血清白介素-6 水平与精神分裂症伴抑郁症状之间的关系

文万军，陈 晔，覃宗厚，吕望强，唐 伟，卢卫红，范卫星，张 晨

1. 广东省韶关市粤北第三人民医院精神科，韶关 512200；2. 浙江省金华市第二医院精神科，金华321016；3. 温州医科大学附属康宁医院精神科， 温州 325000；4. 上海交通大学医学院附属精神卫生中心精神科，上海 200030

精神分裂症是一种病因未明的重性精神疾病。该疾病的病程迁延，治疗难度较大；患者常表现为预后不佳，其社会功能严重受损。抑郁症状是精神分裂症患者常见的临床特征之一。研究[1]显示，30%～70%的精神分裂症患者伴随有抑郁症状，且该抑郁症状的发生会进一步恶化患者的预后和社会功能。因此，精神分裂症伴抑郁症状的发生机制及其干预策略已成为精神医学界研究的重点。既往研究[2]显示，细胞因子如白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α 等均参与了精神分裂症和抑郁症的发生与发展。Meta 分析[3]显示IL-6 与精神分裂症和抑郁症关系密切，该文献提示IL-6 可能是该2 种疾病发生的共同因素。因此，我们推测IL-6 可能参与了精神分裂症伴抑郁症状的发生过程。基于此，本研究拟对IL-6 水平与精神分裂症伴抑郁症状之间的关系进行探索，以期为解析IL-6 在精神分裂症和抑郁症发生中的作用提供新的 线索。

1 对象和方法

1.1 研究对象

本研究为横断面研究设计。入选于韶关市粤北第三人民医院、金华市第二医院、温州医科大学附属康宁医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心就诊且使用奥氮平行单药治疗2 年以上的精神分裂症患者239 例，并收集其性别、年龄等人口学资料。入组标准参照本课题组前期研究[4-5]：①符合《精神疾病诊断与统计手册（第四版）》[Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders （Fourth Edition），DSM- Ⅳ]中精神分裂症诊断标准。② 年龄为18 ～50 岁，性别不限。③初中及以上文化。④ 已处于稳定期至少6 个月。⑤入组时阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）总分<60 分。⑥未合并使用抗抑郁药物进行治疗。排除标准：①诊断不明。②6 个月内曾行改良电抽搐治疗或经颅磁刺激治疗。③物质滥用/依赖。④患有中枢神经系统疾病及各种躯体疾病。⑤有严重过敏史。

本研究已通过上海交通大学医学院附属精神卫生中心伦理委员会审批（审批号：2017-45R）。所有入组对象均同意参与本研究并签署了知情同意书。

1.2 临床症状评估及分组

入组当天，由2 位高年资精神科医师复核患者的病史并完成精神检查。使用PANSS 评估精神分裂症患者入组时的精神症状，以明确其是否符合入组标准。该评估医师已经过PANSS 培训，且评估一致性良好（r=0.82）。使用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（Calgary Depression Scale for Schizophrenia，CDSS）[6]评估精神分裂症患者的抑郁水平，分值越大则抑郁症状越严重；以分值≥7 作为界限判断患者是否抑郁，即≥7 分为伴抑郁症状、<7 分为不伴抑郁症状。经CDSS 评估，将符合精神分裂症伴抑郁诊断标准的患者归为伴抑郁组，将不符合的患者归为不伴抑郁组。CDSS 与PANSS 评估均由同一医师完成。

1.3 血清IL-6 水平检测

于清晨抽取患者空腹状态下的静脉血5 mL，置于含10% 乙二胺四乙酸（ethylenediamine tetraacetic acid，EDTA）的采血管中，轻摇混匀防止血凝。将血样转移至含抑蛋白酶肽的离心管中，轻摇混匀后于4 ℃、3 000×g离心15 min 以分离血清，而后于-80 ℃冰箱中保存备用。采用双抗体两步夹心酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清IL-6 浓度，并使用MK3 酶标仪（Thermo，美国）测算血清IL-6 含量。

1.4 统计学方法

使用EpiData 3.1 进行数据录入，并采用SPSS 17.0 进行统计分析。定量资料以±s 表示，采用t 检验进行分析。定性资料以频数表示，采用χ2检验进行分析。血清IL-6 水平与CDSS 评分的相关性采用Pearson 相关性分析进行评估。所有统计检验均为双侧检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者的人口学资料及临床症状比较

根据CDSS 评估结果，将239 例精神分裂症患者分为伴抑郁组（n=119）和不伴抑郁组（n=120）。对2 组患者的临床症状进行比较分析发现，PANSS 阴性症状分量表、CDSS 评分间差异具有统计学意义（均P<0.05）。具体量表评分及人口学资料见表1。

表1 2 组患者的人口学资料及临床症状评分比较Tab 1 Comparison of demographic data and clinical symptom scores of the two groups

