天喷2次，分别在早晨和睡前喷。两组患者治疗周期均为1周。(2)疗效判断标准：显效：全身和局部的自觉症状全部消失，鼻腔内明显无脓性分泌物，CT检查无异常，随访1年未见复发；有效：全身和局部的自觉症状明显好转，鼻腔内有少量脓性分泌物，CT检查上颌窦片较治疗前有明显好转，1年内不复发或者只有1次复发；无效：全身和局部的自觉症状均无改善，鼻腔内脓性分泌物无明显减少，CT检查无明显好转，1年内复发2次或2次以上。(3)临床症状改善时间：观察统计两组患者经治疗后嗅觉减退、发热、流鼻涕、鼻塞、头痛的临床症状平均所用改善时间，并进行两组间对比。(4)双抗体夹心法测TNF-α、IL-2和CRP的水平：采集所有患者清晨空腹静脉血5ml，迅速转移至生化管内，经离心机以2500r/min的转速离心15min。移取上清液，待血清完全移至EP管内后，用记号笔于外侧壁分别标记标本号及患者号。保存在-50℃的冰箱中，待检。将待测血清采用双抗体夹心法对两组患者治疗前后的TNF-α、IL-2和CRP的水平进行检测，将待测血清吸附在微量滴板的小孔里进行洗涤，加入待测抗原，如果两者是特异的，则会产生结合反应，把多余的抗体洗除，然后加入与待测抗原中呈现出特异反应的酶联抗体，使其形成“夹心”现象，接着加入该酶的底物，如果能看到有色的酶解产物产生，则说明在孔壁上存在着相对应的抗原，从而通过显色后读取浓度的具体数据来计算出TNF-α、IL-2和CRP的表达水平。(5)免疫透射比浊法检测IgA、IgG、IgM的表达：将待测标本放入特定蛋白分析仪中抗原抗体结合，形成复合物，经过一定时间反应观察浊度。当浊度在合适的抗原浓度与抗原之间会形成正比，光线经过混合溶液时会被免疫复合物吸收。复合物量越多，吸收光线越多，利用比浊计测定吸光度，分析免疫球蛋白IgA、IgG、IgM的表达。(6)不良反应发生率比较：观察并统计患者在治疗后出现的药物性鼻炎、鼻黏膜干燥、药物过敏、恶心、呕吐的症状的发生情况，计算不良反应发生率并进行组间比较。

结 果

1.治疗效果比较：对两组患者治疗后的治疗总有效率进行比较，喷雾治疗组患者治疗后的总有效率为97.50%，明显高于普通治疗组治疗后的总有效率82.50%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 两组患者治疗后总有效率比较[n(%)]

χ2=10,P<0.05

2.临床症状改善时间比较：两组患者临床症状改善时间比较，喷雾治疗组患者在嗅觉减退、发热、流鼻涕、鼻塞、头痛的改善时间方面均明显短于普通治疗组，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组患者临床症状改善时间比较(天，

3.治疗前后炎性因子水平比较：对两组患者治疗前后炎性因子水平比较，两组患者治疗前各指标差异无统计学意义，治疗后喷雾治疗组患者TNF-α、IL-2和CRP的水平显著低于普通治疗组，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

表3 两组患者治疗前后TNF-α、IL-2和CRP水平变化比较

4.治疗前后免疫功能指标变化：对两组患者治疗前后的免疫功能指标进行对比，两组患者治疗前的免疫功能指标比较，差异无统计学意义，治疗后喷雾治疗组患者IgA、IgG和IgM的表达水平显著高于普通治疗组，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫球蛋白指标IgA、IgG和IgM表达水平变化比较

5.不良反应情况比较：喷雾治疗组患者中有1例出现鼻黏膜干燥，普通治疗组患者中有1例出现药物性鼻炎，2例出现鼻黏膜干燥，2例出现药物过敏，3例出现恶心、呕吐；喷雾治疗组患者总不良反应发生率为1.25%，普通治疗组患者总不良反应发生率为10.00%，两组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，详见表5。

表5 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n(%)]

