蒙脱石散联合双歧三联活菌片对腹泻患儿T淋巴细胞亚群、炎症因子和心肌酶影响研究

刘 麟

（南华大学附属长沙中心医院 儿科，湖南 长沙 410000）

小儿腹泻是一种常见病和多发病，临床表现主要为腹泻、呕吐，是一种胃肠功能紊乱症，认为引起小儿腹泻的原因主要包括内源性和外源性感染两大类，其中认为内源性感染的原因主要为患儿体内菌群失调，外源性感染的原因主要为感染轮状病毒［1-3］。若不采取及时有效的治疗会导致患儿免疫功能低下、生长发育落后、营养不良及反复感染等［4-5］。因此，临床上寻找有效的治疗小儿腹泻方法具有重要意义。本文研究探讨蒙脱石散联合双歧三联活菌片对小儿腹泻患儿T淋巴细胞亚群、炎症因子和心肌酶影响，旨在为临床用药和相关作用机制提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年9月至2018年9月收治的腹泻患儿94例，参照《诸福棠实用儿科学》［6］中相关诊断标准。依据随机数字表法分为对照组47例与观察组47例。对照组47例患儿中，男性患儿26例，女性患儿21例；患儿年龄4个月～3岁，平均 （1.89±0.54） 岁 ； 病 程 12 d～34 d， 平 均（23.24±5.16）d。观察组47例患儿中，男性患儿27例，女性患儿20例；患儿年龄5个月～3岁，平均（1.84±0.61）岁；病程 15 d～39 d，平均（25.10±6.47）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入标准：①符合小儿腹泻诊断标准，且大便常规检查白细胞＜3个/HP，细菌培养阴性；②获得患儿家属知情同意。

排除标准：①重度脱水、营养不良患儿；②合并肝肾、心肺功能严重异常患儿；③精神疾病患儿；④过敏体质患儿。

1.3 方法

两组患者入院后均进行常规治疗，包括补液、抗病毒、退热、止吐、调整饮食、纠正水电解质紊乱等。对照组：给予双歧三联活菌片（生产单位：内蒙古双奇药业股份有限公司；批准文号：国药准字S19980004），4个月～1岁 0.5 g/次，1～3岁1.0 g/次，每日3次；观察组：在对照组基础上结合蒙脱石散（生产单位：浙江海力生制药有限公司；批准文号：国药准字H20093601），5个月～1岁3 g/次，1～3 岁 3～6 g/次，每日 3 次。两组疗程均为7 d。

1.4 疗效判定标准

依据《腹泻病疗效判断标准的补充建议》［7］中关于疗效判定标准：以患儿腹泻停止，主要症状消失，以及排便成形为显效；以患儿排便次数减少，主要症状改善，以及大便性状改善为有效；以患儿排便次数无改善，主要症状无改善，以及大便性状无改善为无效。总有效率=（显效率+有效率）×100%。

1.5 观察指标

①观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化，分别于治疗前和治疗后采集患儿2 mL外周静脉血，分离血清，采用美国BD公司流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群变化；②观察两组治疗前后炎症因子变化，包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-6（interleukin 6,IL-6），分别于治疗前后采集患儿2 mL外周静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定TNF-α和IL-6含量；③观察两组治疗前后心肌酶水平变化，包括肌酸激酶（creatine kinase,CK）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）和肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme MB,CK-MB）变化，取上述血清标本，采用日立7600型全自动生化分析仪检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对本研究数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率（93.62%）高于对照组（70.21%）（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较

两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前上升（观察组：t=16.773、14.260、15.559，对照组：t=7.979、7.128、12.013，P＜0.05）；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组（t=9.559、7.823、6.712，P＜0.05）。见表 2。

2.3 两组治疗前后炎症因子变化比较

两组治疗后血清TNF-α和IL-6水平较治疗前下降（观察组：t=27.185、24.354，对照组：t=19.428、10.566,P＜0.05）；观察组治疗后血清 TNF-α和 IL-6水平低于对照组（t=14.916、16.159,P＜0.05）。见表 3。

2.4 两组治疗前后心肌酶水平变化比较

两组治疗后CK、LDH和CK-MB水平较治疗前下降（观察组：t=76.197、60.657、23.148，对照组：t=50.897、25.307、9.868,P＜0.05）；观察组治疗后CK、LDH和CK-MB水平低于对照组（t=26.670、13.566、8.136,P＜0.05）。见表 4。

