不同糖耐量人群的相关临床指标检测的临床价值

陈凯庭 安艳荣 董学勤 刘一然 李红岩 张晓青 高颖 谭宓 苗翠晓

(石家庄市第一医院内分泌科三病区，河北 石家庄 050011)

2型糖尿病(T2DM)是临床常见的一类糖尿病，具有病程长、并发症多及长期服药的临床特征，其发病呈现复杂化、年轻化的趋势，且发病率逐年上升〔1〕。研究表明，T2DM的主要病理与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足及胰岛素β细胞缺陷有关〔2,3〕。而糖耐量减低(IGT)是一种糖尿病前期人群血糖异常的状态，该部分人群很快进展为糖尿病患者，也可以经过积极干预恢复为正常糖代谢状态〔4〕。本研究通过分析T2DM、IGT患者及体检正常人群相关临床指标差异性，为早期科学的分层治疗与预防糖尿病提供临床资料，指导临床治疗。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年12月至2018年6月石家庄市第一医院T2DM患者40例为T2DM组，IGT患者40例为IGT组及体检正常者40例为正常组。T2DM组男24例，女16例；年龄45～60岁，平均(53.08±5.22)岁；体重指数(BMI)为23.76～26.44 kg/m2，平均(24.43±2.33)kg/m2。纳入标准：①糖代谢紊乱的诊断标准参照1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准〔5〕：经口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)〔6〕试验确诊，若空腹血糖≥7.0 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L，则诊断为T2DM；若空腹血糖<6.1 mmol/L且11.1 mmol/L>OGTT 2 h血糖≥7.8 mmol/L，则诊断为IGT；若空腹血糖<6.1 mmol/L且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L，则为正常。②新诊断T2DM未应用糖尿病药物治疗或停药3个月以上者；③在医院进行入院跟踪治疗者；④无糖尿病急性并发症者；⑤对本研究完全知情，并且自愿参加者。排除标准：①近期使用糖皮质激素治疗者；②合并肝肾等重要脏器功能不全，合并感染者；③合并脑血管事件、肿瘤者。IGT组男25例，女15例；年龄45～59岁，平均(54.23±5.11)岁；BMI 23.23～26.76 kg/m2，平均(24.56±2.73)kg/m2。正常组男26例，女14例；年龄44～61岁，平均(53.57±5.56)岁；BMI为23.34～26.75 kg/m2，平均(24.66±2.63)kg/m2。3组的一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2检测指标 3组研究对象均禁食12 h以上，测定血糖血脂指标、空腹胰岛素(FINS)与餐后2 h胰岛素(2 h INS)水平变化、炎性因子变化及相关血液流变学指标情况。(1)采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，采用免疫法测定糖化血红蛋白(HbA1c)；(2)采用美国贝克曼库尔特公司(中国)UniCel DxI 800放射免疫法测定FINS、2 h INS、空腹C肽水平，采用稳态模型法(HOMA法)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR= FPG×FINS/22.5)，β细胞指数〔HOMA-β = 20×FINS/(FPG-3.5)〕。(3)采用美国贝克曼库尔特公司(中国)UniCel DxC 600 Synchron型全自动分析仪测定血脂指标包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)(酶试剂法)，高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C/LDL-C)(直接测定法)；(4)炎症因子指标：采用患者早晨空腹静脉血4 ml，经离心(3 000 r/min，5 min)处理后，使用深圳国赛nephstar特定蛋白测定仪采用酶联免疫吸附法检测超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α。(5)血液流变学指标：采用上海寰熙医疗器械有限公司的CA-2000-A型全自动血凝仪测定血浆比黏度、纤维蛋白原全血高/中/低切黏度及血细胞比容水平。以上测试步骤按照相关仪器说明书严格操作。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.13组血糖水平和胰岛素水平分布情况比较 T2DM组的FPG、2 h PG、HbA1c、2 h INS与HOMA-IR水平均明显高于IGT组与正常组，而HOMA-β、空腹C肽/血糖明显低于IGT组与正常组(均P<0.05)；而IGT组的2 h PG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、2 h INS水平均明显高于正常组，HOMA-β、空腹C肽/血糖明显低于正常组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血糖水平和胰岛素水平分布情况比较

与正常组比较：1)P<0.05；与IGT组比较：2)P<0.05；下表同

2.23组血脂指标TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较 T2DM组TC、TG、LDL-C水平均明显高于IGT组与正常组(均P<0.05)，而HDL-C水平明显低于IGT组与正常组(P<0.05)；而IGT组的TC、TG、LDL-C水平均明显高于正常组(P<0.05)，HDL-C水平明显低于正常组(P<0.05)。见表2。

