复方苦参注射液联合放化疗对老年食管癌患者血清CEA、CA199和CA125水平及细胞免疫功能的影响

鲁为山 陈晟 方军

(中国科学院肿瘤与基础医学研究所 中国科学院大学附属肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 1胸外科，浙江 杭州 310002；2胸部放疗科)

食管癌是具有高度侵袭性的发生于人体消化道的一种恶性肿瘤，具有早期扩散及转移的倾向，具有较高病死率〔1,2〕。目前，手术是治疗食管癌主要手段，但部分食管癌患者由于就诊时失去了最佳手术治疗时机〔3〕。同步放化疗成为局部不可进行手术切除食管癌患者的标准手段，虽可获得良好疗效，但其毒副反应较为明显，会造成患者免疫功能下降〔4,5〕。因此，寻找积极有效的联合放化疗治疗方法尤为重要〔6〕。复方苦参注射液作为一种中药注射液，可明显抑制癌细胞的生长，且可降低放化疗引起的毒副反应，能够提高机体免疫功能〔7〕。本文旨在分析复方苦参注射液联合放化疗对老年食管癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199和CA125及细胞免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择浙江省肿瘤医院2017年1～12月老年食管癌患者80例，根据随机表法分为观察组与对照组，各40例。观察组男27例，女13例；年龄65～78〔平均(71.35±4.12)〕岁；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期18例，Ⅳ期14例。对照组男25例，女15例；年龄66～75〔平均(71.52±3.69)〕岁；TNM分期：Ⅱ期6例，Ⅲ期19例，Ⅳ期15例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①依据《食管癌诊断与治疗》〔8〕中相关诊断标准，且经影像学和病理学证实；②无法行手术切除、无法耐受手术或无手术指征者；③预计生存期6个月以上，且Karonfsky功能状态(KPS)评分≥60分；④与患者家属签署知情同意书。

1.3排除标准 ①合并出血性疾病或造血系统疾病；②合并重要器官功能异常者；③患者精神异常或意识功能障碍者；④对放化疗禁忌者或复发苦参注射液过敏者；⑤合并其他恶性肿瘤者。

1.4方法 对照组：采用同步放化疗，具体方法如下：(1)放疗：采用医科达XIO放疗计划系统，放疗剂量为每次2 Gy，每周5次，总剂量不超过60 Gy；(2)化疗：给予顺铂20 mg/m2+生理盐水500 ml中，静滴，d1～4，5-氟尿嘧啶800 mg/m2+生理盐水500 ml中，静滴，d1～4。观察组：在对照组基础上结合复方苦参注射液20 ml+250 ml生理盐水中，静脉注射，每日1次。两组均以28 d为1个疗程，连续2～4个疗程评价。

1.5疗效标准 ①完全缓解(CR)：疗程结束后病灶完全消失；②部分缓解(PR)：疗程结束后病灶缩小≥50%；③稳定(SD)：疗程结束后病灶缩小<50%或者增大<25%；④进展(PD)：患者疗程结束后病灶增大≥25%或者出现新病灶。总有效率(RR)=CR率+PR率。

1.6观察指标 ①观察两组疗程结束后生存质量改善情况，采用KPS评分评价生存质量，其中以疗程结束后患者KPS评分增加10分及以上为生存质量改善，以疗程结束后患者KPS评分下降10分及以上为生存质量下降，以疗程结束后患者KPS评分增加不足10分或下降不足10分为生存质量稳定。②观察两组治疗前后血清CEA、CA199和CA125水平变化，分别于治疗前后清晨空腹采集肘静脉血4 ml，分离血清，血清CEA、CA199和CA125水平采用放射免疫法测定。③观察两组治疗前后细胞免疫功能变化，分别于治疗前后清晨空腹采集肘静脉血4 ml，置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，T淋巴细胞亚群水平采用流式细胞术测定。④观察两组治疗期间毒副反应发生情况。