表1 两组疗效比较 例（%）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 （±s）

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较 （±s）

注：1）与治疗前对比，P＜0.05；2）与对照组对比，P＜0.05。

例数CD3+/%CD4+/%CD4+/CD8+组别观察组

表3 两组治疗前后炎症因子变化比较 （±s）

表3 两组治疗前后炎症因子变化比较 （±s）

注：1）与治疗前对比，P＜0.05；2）与对照组对比，P＜0.05。

例数TNF-α/(pg/mL)IL-6/(ng/mL)组别

表4 两组治疗前后心肌酶水平变化比较 （±s，u/L）

表4 两组治疗前后心肌酶水平变化比较 （±s，u/L）

注：1）与治疗前对比，P＜0.05；2）与对照组对比，P＜0.05。

CK-MB例数CK LDH组别观察组

3 讨论

小儿腹泻是常见的一种消化系统疾病，认为其发病机制主要与小儿消化系统发育尚不成熟、感染、消化功能紊乱及肠道菌群失调等多种因素相关［8-9］。现代医学认为，肠道发生感染后，小肠上皮细胞损害，肠黏膜脱落，从而使黏膜的重吸收功能破坏，引起腹泻的发生［10］。此外，认为当肠道菌群失调后，导致寄宿在肠道的条件致病菌大量繁殖，从而引起肠道疾病的发生，加重或引发腹泻［11］。因此，临床上应以肠道微生态制剂和肠道黏膜保护剂为治疗小儿腹泻主要方法。

双歧三联活菌片是含有嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌和双歧杆菌的一种肠道微生态制剂，可直接补充机体正常的生理细菌，抑制肠道有害细菌，纠正肠道菌群失衡，与肠道黏膜上皮结合产生占位性保护作用，从而增强肠道屏障功能，且可酸化肠道，促进维生素D、钙剂铁的吸收，进一步促进疾病的发挥［12-13］。蒙脱石散主要成分是蒙脱石，是一种吸附性止泻药剂，其分子带有层状结构，能够作用于机体可有效抑制消化道内病毒、毒素及细菌的聚集作用，提高黏膜屏障繁防御能力［14］。此外，蒙脱石散作用于机体后不会进入血液循环系统中，并且会随着患儿肠道蠕动作用排除体外，同时不会影响肠道蠕动［15］。本文研究表明，观察组总有效率高于对照组，说明蒙脱石散联合双歧三联活菌片疗效良好，认为两者联合可经保护肠道黏膜以及调节肠道菌群不同作用机制，从而发挥协同作用，改善患儿病情，提高疗效。

现代医学认为，免疫功能紊乱是引起小儿腹泻发生及病情迁延的重要原因［16］。CD4+/CD8+比值是常用的一种评价细胞免疫的重要指标，若比值下降或倒置则说明机体细胞免疫功能紊乱，若比值正常可互相制约达到动态平衡状态。本文研究表明，观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，说明蒙脱石散联合双歧三联活菌片可增强机体免疫功能。小儿腹泻发生病理基础主要是局部的炎症反应，认为其发生、发展与炎症因子密切相关［17］。TNF-α主要是由单核巨噬细胞分泌，由病毒、细菌等病原菌刺激机体产生，具有促进炎症反应和其他炎症因子分泌的作用。IL-6主要由T淋巴细胞分泌，可参与免疫调节，促进C反应蛋白及激活淋巴细胞等释放，加重炎症反应。本文研究表明，观察组治疗后血清TNF-α和IL-6水平低于对照组，说明蒙脱石散联合双歧三联活菌片可降低血清TNF-α和IL-6水平而减轻炎症反应。CK、LDH和CK-MB是心肌酶主要指标。其中CK、CK-MB同属心肌酶，仅存在于心肌细胞中，血清水平上升仅与心肌受损相关，具有更高的敏感性和特异性。相关研究报道表明，小儿腹泻病情与CK-MB相关，CK-MB活性越高则说明心肌损伤越明显，病情越严重［18］。LDH主要存在于骨骼、心肌、脑组织中，当心肌受损时，被激活大量释放入血，可作为评价心肌损伤的指标。本文研究表明，观察组治疗后CK、LDH和CK-MB水平低于对照组，说明蒙脱石散联合双歧三联活菌片可改善心肌酶。

综上所述，蒙脱石散联合双歧三联活菌片对小儿腹泻患儿疗效良好，可改善患儿免疫功能，减轻炎症反应及改善患儿心肌酶，值得临床借鉴。