PCT与中性粒细胞CD64、hs-CRP在诊断脓毒血症患儿中的价值

赵青 王裕萍 何海秋 许聪灵 卢娟 张宵

脓毒血症属于全身炎性反应综合征，对于新生儿，是在机体受到微生物感染后并发，若是不及时治疗，或者治疗不当，容易并发器官衰竭、休克等严重疾病，死亡率较高，并且新生儿的免疫系统尚未发育成熟[1-4]，病情进展快，早期无明显症状的原因经常导致最佳治疗时机错失[5]，疾病的早期诊断对于患儿而言十分关键。降钙素原(PCT)、中性粒细胞CD64、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)都是感染性疾病常用的检测指标，本文分析PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP诊断新生儿脓毒血症的价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择保定市儿童医院2017年5月1日至2018年10月1日收治的脓毒症患儿、普通细菌感染患儿各50例作为研究对象，分别纳入观察组、对照组。观察组：男28例，女22例；年龄0～4岁，平均年龄(2.12±0.34)岁。对照组：男26例，女24例；年龄0～5岁，平均年龄(2.34±0.15)岁。2组资料年龄和性别比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患儿都已确诊，并且符合相应疾病诊断标准；②足月儿；③无其他严重先天性疾病。

1.2.2 排除标准：合并肝肾疾病、血液疾病、免疫系统疾病。

1.3 方法 采集患儿的空腹静脉血，采集时间：入院后6 h，采集量：2 ml，检测血清中PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP 3项指标。(1)PCT：检测仪器：上转发光免疫分析仪；检测方法：转发光法，检测结果>0.5 ng/ml为阳性；(2)中性粒细胞CD64：检测仪器：FC 500流式细胞仪；检测方法：对CD64荧光强度进行测量，再利用细胞定量分析软件将其转换为中性粒细胞CD64的量，>3.5为阳性；(3)hs-CRP：检测仪器：特定蛋白分析仪；检测方法：散射比浊法，>10 mg/L为阳性。

1.4 观察指标

1.4.1 比较2组患儿治疗前的PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平。

1.4.2 比较观察组50例患儿治疗前后的PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平。

1.4.3 比较2组PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP的阳性率。

2 结果

2.1 2组患儿治疗前PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平比较 观察组患儿的PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别PCT(ng/ml)中性粒细胞CD64hs-CRP(mg/L)对照组0.47±0.172 781.56±1 358.5111.31±3.10观察组6.58±1.357 856.51±1 632.1521.20±3.38t值31.7516.9015.25P值0.000.000.00

2.2 观察组治疗前后PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平比较 观察组患儿PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

时间PCT(ng/ml)中性粒细胞CD64hs-CRP(mg/L)治疗前6.58±1.357 856.51±1 632.1521.20±3.38治疗后3.20±1.124 536.25±1 252.2815.63±2.29t值13.6311.419.65P值0.000.000.00

2.3 2组患儿阳性率比较 观察组总阳性率为96.00%高于对照组的42.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿阳性率比较 n=50,例(%)

3 讨论

3.1 新生儿脓毒血症 小儿患脓毒血症的风险高于成人，主要是因为此病是由感染引起，而小儿的免疫防御系统尚未发育成熟，因此患病率较高[6-8]，需要及时治疗，否则后果严重。脓毒血症具有早期症状不明显的特征，但早期确诊对于疾病转归意义重大，故在诊断时尽量采取多种元素确诊[9,10]。新生儿脓毒血症属于感染性疾病，性质较为严重，根源是感染引起，如抗炎性介质、炎性介质，败血症是指因真菌或细菌感染引起的病症，对于一些早产儿而言，发病率较高，主要是因为其非特异性、特异性免疫功能还处于发育阶段就已出生，感染后扩散很快，容易累及多器官受损[9-12]，目前脓毒血症的诊治水平大大提升，存活率增长，但是调查发现，发病率并未降低，主要是因为现在管道插管、内镜干预、穿刺等技术频繁应用所致，故掌握新生儿脓毒血症疾病的发生、发展、诊治、预后等一系列变化非常重要[13,14]。

