限时禁食法控制冠心病患者体重和血脂的临床研究

陈智远，魏庆民，刘亚玲，陈如群，黎汝，蔡华

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病，CHD）是指冠状动脉（冠脉）血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。高脂血症是冠心病的独立危险因素，通过加速全身动脉粥样硬化，对身体造成隐匿、进行性、全身性和器质性的损害。研究表明血清胆固醇每降低1%，可使冠心病发生率降低2%；血清胆固醇每降低10%，冠心病死亡率降低3%～4%[1-3]。改变生活方式、制订合理的能量摄入及饮食结构调整是控制血脂异常最基本和首要的治疗方式，结合药物治疗，从而有效降低血脂，减少冠心病危害[4,5]。间歇性禁食是一种新的饮食方式，研究表明其可降低体重和调节血脂异常。限时禁食是间歇性禁食的一种，允许在特定时间内进食。最受欢迎的限时禁食是8 h内摄入一天全部热量，剩下16 h禁食。研究表明限时禁食取得了显著的降低体重和改善血脂效果[6-8]。因此，限时禁食有可能成为冠心病患者的一种成本低效益高的干预措施。本研究目的是评估12周限时禁食对冠心病患者体重、身体成分和血脂异常的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象通过湖南省人民医院公告从长沙市招募冠心病患者160例，随机分为对照组和限时禁食组。冠心病诊断采用冠状动脉（冠脉）造影确诊，冠脉狭窄程度用造影图像处理系统进行测量，冠脉狭窄≥50%即可诊断。本研究由我院伦理委员会批准，所有受试者均知情同意。

1.2 方法受试者在药物指导基础下，采用分层随机抽样方法随机分为两组：对照组（n=75）和限时禁食组（n=79）（图1）。饮食方案均由湖南省人民医院营养科提供，并根据美国心脏协会（AHA）指南（脂肪30%，蛋白质15%，碳水化合物55%）制定，用mifflin方程确定每个受试者的能量需求[9,10]。限时禁食组要求8 h内进食完毕，剩余16 h内避免食用包括能量在内的所有食物或饮料。进食时间可自由选择，以适合各自的生活习惯。允许饮用无能量饮料、茶和无糖口香糖，并鼓励参与者大量饮水。对照组每天消耗80%的能量需求，对其日常生活方式无限制。

1.3 观察指标在整个研究期间，每周进行人体测量。体重测量精确到0.1 kg，使用校准的数字秤，患者穿鞋子和轻装。在呼气期间，在肋缘下缘和髂上嵴中间放置一条软胶带，测量腰围，精确至0.1 cm。采用双X射线吸收法评估身体组成（脂肪量和肌肉量）。在试验开始的第4周和第12周，清晨6时采集空腹静脉血。在每次就诊前24 h内避免运动、饮酒和咖啡。收集的血样4℃下离心520 min后，静止10 min，分离血浆，保存于-80℃的冰箱中待用。血浆总胆固醇、高密度脂蛋白和三酰甘油浓度用酶试剂盒重复测量。用线性聚丙烯酰胺凝胶电泳，测定低密度脂蛋白颗粒大小。视觉模拟量表（VAS）被用来测量饥饿、饱胀和对学习饮食的满意度[11]。第4周和第12周完成量表。VAS由100 mm的线条组成，要求患者在线条上画一垂直标记，表示最符合他们的饥饿感、满足感和饱腹感，范围从0（完全不是）到100（非常）。

1.4 统计学分析用SPSS 19.0软件包处理数据；计量资料采用（±s）表示，用t检验；计数用（n，%）表示，并用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者饮食干预前比较在160例患者中，干预前退出6例，限时禁食组79例，对照组75例。饮食干预后，又有3例患者因个人原因退出限时禁食组，1例退出对照组。至此，限时禁食组76例和对照组74例患者完成研究（图1）。饮食干预前，两组在年龄、性别、体重、身体成分、身高或体质指数等反面无统计学差异（表1）。