1.7统计学处理 采用SPSS13.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗程结束后疗效比较 观察组疗程结束后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2两组疗程结束后生存质量比较 观察组疗程结束后生存质量改善率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组疗程结束后疗效比较〔n(%),n=40〕

与对照组比较：1)χ2=4.266,P<0.05

表2 两组疗程结束后生存质量比较〔n(%),n=40〕

2.3两组血清CEA、CA199和CA125水平比较 血清CEA、CA199和CA125水平比较，治疗前两组比较无明显差异(P>0.05)，治疗后两组明显下降(P<0.05)，治疗后观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清CEA、CA199和CA125水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.4两组细胞免疫功能比较 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较，治疗前两组比较无明显差异(P>0.05)，对照组治疗后明显下降而观察组治疗后明显升高(P<0.05)，治疗后观察组高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组毒副反应比较 观察组毒副反应明显少于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组细胞免疫功能比较

表5 两组毒副反应比较〔n(%),n=40〕

3 讨 论

食管癌典型的症状主要为进行性咽下困难，通常确诊时30%已处于中晚期，尤其位于食管颈段的恶性病变，应用手术治疗概率较低。而放化疗成为食管癌主要治疗手段。放疗能够使原发病灶、微转移灶或全身隐匿性病灶有效消除，使肿瘤组织的营养供应得以改善，增敏化疗；化疗能够控制放疗后肿瘤细胞的加速再增殖，降低放射线需杀死的细胞指数，从而间接增强放疗效应〔9，10〕。但研究报道显示，放化疗用于食管癌患者毒副反应较为明显，加之老年患者胃肠功能较弱，对其耐受性较低，且会导致患者免疫功能下降〔11，12〕。因此，寻找安全有效的治疗方法尤为重要。

复方苦参注射液主要是由苦参、首乌、五灵脂等中药通过现代工艺制成的一种中药制剂，具有清热、利湿、解毒功效。现代药理研究表明，复方苦参注射液具有抗癌、抑制癌细胞扩散、调节机体免疫力、增效减毒等作用〔13〕；复方苦参注射液主要有效成分可抑制MMP-2和MMP-9活性，且可阻断内皮细胞黏附和肿瘤细胞黏附，减少表皮生长因子受体生长，抑制肿瘤细胞的转移发生；近期疗效明显，还可稳定细胞膜，提高机体辅助性T淋巴细胞活性和淋巴因子激活NK细胞活性，而增强机体免疫功能〔14，15〕。本研究提示复方苦参注射液联合放化疗近期疗效明显，且可使患者生存质量得以改善，减低毒副反应发生。

CEA是广泛存在于消化系统肿瘤中的一种血清肿瘤标志物，并且与细胞分化迁移关系紧密，是辅助肿瘤检测标志物之一〔16〕。CA199主要是以黏蛋白形式存在血清中的一种糖脂类抗原，且研究表明其与消化道肿瘤密切相关，同时也是消化道肿瘤早期检测的一种重要标志物〔17〕。CA125是常见的肿瘤标志物，其在多种恶性肿瘤中呈高表达〔18〕。本研究提示复方苦参注射液联合放化疗可下调血清CEA、CA199和CA125表达。

肿瘤发生包括外在环境因素和内在遗传因素，其中机体免疫力下降是肿瘤发生、发展的关键因素。研究报道显示，机体免疫力下降是肿瘤发病主要诱因之一〔19〕。机体主要通过体液免疫与细胞免疫发挥抗肿瘤作用，而细胞免疫在其中占主导地位，细胞免疫主要由T淋巴细胞介导，而其中CD4+/CD8+比值为中心的免疫调节细胞是机体免疫状态的中心环节，并且其比值反映机体免疫内环境是否稳定，并且是维持体内正常细胞免疫的重要因素〔20〕。本研究提示复方苦参注射液联合放化疗可使患者细胞免疫功能得以改善。