那屈肝素钙联合法舒地尔对肺血栓栓塞症患者肺动脉血气指标的影响

刘 煜

（河南省周口市中医院 内科，河南 周口 466000）

肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism,PTE）属于肺栓塞的一种，也是心肺血管系统病变重症之一［1］。PTE是因右心或静脉系统的血栓对肺动脉或分支造成阻塞所引起的疾病，临床可分为急性和慢性PTE两类，病症特征为肺循环以及呼吸功能障碍［2-3］。目前，使用低分子肝素和普通肝素治疗PTE比较广泛，但是用药较为繁琐不便，且容易引起较严重的不良反应。那屈肝素钙是一种抗血栓形成类新型药物，可用以防治静脉血栓。法舒地尔也是一种新型药物，具备广泛的药理作用，可促进神经功能的恢复，降低肺动脉压力，改善心脑缺血［4］。本研究采用那屈肝素钙联合法舒地尔治疗PTE患者，观察此法对患者肺动脉血气指标的影响，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月至2018年9月本院收治的PTE患者102例，根据随机数表法分为两组，每组各51例。观察组：男31例，女20例；年龄40～69岁，平均（51.64±6.78）岁。对照组：男33例，女18例；年龄38～75岁，平均（53.86±7.25）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南》相关诊断标准［5］；②患者及其家属知情并自愿签署知情同意书。排除标准：①大面积PTE；②对本研究所用药物过敏者；③由外心心律失常、感染中毒症或者低血容量导致的血压下降者。

1.3 方法

对照组采用普通肝素（东营天东制药有限公司，国药准字H20173385）治疗，静脉注射，初始剂量为80 IU/kg，然后调整为18 IU/（kg·h）静脉泵入，根据活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）调整剂量到对照值的1.50～2.50倍，第1天加用华法林，初始剂量为3 mg/d，第11天结束普通肝素的使用，华法林剂量调整至使国际标准化比值（international normalized ratio，INR）达到2.00至3.00的范围内。观察组采用那屈肝素钙（天津生物化学制药有限公司，国药准字H20163047）联合法舒地尔（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20183255）治疗，那屈肝素钙，皮下注射，每日184～200 AXaIU/kg，平均分2次注射，1次/h，第8天加用华法林，初始剂量以及第11天停用肝素后的调整方法与对照组相同，在第11天停用肝素后，单独使用华法林治疗3～6个月。同时使用法舒地尔治疗，取30 mg放入100 mL生理盐水中稀释，静脉滴注，1次/8 h，持续14 d。

1.4 评价指标

①临床疗效。临床症状和体征全部消失，CT、X线扫描检查显示肺功能基本正常，血栓基本消失为显效；临床症状和体征、血栓、肺功能均得到明显改善为有效；患者所有病状均未改善，甚至更加严重为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/本组总例数×100%。②肺动脉血气指标。治疗前与治疗14 d后检测患者肺动脉血气指标，包括动脉血酸碱度（pH）、动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2）和动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen,PaO2）。③不良反应。主要包括轻度咯血、皮疹、皮肤瘀点及恶心呕吐。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率（92.16%）明显高于对照组（72.55%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组肺动脉血气指标比较

治疗前两组肺动脉血气指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组pH值比对照组低，PaCO2、PaO2指标明显比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

表2 两组肺动脉血气指标比较 （±s）

表2 两组肺动脉血气指标比较 （±s）

组别对照组观察组t值P值例数51 51 pH治疗前7.56±0.13 7.59±0.21 0.867 0.388治疗后7.45±0.02 7.32±0.04 20.759 0.000 PaCO2/mmHg治疗前21.84±6.56 21.35±6.45 0.380 0.705治疗后24.68±2.16 27.64±2.76 6.031 0.000 PCO2/mmHg治疗前71.52±12.78 71.64±12.51 0.048 0.962治疗后85.97±6.54 91.27±9.75 3.224 0.002

表3 两组不良反应比较 例（%）

3 讨论

PTE属于肺栓塞的一种，是常见且属于心肺血管重症之一，误诊率、发病率均高，未经治疗的PTE死亡率高达30%，致死率仅次于脑卒中和冠心病，严重威胁患者的身体健康和工作能力，PTE经过恰当及时的治疗，致死率可最低下降至2%［6］。目前临床PTE的主要治疗方式是抗凝治疗，普通肝素和低分子肝素在治疗PTE中应用较多，普通肝素治疗大面积急性血栓疗效比低分子肝素显著，但是剂量需要准确衡量，否则可能出现反作用，而低分子肝素起效缓慢，因此寻求一种高效的PTE治疗方案具有一定的必要性。

本研究结果显示，观察组总有效率比对照组高，治疗后pH值比对照组低，PaCO2、PaO2指标明显比对照组高，不良反应无明显差异。表明采用那屈肝素钙联合法舒地尔治疗肺血栓栓塞症患者，能够显著提高PTE的临床治疗效果，改善肺动脉血气指标，且安全性较高。那屈肝素钙实质是普通肝素的解聚物质，因分子量小，在保留了抗凝因子Xa的活性下，具备高生物利用度，其预防抗血栓药效长，可超24 h，且能够加速纤溶，增加血管内皮细胞的抗血栓能力，最终达到抑制血栓扩张、促进血栓溶解的效果。此外，那屈肝素钙不影响患者的血小板和功能［7］。法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，可抑制炎症反应，阻碍血管平滑肌增殖、血栓形成，减少内皮细胞凋亡，加速内皮功能的修复速度。另外，法舒地尔可显著降低肺动脉压力和肺血管阻力，且不良反应发生风险较低［8］。与那屈肝素钙协同作用，共同提高患者组织器官运转能力，加快受损细胞修复，提高肺功能，具有良好的疗效。

综上所述，对肺血栓栓塞症患者采用那屈肝素钙联合法舒地尔治疗，可显著改善患者肺动脉血气指标，安全性较高，临床疗效显著。