3.2 新生儿脓毒血症的治疗 目前用于治疗新生儿脓毒血症比较常用的药物类型之一是抗菌药物，提倡早用药，尤其是病情比较严重的患儿，发现可疑迹象后就做出治疗方案，以免错失最佳治疗时间[15]，在药物选择方面，首先是要判断出病原菌株，在未作出明确断定结果前，可以应用同时针对革兰阴性菌和阳性菌的抗菌药物，用药时同时结合发病时期、地区、临床经验等因素，出药敏结果后灵活调整，选择更强针对性的药物。可用于治疗脓毒血症的另一类药物是氨基糖苷类，可有效消灭葡萄球菌，是国外治疗此病的一线用药，但有禁忌证[16,17]，如6岁以下患儿不得使用，若是坚持要用，则需要提前和家属做好利弊告知工作，签署相关同意书，定期进行尿常规、听力检查才可。喹诺酮类药物如环丙沙星，和其他第三代头孢相比，对革兰阴性菌的作用更强，其他药物治疗无效的情况小可作为备选[18,19]。除了上述药物治疗，脓毒血症还可以考虑换血疗法(属于支持疗法)，该技术受到操作、不良反应的因素的影响，目前的限制性还很大，但若是可以及时采取换血疗法，其效果非常理想，尽早治疗是改善预后的关键[20]。

3.3 中性粒细胞CD64 中性粒细胞CD64(跨膜糖蛋白)属于和免疫球蛋白具有很高的亲和性，对免疫球蛋白Fc段、IgG段的识别能力较强[21]，在机体抵抗感染过程中，其含量会发生改变，同时细胞因子也会调节其表达，机体出现急性感染的情况，会高水平表达。CD64属于Fc受体(属免疫球蛋白超家族)之一，主要是集中分布在白细胞表面，在先天性免疫应答、后天性免疫应答过程中都有参与，影响免疫复合物、吞噬细菌过程，CD64的相对分子量是72 000，作为跨膜糖蛋白，和IgG有着较高的亲和力，有着细胞免疫、介导体液免疫桥梁的作用[22,23]，通常CD64在树突状细胞、单核细胞以及巨噬细胞表面表达，在中性粒细胞中表达很少，甚至是不表达，但是一旦中性粒细胞被IL-12等细胞因子或脂多糖等微生物细胞壁成分刺激到，4～6 h后会出现高表达的情况[24]，刺激强度与表达量成正相关，但是和患者年龄、性别等因素无关，故中性粒细胞CD64检测可以反应感染程度。

3.4 hs-CRP hs-CRP属于炎性反应物质，CRP若是处于健康的状况下，含量应该<3 mg/L，若是发生细菌感染，会骤然升高，故此物质在细菌感染性疾病中有一定检测价值，但是常规CRP的敏感性较差，而hs-CRP敏感性较强，研究证实，新生儿出生3 d内若是检测到hs-CRP水平>10 mg/L，则表示出现了感染，若是疑似感染，则可24 h后再测量1次，若检测值降到<10 mg/L[25]，就可排除。

3.5 PCT PCT(糖蛋白，无激素活性)由116个氨基酸组成，未患脓毒血症的情况下，神经内分泌途径分泌PCT，由甲状腺滤泡细胞、肺神经内分泌细胞控制，但是分泌量不高，同样病毒感染情况下也不会明显升高，而在细菌感染下会升高明显[26]。PCT升高主要是机体受到了真菌、寄生虫、细菌感染，而自身免疫性疾病、病毒感染不会使其升高，同时轻度细菌感染、炎症对PCT水平也影响不大，在因细菌感染引起的脓毒血症中确有很高的敏感性和特异性，与hs-CRP、血清降钙素原联合检测，可以令脓毒血症诊断结果更为准确，但是降钙素原一般都应用在感染疾病诊断中。

本研究中，观察组患儿PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP 3个指标水平及阳性率都高于对照组，说明检测PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP可以诊断鉴别脓毒血症和普通细菌感染，此外，观察组患儿接受一段时间治疗后，PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平有所降低，可见PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP指标对于疾病转归的判断也有一定检测价值。

综上所述，检测PCT、中性粒细胞CD64、hs-CRP水平在脓毒血症诊断中应用价值较高，值得推广。