单用替诺福韦酯与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效刍议

徐炼红

南京鼓楼医院集团仪征医院感染科，江苏扬州 211900

中国是慢性乙型肝炎患病率较高的国家， 对慢性乙型肝炎的治疗， 抗病毒治疗是关键， 如不进行抗病毒治疗，患者往往会进展到肝硬化、肝癌阶段，严重影响生活质量及寿命。 随着口服抗病毒药——核苷（酸）的问世，越来越多的患者不选用传统的抗病毒药物——干扰素，而选用方便的核苷（酸）类口服抗病毒药物[1-2]。 该文结合该院2015 年1 月—2018 年1 月60 例慢性乙型肝炎患者，针对两种新型的口服抗病毒药恩替卡韦与替诺福韦酯的抗病毒疗效展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入该院收治的慢性乙型肝炎患者60 例，分组方法以“电脑随机匹配”为主，分观察组（30 例）、对照组（30例）。 观察组年龄均值（54.52±5.06）岁；病程均值（3.52±1.14） 年； 体重均值 （62.52±5.99）kg。 对照组年龄均值（54.49±5.01）岁；病程均值为（3.51±1.11）年；体重均值为（62.47±5.91）kg。 两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。研究方案经当地医疗伦理组批准。

诊断标准：均符合我国2005 年12 月发布的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中对“慢性乙型肝炎”的诊断标准。

纳入标准：①≥18 周岁以上；②可正常沟通、交流；③开展研究前未进行相关治疗者。

排除标准：①妊娠、哺乳女性；②合并肝病及其他病毒感染者；③存在认知、听语、心理障碍者；④合并心衰以及恶性肿瘤者。

1.2 方法

1.2.1 对照组予以恩替卡韦分散片（国药准字：H20140037，规格：0.5 mg×7 片/板×2 板/盒）， 口服，0.5 mg/次，1 次/d，连续治疗6 个月。

1.2.2 观察组 予以替诺福韦酯片 （国药准字H20173185；规格：0.3 g×30 片），口服，300 mg/次，1 次/d，连续治疗6个月。

1.3 观察指标

统计所有研究对象治疗后24 周的HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率。

1.4 统计方法

应用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用[n(%)]表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBV-DNA 转阴率对比

治疗后观察组HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBV-D NA 转阴率分别为（10%、100%、100%），对照组分别为（10%、96.67%、93.33%）,差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨论

乙型病毒性肝炎能够通过多种途径传播， 现已明确的传播途径有母婴、性、体液等3 种途径。 临床上根据乙肝病毒(HBV）的阳性检出率明确是否罹患乙型病毒性肝炎。 我国作为这类疾病的高发地区， 总人口中HBV 的感染率已经达到近58.2%， 这对人均健康造成的威胁较大。在此基础上， 国内多数群体对乙型病毒性肝炎的认识不够，这包括疾病表现类型，疾病造成的危害，疾病的预防等。 慢性乙肝的长期发展能够引发严重的肝脏损害，最常见的是肝硬化。 肝硬化又能够引起较多的疾病类型，首先是离肝脏最近的脾脏， 一旦发病则容易诱发脾肿大或脾萎缩。 为了明确疾病，临床一般会针对血清标志物进行检查，主要从（HBsAg、HBeAg、HBeAb）3 项开始，与此同时要观察HBVDNA 的阳性检测结果，通常HBVDNA 显阳性时即可确诊。 为了降低这种疾病造成的损害，应积极结合有效的治疗措施展开干预。

