噻托溴铵吸入剂治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察

贾美莹，王银叶

中铁一局集团咸阳中心医院内科，陕西 咸阳 712000

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是呼吸科较为常见的疾病，以40 岁左右中老年人为多发人群[1-2]。据调查显示，COPD 在我国发病率高达17%[3]。重症甚至可能出现呼吸困难，影响生活质量。临床上治疗主要以控制发病次数、缓解症状为主。目前，对于稳定期COPD通常采用药物局部吸入，操作方便、刺激小。布地奈德是常用的药物，能增强COPD 患者的内皮细胞和平滑肌细胞功能，抑制支气管收缩剂的合成。但是，有些患者可能会出现恶心、呕吐、声音嘶哑和其他不良反应[4-5]。噻托溴铵是一种与支气管平滑肌中的毒蕈碱受体结合并抑制副交感神经末梢释放乙酰胆碱的胆碱能活性的抗胆碱能药物，利用其强大、长效的扩张支气管作用对COPD 有良好的疗效，较多研究显示噻托溴铵吸入剂能改善患者的肺功能[6-7]。本研究旨在进一步研究噻托溴铵吸入治疗稳定期COPD 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016 年7 月到2018 年7 月中铁一局集团咸阳中心医院收治的稳定期COPD患者100例进行研究。入选标准：①均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]中的相关诊断标准；②无恶性肿瘤者；③对本次研究药物无过敏。排除标准：①合并重要脏器疾病者；②免疫性疾病者；③肺癌合并阻塞性肺炎者。所有患者采用随机数表法分为对照组和观察组，每组50 例。对照组中男性28 例，女性22 例；年龄43～71 岁，平均 (64.31±9.74) 岁；病程1～13 年，平均 (7.68±3.52) 年。观察组中男性27 例，女性23 例；年龄44～70 岁，平均 (65.05±9.389) 岁；病程1～14 年，平均 (7.79±3.24) 年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者均给予基础治疗，包括氧疗、戒烟、预防呼吸道感染等。对照组在此基础上采用布地奈德粉剂 (规格：0.8 g，厂家：江中药业股份有限公司，国药准字：Z20013220) 吸入治疗，4.5 μg/次，2 次/d。观察组则在基础治疗上采用噻托溴铵 (规格18 μg，厂家：Boehringer Ingelheim，进口药品注册证号H20140954) 18 μg吸入治疗，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标 采集患者治疗前后的早晨6时～7 时空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速度进行离心，时间10 min，提取上层血清后，置于零下20℃的冷冻箱内存储以备检测。白细胞介素-8 (Interleukin-8，IL-8) 、肿瘤坏死因子α (TNF-α) 、中性粒细胞髓过氧化物酶 (myeloperoxidase，MPO) 、肝纤维化指标透明质酸 (HA) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 的测定应用双抗体夹心酶联免疫吸附法 (ELISA) ；HI-101 肺功能检测仪测定第1 秒用力呼气容积 (FEV1) 、用力肺活量 (FVC) 、最大呼气流量 (PEF) 水平；观察记录不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[9]显效：指呼吸困难、紫绀等相关临床症状均消失；有效：指相关临床症状明显改善；无效：指相关临床症状无改善甚至加重， (显效＋有效) /总例数×100%=总有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 治疗后，观察组患者的治疗总有效率为94.00%，明显高于对照组的70.00%，差异有统计学意义 (P＜0.05) ，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较 (例)

2.2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的IL-8、TNF-α、MPO比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；治疗后，两组患者的IL-8、TNF-α、MPO 均明显下降，且观察组降低较对照组更明显，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表2。

2.3 两组患者治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组患者的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF 比较差异均无统计学意义 (P＞0.05) ；治疗后，两组患者的上述各项指标明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) ，见表3。

表2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 (，pg/mL)

