冻干重组人脑利钠肽联合米力农及多巴胺治疗急性心力衰竭

尹新军

急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）为临床常见心脏疾病，好发于中老年群体，具有发病率高、病情严重等特点，住院病死率约为5%，5年病死率高达60%左右［1］。目前，临床治疗AHF仍以药物为主，常规治疗基础上加用米力农、多巴胺，可在一定程度上缓解心力衰竭症状、改善心肌功能，但仍有部分患者病情改善不佳。相关研究指出，冻干重组人脑利钠肽与内源性脑利钠肽有相同氨基酸排列及结构，可发挥降低心脏负荷、调节血管张力、改善呼吸困难等作用［2］。基于此，该研究选取笔者所在医院94例AHF患者，分组探究重组人脑利钠肽联合米力农及多巴胺治疗的疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取笔者所在医院2017年10月—2019年5月94例AHF患者的临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案不同分为两组，各47例。对照组：男28例，女19例；纽约心脏病协会（NYHA）分级：24例Ⅲ级，23例Ⅳ级；年龄48～76岁，平均（61.49±6.53）岁；基础疾病：12 例扩张型心肌病，24例缺血性心肌病，10例风湿性心脏病，1例高血压心脏病。研究组：男30例，女17例；NYHA分级：22例Ⅲ级，25例Ⅳ级；年龄49～78岁，平均（62.53±6.74）岁；基础疾病：14 例扩张型心肌病，22例缺血性心肌病，9例风湿性心脏病，2例高血压心脏病。两组基线资料（NYHA分级、性别、基础疾病、年龄）无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 选例标准纳入：符合AHF诊断标准［3］；对该研究药物无禁忌；NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级；认知功能良好。排除：严重消化系统疾病患者；恶性肿瘤患者；有精神疾病史者；严重感染性疾病患者；肝肾功能严重不全者。

1.3 方 法

1.3.1 对照组 于常规治疗基础上采用米力农（北大医药股份有限公司，国药准字H20143025）及多巴胺 （亚邦医药股份有限公司生产，国药准字H32023366）治疗，常规治疗包括静卧休息、吸氧、控制饮食、给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄制剂等；米力农负荷量25μg/kg，此后持续静脉泵入0.25μg/kg·min，100 mg多巴胺+40 ml生理盐水静脉泵注，速度 1～2 μg/kg·min。

1.3.2 研究组 于对照组基础上联合冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）治疗，1.5μg/kg负荷剂量静脉冲击，再以0.01μg/kg·min剂量持续微量泵入。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标（1）两组治疗效果，评估标准：显效：呼吸困难、疲乏无力等临床症状明显减轻，NYHA分级改善≥2级；有效：临床症状有好转，NYHA分级改善1级；无效：未达以上标准；（显效+有效）/47×100%=总有效率。（2）两组治疗前后心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、心脏指数（CI），采用迈瑞医疗国际股份有限公司生产的uMEC7型心电监测系统测定。（3）两组治疗前后血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，采集患者空腹静脉血3 ml，离心处理取血清，采用胶体金法测定血清NT-proBNP水平。（4）两组不良反应（头痛、恶心、低血压）发生率。

1.5 统计学方法数据处理采用SPSS 22.0软件，计量资料以（x±s）表示，行 t检验；计数资料以 n（%）表示，行χ2检验；取P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较研究组治疗总有效率（95.74%）较对照组（80.85%）高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组治疗效果比较［例（%）］

2.2 两组治疗前后心功能指标比较治疗前，研究组LVEF、CI与对照组对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组LVEF、CI均较治疗前升高，且研究组较对照组高，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能指标比较（x±s）

2.3 两组血清NT-proBNP水平比较治疗前，研究组血清 NT-proBNP水平 （1297.63±115.87）ng/L与对照组（1285.96±112.71）ng/L对比无显著性差异（t=0.495，P=0.622）；治疗后，研究组血清 NT-proBNP 水平（328.64±31.29）ng/L 较对照组（415.80±40.77） ng/L 低（t=11.627，P＜0.001）。

2.4 两组不良反应发生率比较研究组不良反应总发生率（12.77%）与对照组（8.51%）对比无显著性差异（P＞0.05）。 见表 3。

表3 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

AHF是由心室充盈功能及泵血功能不足引起，米力农为临床治疗AHF的常用药物，具有正性肌力作用，可增强心肌收缩功能，提高心脏泵血及心室充盈能力［4］。多巴胺属于儿茶酚胺类神经递质，能调控中枢神经系统的多种生理功能，小剂量多巴胺可扩张冠状动脉，有利于改善心功能［5］。米力农及多巴胺可在一定程度上改善患者心功能、缓解临床症状，但整体疗效仍有待提升。

近年来，重组人脑利钠肽逐渐应用于急慢性心力衰竭治疗中，李应华［6］研究指出，重组人脑利钠肽可调节神经内分泌，逆转心室重构，且能促进水钠排泄，调节机体代谢水平。杨贤义等［7］报道显示，重组人脑利钠肽可改善AHF患者血流动力学，降低心脏负荷，利于改善AHF患者心功能。本研究将重组人脑利钠肽联合米力农及多巴胺应用于研究组AHF患者，持续治疗7 d后发现，研究组治疗总有效率高达95.74%，高于对照组的80.85%，且研究组治疗后LVEF、CI均高于对照组 （P＜0.05）。 由此可见，重组人脑利钠肽联合米力农及多巴胺能进一步改善AHF患者心功能，提高治疗效果。分析其原因在于：重组人脑利钠肽是通过重组DNA技术制成的B型利钠肽，与心肌产生的内源性脑利钠肽有相同的氨基酸序列，进入机体后可发挥扩张动脉血管、增加心脏排血量、保护心肌细胞的作用，同时能减轻心脏负荷，降低心肌损伤，抑制心肌纤维化，与米力农及多巴胺联合能发挥协同作用，从而进一步改善心功能，增强疗效。

文献报道显示，AHF可导致多种神经内分泌因子被激活，NT-proBNP分泌量明显增加，加速心室重构，促进AHF病情进展［8］。该研究中研究组治疗后血清NT-proBNP水平显著低于对照组（P＜0.05），表明联合应用重组人脑利钠肽能进一步下调血清NT-proBNP水平，利于抑制心室重构，增强心功能。此外，该研究进一步对联合用药的安全性进行探究，发现联合应用重组人脑利钠肽未明显增加药物不良反应发生率，具有一定安全性。

综上可知，AHF患者采用冻干重组人脑利钠肽联合米力农及多巴胺治疗，能进一步改善心功能，降低血清NT-proBNP水平，显著提高治疗效果，且具有一定安全性，具有较高推广价值。