图1 流程图

表1 两组患者的一般资料

在12周的干预期间内，两组受试者均未出现与干预相关的不良事件。摄入能量、饥饿感和饱腹感见表2。开始时，两组能量摄入没有差异。在干预的第4周和第12周之间，两组患者饥饿感较前明显下降，满足感较前无明显变化，限时禁食组的饱腹感较前明显上升。两组间比较差异无统计学意义。

2.2 两组患者的体重和身体成分比较干预4周后，限时禁食组体重较干预前下降3.84±0.65 kg（5.16±0.9%），对照组较干预前下降2.54±0.34kg（3.50±0.5%）。12周后，限时禁食组下降3.48±0.67 kg（4.77±0.9%），对照组下降2.19±0.65 kg（3.01±0.9%）。两组差异均有统计学意义（P＜0.05）（图2）。

干预4周后，限时禁食组脂肪量较干预前下降1.6±0.65 kg（5.38±0.9%），对照组较干预前下降1.10±0.34 kg（3.78±0.5%），两组差异具有统计学意义。12周后，限时禁食组下降2.74±0.67 kg（9.21±0.9%），对照组下降2.46±0.65kg（8.44±0.9%）。两组差异无有统计学意义（P＞0.05）（图2）。

表2 两组患者12周研究期间的摄入能量、饥饿感、饱腹感和满足感

2.3 两组患者代谢疾病相关的危险因素比较干预4周后，限时禁食组三酰甘油较干预前下降0.64±0.05 mg/dl（23.6±0.9%），对照组较干预前下降0.38±0.04 mg/dl（14.1±0.5%）。12周后，限时禁食组下降0.59±0.07 mg/dl（21.8±0.9%），对照组下降0.25±0.06 mg/dl（9.26±0.9%）。两组差异有统计学意义（P＜0.05）（图3）。胆固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

图2 饮食干预后两组的体重及脂肪量

图3 饮食干预后两组三酰甘油变化

3 讨论

本研究是单中心随机临床试验，检查限时禁食法对冠心病的影响。研究发现，限时禁食法是一种安全、可耐受的饮食方法，能降低冠心病患者的体重、脂肪量及三酰甘油。

改变生活方式是冠心病的基本治疗方式，饮食结构是一个重要的考虑点，用碳水化合物代替脂肪可降低血液内脂质含量[4]。研究表明，体重减轻5%可以改善脂肪变性和胰岛素抵抗，当体重减轻7%～9%可以降低血管炎症和其他组织学疾病[12,13]。间歇性禁食2～12周，通常会导致适度体重减轻。限时进食已被证明能显著降低肥胖和冠心病患者的体重[14]。我们研究发现经过4周饮食干预后，限时禁食组体重减轻5.16%，12周时限时禁食组减轻4.77%，与对照组相比具有统计学意义。更重要的是，体重减轻主要是脂肪量下降，而肌肉量并无明显变化。

本研究还发现冠心病患者依从性很高，12周限时禁食干预的成功率达96.2%，仅2例是无法坚持而退出。与对照组相比，总体退出率无显著差异。限时禁食组未出现与干预相关的不良事件[15,16]。在摄入能量没有明显变化的情况，限时禁食组与对照组的饥饿感均较前明显下降，两组间比较无明显差异。限时禁食组的饱腹感较前上升，而两组饮食满意度都为中等，第12周时仍未改变。两组患者均未出现进食障碍症状，如抑郁、暴饮暴食、排便习惯改变、害怕超重或避免禁食。

表3 两组患者12周研究期间体重与代谢性疾病的危险因素分析

先前研究发现调整饮食结构可降低总胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油，与调整前的基数相比，该差异无统计学意义[17-19]。研究表明当体重减轻超过5%时，血脂降低，糖耐量改善。三酰甘油与冠心病、原发性高脂血症、糖尿病、肾病综合征等密切相关[17-19]。限时禁食可降低代谢相关的疾病发生。本研究结果表明，限时禁食是一种安全和可耐受的饮食方案，可适度控制冠心病患者的热量摄入。未来研究应结合能量摄入、睡眠时间、能量消耗和代谢疾病标志物等，包含更多样化的研究人群。