惊厥性癫痫持续状态的临床特征及预后影响因素分析

陈飞燕，高玉婷，陈友海

肇庆市广宁县人民医院儿科，广东 肇庆 256300

惊厥性癫痫持续状态 (convulsive status epilepticus，CSE) 是临床常见的小儿神经系统危急症，以持续反复发作的癫痫为特征，发病期以智力受损、脑组织病理性改变为主[1]。惊厥性癫痫持续状态的病因复杂，进展快、控制难度大，且易损伤脑组织，降低患儿的智力水平，严重时甚至引起患儿死亡。年龄越小的患儿由于其神经元阈值相对越低，因此越易出现惊厥、严重惊厥，随着发作持续时间的延长而成为CSE，部分患儿可发展为难治性癫痫持续状态[2-3]。因此，临床上对于CSE患儿应早期积极进行干预，以尽早控制症状发作，提高治疗效果[4]。本文旨在分析CSE 的临床特征，并探讨其预后的影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析肇庆市广宁县人民医院儿科2015年1月至2018年12月收治的70例CSE患儿的临床资料，所有患儿均符合CSE诊断标准[5]：即患儿出现惊厥发作的持续时间≥30 min；或患儿出现反复多次的惊厥发作，发作间期患儿的意识无法恢复。排除标准：①非惊厥性癫痫持续状态、假性发作、晕厥等的患儿；②合并先天性心脏病、严重肝肾功能障碍的患儿；③精神疾病。

1.2 研究方法 所有患儿入院后均给予心电监护、开通静脉，同时予吸氧、保护脑细胞等常规处理，使用地西泮联合苯巴比妥治疗或者咪达唑仑治疗。出院时对患儿采用癫痫持续状态严重程度评分量表 (STESS) 进行评分，评估患儿的短期预后，该量表由意识状态、年龄及惊厥史等内容构成，总分为0～6 分，其中0～2分为预后良好，3～6分为预后不良，在院死亡的患儿纳入预后不良范畴。

1.3 观察指标 记录患儿的临床资料，包括年龄、性别、病因，以及精神运动发育迟缓、惊厥史、惊厥持续时间、白细胞计数、血糖等情况。比较预后良好组与预后不良组患儿上述指标的差异。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件分析数据，计数资料比较采用χ2检验，采用多因素Logitstic回归分析影响CSE患儿预后的因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CSE患儿的临床特征 70例CSE患儿中男性48例，女性22例；年龄1～12岁，平均 (4.72±1.01) 岁；有热性惊厥23例，占32.86%；颅内感染 (包括病毒性脑炎、化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎等) 17 例 (24.29%) ，窒息缺氧7 例， (10.00%) ，代谢紊乱6 例 (8.57%) ，颅内出血及脑血管病5 例 (7.14%) ，抗癫痫药减量或停药5例 (7.14%) ，中毒3 例 (4.29%) ，原因不明4 例 (5.71%) 。70 例患儿中预后良好53 例 (75.71%) ，预后不良17 例 (24.29%) ，其中死亡2例 (2.86%) 。

2.2 CSE患儿预后影响因素的单因素分析 将53例预后良好患儿纳入预后良好组，17例预后不良患儿纳入预后不良组，预后不良组患儿中年龄＜2 岁、惊厥持续时间≥60 min、CRP≥10 mg/L的比例明显高于预后良好组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ；两组患儿的性别、精神运动发育迟缓比例、既往惊厥史比例以及白细胞计数、血糖比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ，见表1。

表1 CSE患儿预后影响因素的单因素分析[例 (%) ]

2.3 CSE 患儿预后影响因素的多因素分析 以年龄＜2 岁、惊厥持续时间≥60 min、CRP≥10 mg/L作为自变量，以预后情况作为因变量，经Logitstic 回归分析结果显示，年龄＜2 岁、惊厥持续时间≥60 min、CRP≥10 mg/L是患儿预后不良的危险因素 (P＜0.05) ，见表2。