当前临床对于慢性乙型肝炎的治疗主要以抗病毒为主，通过口服核苷酸药物，抑制血清中HBV-DNA 水平，一定程度上延缓了肝硬化、肝炎、肝癌的发展，现已被广泛应用于临床。 较先使用的核苷（酸）类抗病毒药物拉夫米定、阿德福韦酯，随着用药时间的延长，耐药性、不良反应逐渐显现， 拉夫米定耐药率较高， 阿德福韦酯肾毒性较大，引起低磷、低钙血症，从而导致骨痹、骨质疏松症的不良反应不在少数。 恩替卡韦和替诺福韦酯是继拉夫米定、阿德福韦酯之后，抗病毒作用更强、耐药性更低的抗病毒药物[4-5]。 拉夫米定（LAM）治疗乙型肝炎时具有较高的选择性能够针对乙肝病毒起到较高的拮抗作用， 其次对病毒的选择性较强。 开始使用时能够产生较好的临床疗效。但LAM 同样具有一定的缺陷， 本身能够诱发较高的耐药性，耐药屏障低，不合理用药的情况下非常容易产生耐药菌株，导致后期治疗无效，情况严重时还能够造成药物感染， 加重病情。 积极调整用药方案能够有效提高耐药屏障。 恩替卡韦以及替诺福韦酯的上市时间较晚，被批准上市之前， 关于乙型病毒肝炎的治疗多集中于核苷酸类药物的使用。 但需要相应的调整剂量并作出代替方案，通过调整降低耐药事件的发生。 关于该次研究提到的恩替卡韦以及替诺福韦， 两种药物均具有较高的耐药屏障，在LAM 出现不良反应并被指出存在使用安全隐患后， 这两类药物成为市场批准的主要抗病毒药物。 由于两种药物的治疗性质以及药理作用，药动学等均存在差异，联合使用后针对性不同，疗效也相对全面。 其中恩替卡韦在我国医疗市场使用频率相对较高，禁忌证少，适用范围较广并且安全性较高，结合较多的临床用药经验证明，恩替卡韦属于鸟嘌呤核苷酸药物， 当中的有效成分能够有效抑制HBV 病毒多聚酶。 此外，药物进入人体后半衰期较长，针对多聚酶有较高的选择性和活性。 结合以往较多的科学实验证明后，恩替卡韦的大量使用对小鼠有一定的影响，能造成输精管退行性改变，此外能够影响胚胎的骨质量。但作用于大型动物后， 过量实验尚未发现严重的不良后果，但为了降低使用的风险事件，具体用药时应严格按照说明书执行。

表1 HBeAg 转阴率两组对比[n（%）]Table 1 Comparison of HBeAg conversion rate[n(%)]

该研究示： 两组HBeAg 转阴率、ALT 复常率、HBVDNA 转阴率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 现对恩替卡韦以及替诺福韦的药理机制做出如下分析： ①恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，可有效抑制乙肝病毒多聚酶，通过磷酸化，可成为具有活性的三磷酸盐，在细胞中的半衰期约15 h，通过竞争HBV 多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，发挥良好的抗病毒效果，且具有高耐药基因屏障双重保护作用，现已被临床用于乙肝抗病毒治疗中，具有低耐药性、抑制乙肝病毒强、起效快等一系列优点，其次恩替卡韦可有效降低乙肝病病毒-DNA 滴度，改善肝功能，避免肝脏纤维化或者发生炎症、坏死等[6]。 替诺福韦是一种新型的核苷酸类逆转录酶抑制剂，抗病毒作用显著，现已被用于各种病毒感染性疾病的治疗中， 具有较强的水溶性，几乎不经过胃肠道的吸收，进行酯化、成盐，可被迅速吸收并降解呈具有活性的替诺福韦，一般在用药1～2 h即可达到血药峰值，并且一般不会与其他药物产生反应。替诺福韦与食物同服时，生物利用度在40%左右，半衰期在10 h 左右，因此一般一天给药1 次即可，主要经过主动小管转运系统以及肾小球滤过排泄， 将近80%以原形从尿液中排出[6]。

需要怀孕的时候，用替诺福韦[7]。 平时维持治疗用恩替卡韦。 有肾脏基础疾病或者同时合并高血压、糖尿病的乙肝患者，尽量首选恩替卡韦。 既往拉米夫定或者替比夫定耐药的患者，应该首选替诺福韦。 使用激素或者化疗药物等，担心恩替卡韦耐药，可以短时间换用替诺福韦，激素或化疗药物不用时，可以换回恩替卡韦。

结合李国涛等[8]的研究报告中，治疗48 周后HBeAg转阴率为3/10（30%）、ALT 复常率22/30（73.3%）、与该组研究单用替诺福韦酯以及单用替诺福韦后HBeAg 转阴率分别为3/30(10%）、3/30(10%），ALT 复常率30/30(100%)、29/30（96.67%）相对照，转阴率以及复常率存在等比性，整体基线与该文2.1 中得出的结论相对照差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明两者抗病毒疗效均满足对慢性乙型肝炎的治疗是可行有效的，且两者的疗效是相当的，临床应根据具体情况选用这两种药物，有肾脏基础疾病的患者，尽量首选恩替卡韦[9]。

综上所述， 慢性乙型肝炎患者采纳单用替诺福韦酯与单用恩替卡韦治疗， 均可有效改善患者肝功能， 提高HBeAg、HBV-DNA 转阴率，且毒副作用较轻，安全有效，临床值得信赖并进一步推广。