丙泊酚与七氟烷麻醉对老年胸外科手术患者术后认知功能及预后的影响

祁富军，张晓平

中国人民解放军空军军医大学第二附属医院骨肿瘤研究所麻醉科，陕西 西安 710038

全身麻醉术后所导致的中枢神经系统并发症是临床亟待解决的重点问题。术后认知功能障碍是外科手术治疗后常见并发症之一，主要表现为神经错乱、焦虑、人格、社交能力改变，影响患者正常生活[1-2]。随着国民经济的快速发展，医疗手段也在不断提高，同时我国也逐渐步入老龄化社会，较多患者及家属愿为提高老年患者生存时间以及生活质量而接受外科手术治疗，因此术后认知功能障碍现象越来越普遍[3-4]。目前，临床对导致患者发生术后发生认知功能障碍的机制无准确定论，有学者认为，老年患者术中麻醉深度、麻醉方式、年龄等因素均与认知功能障碍的发生有关，而丙泊酚与七氟烷在单肺通气麻醉中均可引起脑代谢异常[5]。为此，本研究对比分析了丙泊酚、七氟烷对老年普通胸外科患者术后认知功能的影响，旨在为临床降低胸外科术后认知功能障碍提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年11 月至2017 年11月在中国人民解放军空军军医大学第二附属医院行普通胸外科手术老年患者100例进行研究。纳入标准[6]：①患者年龄≥65 周岁；②精神意识正常；③肝肾功能正常。排除标准：①合并严重中枢神经疾病；②近半年内有接受镇静药物、抗抑郁药物治疗；③严重视力、听力障碍，无法正常交流；④存在严重心理疾病史；⑤存在严重心脑血管系统疾病；⑥运动功能异常者。按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组50例。观察组中男性27例，女性23例；年龄66～78岁，平均年龄 (72.12±1.98) 岁；其中文盲10 例，小学20 例，初中12 例，高中8 例。对照组中男性26 例，女性24例；年龄65～77 岁，平均年龄 (71.98±1.99) 岁；其中文盲11 例，小学21 例，初中11 例，高中7 例。两组患者临床资料比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) 。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.2 麻醉方法 两组患者入院时均监测患者生命体征，术前均采用24 μg/kg 芬太尼 (生产厂家：国药集团工业有限公司；规格：1 mL：0.05 mg；批号：20120328) 、维库溴铵 (生产厂家：海南全星制药有限公司；规格：2 mg；批号：20080428) 0.1 mg/kg、咪达唑仑 (生产厂家：浙江兴盛药业有限公司；规格：5 mL：5 mg；批号：20150319) 0.15 mg/kg静脉滴注快速麻醉诱导，行气管插管，机械通气潮气量控制为8 mg/kg，维持呼气末二氧化碳分压35～45 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) ，根据患者血气情况调整呼吸参数。对照组患者给予2%～4%七氟烷 (生产厂家：鲁南贝特制药有限公司；规格：100 mL；批号：20140212) 吸入麻醉干预。观察组患者丙泊酚 (生产厂家：北京京康药业；规格：20 mL：0.2 g；批号：20140325) 6～8 mg/ (kg·h) 静脉滴注麻醉干预。两组患者均于手术结束前30 min 停止维库溴麻醉，缝合皮肤时停止七氟烷或丙泊酚麻醉，术后给予患者静脉注射新斯的明 (生产厂家：河南润弘制药股份有限公司；规格：1 mL：0.5 mg；批号：20150118) 0.02 mg/kg、阿托品 (生产厂家：浙江医药股份有限公司；规格：1 mL：0.5 mg；批号：20140712) 0.01 mg/kg麻醉，拮抗残留肌松药。

1.3 观察指标与评价方法 (1) 两组患者手术指标：包括手术时间、麻醉时间、恢复自主呼吸时间、睁眼时间、拔管时间； (2) 记录两组患者不同时间点的认知功能和血清S100β水平；抽取患者术前1 h、术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h 空腹静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清S100β水平，试剂盒由深圳鸿锦科技有限公司提供，步骤按说明书进行。采用简易精神量表 (MMSE) 对患者术后各时间认知功能进行评价，包括地点定向力、时间定向力、注意力及计算力、即刻记忆、延迟肌力、视空间、语言，若术后评分较术前低于2分，则判断患者出现认知功能障碍； (3) 统计不良反应发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0 统计软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的手术相关指标比较 两组患者的手术时间和麻醉时间比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；观察组患者的恢复自主呼吸时间、睁眼时间、拔管时间明显短于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表1。

2.2 两组患者不同时间点的S100β水平比较 两组患者术前1 h 血清S100β比较差异无统计学意义 (P＞0.05) ；术后1 h、术后6 h、术后12 h、术后24 h 血清S100β水平均明显升高，但观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表2。

表1 两组患者的手术相关指标比较 (，min)

表1 两组患者的手术相关指标比较 (，min)

组别观察组对照组t值P值例数50 50手术时间113.89±12.02 115.02±13.12 0.449 0.654麻醉时间137.12±14.12 138.26±12.45 0.428 0.669恢复自主呼吸时间9.45±1.78 13.25±1.89 10.349＜0.05睁眼时间12.45±2.78 15.70±3.01 5.608＜0.05拔管时间15.28±2.45 20.15±3.11 8.697＜0.05