表2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 (，pg/mL)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数IL-8 TNF-α MPO观察组对照组t值P值50 50治疗前0.76±0.26 0.77±0.27 0.189 0.851治疗后0.41±0.17a 0.62±0.23a 5.192＜0.05治疗前83.42±11.23 83.39±11.42 0.013 0.989治疗后58.51±8.26a 75.43±11.62a 8.392＜0.05治疗前23.45±5.13 23.62±5.61 0.158 0.875治疗后13.09±3.21a 19.87±4.35a 8.868＜0.05

表3 两组患者治疗前后的肺功能比较

表3 两组患者治疗前后的肺功能比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数FEV1 (L) FEV1/FVC (%) PEF (L/s) 观察组对照组t值P值50 50治疗前1.60±0.27 1.58±0.24 0.391 0.696治疗后1.92±0.58a 1.61±0.56a 2.719＜0.05治疗前52.17±5.35 51.90±4.77 0.266 0.791治疗后65.84±6.12a 56.18±5.29a 8.444＜0.05治疗前2.65±0.58 2.66±0.48 0.094 0.925治疗后3.98±0.42a 3.05±0.44a 10.811＜0.05

2.4 两组患者的不良反应比较观察组患者的不良反应发生率为4.00%，明显低于对照组的18.00%，差异有统计学意义 (P＜0.05) ，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较 (例)

3 讨论

COPD 可导致肺心病和呼吸衰竭的发生，严重者还会导致肺功能下降，引起全身不良效应。该病的发病机制较为复杂，目前还没有统一的结论，较多学者认为与机体气道炎症反应、气道重塑等关系密切[9-10]。患者咳嗽咳痰还会导致呼吸道感染，主要是由于患者在咳嗽咳痰时刺激气道黏膜，当机体黏液黏度过高时出现气道阻塞，严重时导致窒息和生命危险[11-12]。

临床通常使用布地奈德治疗COPD，布地奈德可抑制各种细胞因子的表达并减少患者的炎症，同时能够收缩扩张的黏膜血管，从而提高对β2激动剂的敏感性。但对部分COPD 的效果不明确，容易发生恶心呕吐等不良反应[13-14]。噻托溴铵是长效抗胆碱药，能显著提高运动耐力，改善患者的肺功能状况。本研究显示，治疗后，两组患者的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF 明显升高，且采用噻托溴铵治疗的观察组明显高于采用布地奈德治疗的对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05) 此外，噻托溴铵能抑制气道平滑肌M3受体扩张支气管[15-16]。宋丽萍等[17]研究也显示，噻托溴铵对COPD有良好效果。本研究采用噻托溴铵吸入剂的患者临床总有效率高达94.00%，明显高于使用布地奈德治疗的患者。提示，噻托溴铵治疗COPD 能提高疗效。吴增光等[18]研究显示，噻托溴铵吸入剂可明显降低患者炎症反应。

IL-8、TNF-α、MPO均显示患者的炎症状况，稳定期COPD 患者均有气道炎症。因此，三项指标均明显升高。通过治疗，患者的三项炎症指标均得到明显改善。且本研究显示，采用噻托溴铵治疗后患者的IL-8、TNF-α、MPO下降，且改善程度显著优于使用布地奈德治疗的患者。分析是因为噻托溴铵在抑制分泌物的同时可以抑制上皮细胞释放，起到消炎作用，维持气道开放。COPD通常出现肺通气功能会明显降低，还会出现过度充气现象，特别在运动时呼吸功能明显增加。因此，改善患者肺功能为主要治疗目标[19]。国外研究显示，噻托溴铵能够抑制副交感神经功能，抑制黏液分泌，改善患者的肺通气功能[20]。本研究也显示，使用使用噻托溴铵吸入剂治疗的患者改善情况优于使用布地奈德治疗的患者，与上述观点一致。

此外，本研究还对治疗的安全性状况进行分析，发现采用噻托溴铵吸入剂治疗患者的不良反应发生率为4.00%，明显低于使用布地奈德治疗的18.00%，证实了药物治疗过程的安全性。

综上所述，噻托溴铵吸入剂治疗稳定期COPD 效果显著，安全性良好，值得推广应用。