表2 CSE患儿预后多因素分析

3 讨论

惊厥性癫痫持续状态是一种临床常见的儿童急重症，本病具有较高的致死率和致残率的，患儿一旦发生惊厥，则由于脑细胞的异常放电活动大大增高了脑代谢率，从而使血流量、氧耗量和葡萄糖摄取量明显增加[6]。长时间发作则可能使脑供氧和葡萄糖耗竭，发作超过60 min则有可能造成永久性的脑损伤。目前也有研究指出，如果惊厥持续发作时间在5～10 min以上，且未进行适当止惊治疗，则惊厥常常难以缓解[7]。也正是基于此，近来越来越多的学者支持将癫痫持续状态时间定义缩短为5 min，其目的就是要强调迅速采取措施控制惊厥的发作。CSE 具有复杂的发病机制复杂，遗传、药物、高热、颅内感染、脑外伤等多种因素可以诱发CSE[8-9]。本研究对70例惊厥性癫痫持续状态患儿的临床资料进行了回顾性研究，发现CSE最常见的病因为热性惊厥 (占32.86%) ，其次为颅内感染 (占24.29%) 。需要指出的是，脑血管病是惊厥性癫痫持续状态患儿最常见的病因，而中枢系统感染的发生率在20%以下。中枢系统感染是发展中国家小儿CSE的重要病因，在病因谱中的比例为28%～67%[10]。这一病因差异的原因可能涉及多方面的因素，如基因、种族、环境以及社会经济水平等。

本研究对70 例惊厥性癫痫持续状态患儿的预后进行了观察，发现预后不良者占24.29%，其中死亡2例，占2.86%，与既往研究结果相似[11]。进一步说明了惊厥性癫痫持续状态病情较重，相当多的患儿预后不佳，临床上对于本病也需要引起足够的重视，并且需要进行积极的干预治疗。临床上常应用传统抗癫痫药如地西泮、劳拉西泮，虽然作用确切但是也有不同程度上的呼吸抑制作用；苯妥英钠、苯巴比妥的不足在于起效较慢，难以快速控制癫痫状态，且不良反应也较为多见[12-13]。咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，通过与GABAA受体上苯二氮卓类位点以及结合氯离子通道结合而发挥作用，近年来在CSE的治疗中也获得了广泛的临床应用[14]。本研究对CES患儿的影响因素进行了分析，结果发现两组患儿性别、精神运动发育迟缓比例、既往惊厥史比例以及白细胞计数比较，差异无统计学意义 (P＞0.05) ；预后不良组患儿中年龄＜2岁、惊厥持续时间≥60 min、CRP≥10 mg/L的比例明显高于预后良好组，差异有统计学意义 (P＜0.05) 。Logitstic 回归分析，结果显示年龄＜2 岁、惊厥持续时间≥60 min、CRP≥10 mg/L是患儿预后不良的危险因素 (P＜0.05) 。首先，年龄＜2 岁与惊厥性癫痫持续状态患儿预后不良关系密切，年龄小于2 岁者的预后更差。这个与成年人群存在差异，关于成年癫痫持续状态的相关研究指出，年龄大是死亡等预后不良的危险因素，因为在于年长者发生中枢神经系统损伤 (脑血管病变) 的风险更大[15]。但至于低龄儿童，年龄更小者预后更差的原因尚未完全明确，可能与其抵抗力差，神经系统发育尚不完善等有关。其次，惊厥持续时间是影响患儿预后的重要因素。研究指出，任何惊厥性癫痫发作持续≥5 min 时其惊厥自行停止的机会不大。有相关的动物实验提示，神经元损伤的严重程度与惊厥的持续时间关系最为密切，海马区及海马区以外区域的神经元容易受到损伤，惊厥持续时间越长则损伤越严重[16]。此外，也有少数人体研究显示了较长的惊厥持续时间可以引起大脑皮层片状坏死等永久性的脑损伤[17]。这一结论也提示在临床上针对惊厥患儿应提早进入警示状态，并积极进行干预，以减少或避免脑损伤和后遗症的发生，改善患儿的预后。第三，本研究发现CSE预后不良组患儿CRP≥10 mg/L的比例高于预后良好组。分析其原因，本组中中枢系统感染是引起CSE的第二位原因，而CRP是反应感染程度的敏感标志物，细菌性脑膜炎等颅内感染的严重程度可以表现为CRP水平的高低。因而，感染越严重的患儿其预后也就相对越差。

综上所述，高热惊厥、颅内感染是引起儿童惊厥性癫痫持续状态的常见原因；年龄、惊厥持续时间及C反应蛋白均是惊厥性癫痫持续状态患儿预后的影响因素，可作为患儿预后判断的早期预测指标，进而针对性的进行积极的干预治疗。