表2 两组患者不同时间点的S100β水平比较 (，分)

表2 两组患者不同时间点的S100β水平比较 (，分)

组别观察组对照组t值P值例数50 50术前1 h 1.05±0.12 1.08±0.22 0.846 0.399术后1 h 1.16±0.11 1.42±0.23 7.211＜0.05术后6 h 1.27±0.12 1.68±0.24 9.090＜0.05术后12 h 1.32±0.22 1.76±0.32 8.011＜0.05术后24 h 1.20±0.21 1.38±0.26 3.808＜0.05

2.3 两组患者不同时间点的MMSE 评分比较 两组患者术前1 h、术后12 h、术后24 h MMSE评分比较，差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；两组患者术后1 h、术后6 h MMSE 评分均降低，但观察组降低不明显，与对照组比较差异有统计学意义 (P＜0.05) ，见表3。

表3 两组患者不同时间点MMSE评分比较 (，分)

表3 两组患者不同时间点MMSE评分比较 (，分)

组别观察组对照组t值P值例数50 50术前1 h 30.12±3.12 30.29±3.45 0.258 0.796术后1 h 27.12±1.02 25.15±1.26 8.592＜0.05术后6 h 28.78±2.11 26.88±2.18 4.428＜0.05术后12 h 29.10±3.12 28.99±3.24 0.172 0.863术后24 h 30.08±3.10 29.99±2.89 0.150 0.881

2.4 两组患者的不良反应比较 观察组患者的不良反应总发生率为8.00%，明显低于对照组的24.00%，差异有统计学意义 (χ2=4.761，P＜0.05) ，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较 (例)

3 讨论

认知功能障碍是麻醉外科手术后较为常见的一种严重并发症，因特殊病理生理特点，老年患者外科手术后更易发生认知功能障碍[7]。长时间认知功能障碍可导致患者丧失生活自理能力，加重社会经济负担，降低患者及患者家庭生活质量，为此，对于老年外科手术后出现认知功能障碍现象得到医学界关注[8]。相关研究显示，全麻药中枢神经系统作用机制与患者术后认知功能出现障碍有关[9]。

丙泊酚、七氟烷是临床常用的麻醉药物，具有起效快、阵痛强的效果，对生理功能影响小，有助于患者术后恢复[10]。七氟烷是近年来逐渐发展起来的一种新型吸入型麻醉药物，具有麻醉诱导迅速、术后苏醒快、血流动力学平稳等特点，为理想的吸入型麻醉剂[11]。丙泊酚属新型静脉注射液麻醉药物，具有麻醉诱导速度、作用时间短、可控性强以及苏醒快速平稳等特点[12]。本结果显示，丙泊酚麻醉患者术后恢复自主呼吸时间、睁眼时间、拔管时间均短于七氟烷麻醉患者。这可能与为了维持术中无创血压和脑电双频指数，七氟烷停药时吸入浓度较高有关。研究发现，七氟烷是临床常用麻醉药物之一，其通过抑制N-甲基-D 天冬氨酸受体发挥麻醉效果，与丙泊酚则不同，其主要是通过增强y-氨络酸A受体功能实现麻醉[13]。当七氟烷与丙泊酚两种麻醉药物进入机体后，会抑制中枢胆碱能系统功能，影响患者的学习、记忆能力，导致患者术后出现认知功能减退现象。MMSE 评分是判断患者是否出现认知功能障碍的主要指标，是目前最具影响的认知功能缺损筛选工具之一[14]。本研究将MMSE 评分量表运用到老年患者普通胸外科手术后认知功能评定，结果显示，丙泊酚与七氟烷麻醉均对老年患者行胸外科手术患者认知功能造成影响，但丙泊酚干预患者认知功能障碍程度轻，两种麻醉药物均在术后24 h 内恢复。表明七氟烷与丙泊酚在胸外科手术麻醉过程中均对患者中枢胆碱能系统发挥抑制作用，影响患者的肌记忆能力，出现短期认知功能障碍。

S100β蛋白由神经胶质细胞活化分泌而来，其水平浓度与患者记忆力密切相关，因此也被认为与患者认知功能障碍有关，可作为检测患者术后认知功能障碍发生及发展的敏感指标[15]。有研究报道，血清S100β浓度可直接评价患者脑损伤程度，而麻醉药物对血清S100β有直接影响[16]。本结果显示，丙泊酚、七氟烷麻醉后，老年患者血清S100β与麻醉前比较均升高，但丙泊酚麻醉患者术后血清S100β浓度低于七氟烷麻醉干预患者。提示丙泊酚麻醉可抑制老年患者外科手术后血清S100β快速增长，从而降低患者术后认识功能障碍发生。不良反应是评价麻醉效果的主要指标，本结果显示，丙泊酚麻醉后患者不良反应总发生率为8.00%，低于七氟烷麻醉患者的24.00%，表明丙泊酚麻醉具有较高的安全性。

综上所述，丙泊酚、七氟烷均可导致行胸外科手术患者术后短期认知功能障碍，但丙泊酚对患者认知功能影响小，抑制血清S100β水平升高，安全性高，值得临床推广使用。