χ2=5.77,P<0.05

讨 论

双侧上颌窦炎有发热、乏力、流鼻涕、嗅觉减退等症状，局部症状包括头痛、鼻塞、鼻分泌物增多[5]。患者经常会感到头晕头痛，记忆力减退，注意力不能集中。尖牙窝处常常会有疼痛发生，有时会出现面颊和牙齿的阵发性疼痛、前额、眉梢和眼球部都有痛感，但无额窦底部及前壁明显压痛和叩击痛。患者有时会发生晨起后头痛，久坐时会加重[6，7]。双侧上颌窦炎病因常由以下几点造成：(1)抵抗力减弱：贫血、低蛋白、糖尿病或营养不良等造成。(2)解剖因素：窦口引流阻塞，中鼻道内的上颌窦自然开口位置突然改变，造成阻塞，如中鼻甲肥大、钩突、泡性中鼻甲和鼻息肉等，会阻碍上颌窦开口的正常通气、引流和黏膜纤毛清除功能。(3)鼻变态反应：是由于上颌窦黏膜水肿及纤毛消除功能障碍导致的窦口通气及引流不畅进而发生慢性炎症。(4)筛窦感染：由于筛窦炎的脓性分泌物会经中鼻道流入上颌窦内而感染。前组筛窦的下部气房延伸到上颌窦的内上角，骨壁甚薄，感染很容易蔓延到上颌窦。(5)齿源性感染[8，9]。

盐酸羟甲唑啉喷雾剂是一种无色透明液体，其对收缩鼻腔黏膜血管具有高度选择性，可以使组胺的释放得到有效抑制，因而可以更具针对性的治疗颌窦炎性疾病[10，11]。盐酸羟甲唑啉可以直接刺激血管α1受体，从而能够使血管发生收缩，能够有效的减轻炎症导致的上颌窦充血和水肿。临床上常用于对急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、肥厚性鼻炎的治疗。但是用药过频容易导致反跳性鼻充血，长期使用可导致药物性鼻炎[12～14]。少数患者会有嗅觉减退、发热、流鼻涕、鼻塞、头痛等不良反应。千柏鼻炎片是一种中成药。可以清热解毒，活血祛风，具有润肺之功效。主治风热犯肺，内郁化火，凝滞气血所致的鼻塞，时轻时重，鼻痒气热，流涕黄稠，或持续鼻塞、嗅觉迟钝；急慢性鼻炎，急慢性鼻窦炎见上述证候者。

大量研究认为，双侧上颌窦炎的发病及病理变化过程由多种炎性细胞因子参与。双侧上颌窦炎患者的鼻黏膜被大量炎性细胞浸润，由于TNF-α、IL-2和CRP等多种炎性细胞因子增多，使细胞膜结构受损进而引发大量炎性介质释放。TNF-α可促使各种炎性细胞活化进而提高血管通透性[15]。TNF-α可促使细胞毒性与迁移能力得到增强，提高炎性细胞在血管内皮的通透性；也可通过上调中性粒细胞水平，显著延长嗜酸粒细胞的存活时间，并促使其活化[16,17]。通过分析TNF-α与双侧上颌窦炎的关系得出，血清TNF-α水平升高可能是双侧上颌窦炎的发生信号。IL-2是由单核细胞生成的重要促炎因子，其与TNF-α共同作用会促使炎性介质网络形成，使细胞受到损害。实验证明，双侧上颌窦炎患者鼻黏膜中TNF-α、IL-2和CRP表达状态均高于正常人[18,19]。本研究结果表明，两组患者治疗后鼻腔分泌物TNF-α、IL-2和CRP水平均较治疗前显著降低，喷雾治疗组比普通治疗组下降更明显。结果证明，与千柏鼻炎片比较，盐酸羟甲唑啉喷雾剂对双侧上颌窦炎的治疗效果更好。

IgA、IgG和IgM属于免疫活性分子，IgA可抑制细菌黏附机体细胞。IgG是惟一能通过胎盘的Ig类型，IgG是人体中一种重要的自然被动免疫，可以防止新生儿受到感染。分泌型IgA可通过对消化道和呼吸道黏膜的调节增强免疫，是机体黏膜局部免疫的主要因素。此外，抗体对免疫应答有正调节和负调节作用。IgM是在感染过程中首先出现的免疫活性分子，但存在时间很短，是近期受到感染的标志物[20]。

喷雾治疗组患者治疗后的总有效率为97.50%，明显高于普通治疗组治疗后的总有效率82.50%，两组比较差异有统计学意义；喷雾治疗组患者在临床症状的改善方面用时明显短于普通治疗组，两组间比较差异有统计学意义；治疗后喷雾治疗组患者TNF-α、IL-2和CRP的水平显著低于普通治疗组，两组间比较差异有统计学意义；治疗后喷雾治疗组患者IgA、IgG和IgM的表达水平显著高于普通治疗组，两组间比较差异有统计学意义；喷雾治疗组患者总不良反应发生率为1.25%，普通治疗组患者总不良反应发生率为10.00%，两组间比较差异有统计学意义。

综上所述，盐酸羟甲唑啉喷雾剂可以明显改善双侧上颌窦炎患者的临床症状，提高治疗总有效率，降低血清炎性因子水平，提高免疫指标水平，降低不良反应发生率。