探讨谷氨酰胺治疗心肌缺血再灌注损伤的效果

郭娜

（内蒙古医科大学附属人民医院（内蒙古自治区肿瘤医院），内蒙古 呼和浩特）

0 引言

近年来，以心肌梗死为代表的心血管疾病的发病率越来越高，尽管溶栓治疗、经皮冠状动脉介入术等治疗方法能够重新恢复缺血心肌的血流灌注，但同时也会造成心肌的再灌注损伤，影响心肌的收缩功能，引起心律失常和代谢异常等并发症，影响预后。目前为止，心肌缺血再灌注损伤的发生机制还没能完全明确，自由基会促进大量细胞因子产生，同时还会激活各种信号通路[1]，这在早期的心肌损伤的发生、发展过程中有至关重要的作用。谷氨酰胺是一种游离氨基酸，功能是调节机体免疫和酸碱平衡。资料显示[2]：谷氨酰胺可以提高 肠道内超氧化物歧化酶（SOD）的活性来减轻肠道的缺血再灌注损伤，从而改善氧化还原的状态，缓解肝脏的缺血再灌注损伤。研究表明[3]：谷氨酰胺能够保护缺血再灌注的心肌，改善心肌的能量代谢，可作为治疗缺血性心血管疾病的急救药物。本研究在心肌缺血再灌注损伤患者中应用谷氨酰胺治疗，现将治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

参与研究的86例心肌缺血再灌注损伤患者全部选自2018年3月至2019年3月，自愿签署知情同意书，本研究在获得伦理委员会批准的前提下开展。排除先天性心脏病、类风湿、肺心病、恶性肿瘤者。对照组43例，男性29例、女性14例；年龄43～75岁，平均（60.84±1.76）岁。观察组43例，男性27例、女性16例；年龄42～75岁，平均（61.17±1.54）岁。两组患者的基线资料比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均采用维生素C、维生素E、内皮素受体阻断剂等常规治疗措施。

另予以观察组患者谷氨酰胺（辰欣药业股份有限公司生产；国药准字 H20053877），剂量：0.5g/kg，静脉滴注。

1.3 观察评定标准

比较两组患者各时间点的临床指标变化情况：术前（T1）、冠状动脉开通后 2h（T2）、6h（T3）、12h（T4）、24h（T5）。临床指标包括肌钙蛋白I（cTnI）、超氧化物歧化酶（SOD）、肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）、丙二醛（MDA）。

1.4 统计学方法

本研究应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者各时间点的临床指标变化情况比较：体外循环开始后，观察组患者的MDA、CK-MB与nTnI水平显著低于对照组；冠状动脉开通后，所有患者的SOD水平均持续下降，但观察组下降的幅度更小，与对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表1所示。

3 讨论

近年来，心肌梗死的发病率始终居高不下，而且患者越来越趋于年轻化。冠状动脉部分或者完全堵塞，导致心肌缺氧和缺血是心肌梗死的病理基础，临床治疗主要采用动脉搭桥术、溶栓术等，在减轻细胞缺血性损伤、让心肌组织重新恢复正常血供的同时，也会造成一定程度的再灌注损伤，对治疗效果和预后产生影响。

心肌缺血再灌注损伤的机制是自由基大量增加，造成微血管的损伤以及细胞内的钙超载等[4]。所谓再灌注损伤，指的是在心肌恢复血液再灌注的情况下，反而出现功能代谢障碍以及更加严重的结构破坏。资料显示[5]：某些可以缓解氧化应激的治疗措施同样可以改善心肌缺血患者的预后，说明在心肌的氧化应激变化始终参与心肌缺血的发生以及发展。许多重症疾病患者之所以出现氧化应激状态，主要是因机体内天然抗氧化物质减少、活性氧增加导致的。谷氨酰胺是一种谷胱甘肽的前体，能够有效保护再灌注损伤的心肌组织，通过增加心肌组织细胞里的还原型谷胱甘肽储备来促进心肌细胞功能的恢复，避免心肌细胞受到氧自由基的伤害，从而增强机体的抗氧化能力。

表1 两组患者各时间点的临床指标变化情况比较（±s）

表1 两组患者各时间点的临床指标变化情况比较（±s）

注：与对照组同时间点比较，#P＜0.05

组别 时间 MDA（mmol/L） SOD（U/L） cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）观察组 T1 4.33±0.58 63.68±19.43 0.19±0.13 24.15±6.87（n=43） T2 5.86±0.81# 56.24±8.52# 0.26±0.14# 81.34±20.62#T3 7.75±0.64# 43.56±9.78# 0.36±0.25# 77.53±30.86#T4 5.68±0.39# 48.37±14.21# 0.39±0.38# 68.42±27.39#T5 4.37±0.56# 62.74±15.38# 0.49±0.25# 41.85±14.83#对照组 T1 4.35±0.56 62.83±16.75 0.18±0.14 24.36±4.48（n=43） T2 6.58±0.47 61.47±9.92 0.40±0.36 120.13±29.65 T3 9.59±0.78 51.34±9.27 0.62±0.27 112.49±42.56 T4 8.62±1.17 48.16±7.35 0.98±0.39 98.34±50.72 T5 7.86±0.62 52.89±14.47 1.24±0.53 61.85±21.33

心肌缺血再灌注损伤属于一种全身系统炎性疾病，主要的症状体现在肺部，发生机制还没有完全清晰。目前已知的是，很多因素都能够激活炎症细胞，诱发过度性、失控性的炎性反应。谷氨酰胺是一种“条件必须的氨基酸”[6]，能够抑制氧自由基的生成，保持心肌细胞的能量以及离子的稳定状态，避免心肌细胞膜脂质的过氧化，从而保持正常的心肌电活动。文献称：谷氨酰胺能够提高失血后患者的动脉压。但谷氨酰胺是否能够保护因缺血再灌注而损伤的心肌，目前并没有太多的理论支持和相关报道。本次研究结果显示：体外循环开始后，观察组、对照组患者的MDA、CK-MB与nTnI水平存在明显差异（P＜0.05），冠状动脉开通后，观察组SOD的下降幅度明显小于对照组（P＜0.05）。

综上所述：在心肌缺血再灌注损伤的临床治疗中应用谷氨酰胺，具有一定的应用价值，可予以采纳。