表2 3组血脂指标水平比较

2.33组血清炎症因子hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较 T2DM组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均明显高于IGT组与正常组(均P<0.05)；而IGT组的以上指标水平均明显高于正常组(P<0.05)。见表3。

表3 3组血清炎症因子水平比较

2.43组相关血液流变学指标情况比较 T2DM组的血浆比黏度、纤维蛋白原全血高/中/低切黏度及血细胞比容水平均明显高于IGT组与正常组(P<0.05)；而IGT组的以上血液流变学指标水平均明显高于正常组(P<0.05)。见表4。

表4 3组血液流变学指标比较

3 讨 论

我国人群糖尿病患病率位居世界第一，其中T2DM患者占糖尿病总人数的95%以上，已成为心血管疾病的第一致病因素〔7〕，严重威胁人类健康，因此，有效控制T2DM患者血糖具有重要意义。而糖尿病前期症状多表现为IGT，故如何干预其进展，降低血糖水平成为糖尿病预防的关键环节。

赵茜等〔8〕研究表明，T2DM患者的胰岛β细胞会减少，胰岛素分泌减少，而此时不断使用抗糖尿病药物治疗并不能改善β细胞功能，导致血糖水平不断上升，最终发展为胰岛β细胞衰竭，终身依赖胰岛素治疗，故早期糖尿病治疗应着重保护和恢复胰岛β细胞正常的分泌功能。C肽是由胰岛β细胞分泌的连接肽，不与胰岛素发生交叉反应，与胰岛素有共同的前体胰岛素原，同时C肽不容易被肝脏降解〔9，10〕。但是正常人的血糖越高对应的C肽水平会也越高，故单独的C肽水平不能准确反映胰岛素功能好转，若采用C肽/血糖的比值就能排除以上的影响因素。故C肽/血糖水平可以评估内源性胰岛素水平，准确反映胰岛细胞的功能，间接反映胰岛β细胞的分泌功能〔11〕。本研究结果指标水平均明显高于正常健康体检者，HOMA-β、空腹C肽/血糖则低于正常健康体检者。以上提示不同糖耐量人群的血糖、胰岛素存在明显的差异，而糖代谢异常越严重者，HOMA-β、空腹C肽/血糖越低指导临床治疗糖尿病病情可以通过补充胰岛素，增强胰岛素分泌着手。此外，T2DM患者多伴脂肪代谢紊乱，而血脂代谢情况可以用TC、TG反馈，同时LDL能够促进脂质沉积，是心血管疾病的危险因子，而HDL可以促进脂质代谢，是其保护因子，最后脂肪细胞异常也会激发炎症反应，加重患者病情〔12,13〕。此外，血液的黏度、黏弹性、流动等流变性、血小板的聚集、红细胞的变形可以反映血液或血管循环情况。而血液黏度增加，血液循环受阻，会导致微循环灌流量降低，影响组织的正常代谢功能；高凝、高黏度状态是微血管病变的诱发因素〔14,15〕。故糖尿病患者在降血糖血脂的同时，还需要关注血液流变学情况。本研究结果显示随着糖代谢的不断恶化患者的脂质代谢紊乱越明显、血液流变学水平越严重，血液存在过度的浓、黏、聚、凝的状态，提示糖尿病患者治疗过程中注意降脂药物的服用。

近年来，越来越多的报道证实T2DM患者也由细胞因子介导的一种慢性炎症性疾病，炎症作用在T2DM的发病中起到一定的促进作用〔16,17〕。hs-CRP可以抑制胰岛素受体活性加重胰岛素抵抗，是炎症反应的敏感性指标，故糖尿病患者机体中hs-CRP水平会明显上升〔16〕；IL-6是有多种细胞产生的多功能细胞因子，在炎症反应中具有重要地位。IL-6是T2DM胰岛素抵抗形成的重要一环，可以激活急性反应；患者高血糖时促进IL-6分泌而抑制胰岛素受体底物-1络氨酸磷酸化，引发胰岛素抵抗〔18〕。TNF-α经由巨噬细胞分泌，作用IL-1、IL-6等特殊受体，参与炎症反应与多种代谢紊乱过程，与T2DM患者胰岛素抵抗形成也有一定关联〔19〕。本研究结果说明糖代谢异常越严重人群的炎性作用越明显，可能与糖尿病病程进行性加重有关〔20〕。

综上所述，随着糖代谢的不断恶化，血糖水平越高脂质代谢越紊乱，炎性作用越明显，血液流变学异常越严重。