2.2 2 组患者的血清IL-6 水平比较

采用ELISA 方法检测患者的血清IL-6 水平，其中伴抑郁组患者的平均血清IL-6 水平为（54.91±11.16）ng/L、不伴抑郁组患者为（49.69±9.66）ng/L，2 组间差异具有统计学意义（t=3.86，P=0.000）。经过性别分层对患者血清IL-6 水平进行比较分析，结果（表2）显示，男性、女性分别在组间的差异均具有统计学意义（均P<0.05）。

表 2 不同性别患者的2 组间血清IL-6 水平比较（±s）Tab 2 Comparison of serum IL-6 levels between the two groups of patients with different gender (±s)

表 2 不同性别患者的2 组间血清IL-6 水平比较（±s）Tab 2 Comparison of serum IL-6 levels between the two groups of patients with different gender (±s)

Serum IL-6 level （ng·L-1） Gender t value P value Depression group Non-depression group Male 54.40±9.52 50.00±9.73 2.60 0.007 Female 55.43±9.73 49.27±9.65 2.81 0.000

2.3 血清IL-6 水平与CDSS 评分相关性分析

本研究的上述结果显示，精神分裂症伴抑郁组患者的 血 清IL-6 水 平 为（54.91±11.16）ng/L，CDSS 评 分为（8.74±1.38）分。经Pearson 相关分析发现，该组患者的血清IL-6 水平与CDSS 评分呈显著性正相关（r=0.42，P=0.000）；随后经性别分层发现，男性、女性患者的血清IL-6 水平与CDSS 评分之间亦均呈现显著正相关，详见表3。

表3 伴抑郁组患者的血清IL-6 水平与CDSS 评分相关性分析（±s）Tab 3 Correlation analysis of serum IL-6 levels and CDSS scores in patients with depressive symptoms (±s)

表3 伴抑郁组患者的血清IL-6 水平与CDSS 评分相关性分析（±s）Tab 3 Correlation analysis of serum IL-6 levels and CDSS scores in patients with depressive symptoms (±s)

Patient Serum IL-6 level/ （ng·L-1） CDSS/score r value P value Depression group 54.91±11.16 8.74±1.38 0.42 0.000 Male 54.45±10.14 8.68±1.30 0.47 0.000 Female 55.38±12.18 8.80±1.47 0.38 0.000

3 讨论

前期多项研究[7]显示，抑郁症状在精神分裂症的各阶段病程中均呈高发态势，如在稳定期有54%的患者伴发抑郁症状。在本研究纳入的239 例精神分裂症患者中，有119 例患者（49.8%）伴发抑郁；同时，在本课题组的另一项研究[8]中发现精神分裂症伴抑郁的发生率为53.8%。从上述结果发现，有近一半的中国精神分裂症患者存在抑郁症状。抑郁症状是导致精神分裂症患者社会功能差、预后不佳的重要因素。本课题组的前期临床研究[9]发现，抑郁症状的严重程度与精神分裂症患者的精神症状和认知症状的严重程度高度相关，继而提示抑郁症状是预测精神分裂症患者疾病严重程度以及预后的重要指标之一。因此，进一步了解精神分裂症伴抑郁症状的相关因素或将对全面深入地认识病因、制定合理的治疗方案提供帮助。

本研究结果显示，精神分裂症伴抑郁组患者的血清IL-6 水平显著高于不伴抑郁组，且IL-6 水平与抑郁严重程度呈显著性正相关；继而提示，IL-6 可能参与了精神分裂症伴抑郁症状的发生与发展过程。IL-6 是一种由脂肪细胞分泌的促炎因子，可增加组织炎症反应的严重程度[10]。前期，本课题组针对抑郁症和双相障碍抑郁发作的研究[11]发现，IL-6 虽无法鉴别这2 种疾病，但与抑郁严重程度密切相关。同时，在近期的研究[9]中我们发现，精神分裂症伴抑郁症状患者的临床特征具有一定的性别差异；而针对该类患者的血清IL-6 水平与性别之间关系的研究[12]发现，精神分裂症伴抑郁症状患者的性别与血清IL-6 水平间无明显差异。继而推测，IL-6 可能作为抑郁症状的独立危险因素诱导精神分裂症患者出现相关症状。在干预策略研究方面，一项历经了10 年的队列随访研究发现有氧运动对降低血清IL-6 水平有显著效果[13]，同时还可有效改善患者的抑郁情绪[14]。因此，有氧运动等非药物治疗是否能通过降低IL-6 水平改善精神分裂症患者的抑郁症状，仍有待开展更多的研究加以论证。

综上所述，本研究发现伴抑郁症状的精神分裂症患者的血清IL-6 水平显著高于不伴抑郁症状的患者，提示血清IL-6 水平升高可能与精神分裂症伴抑郁症状的发生有关。然而，由于本研究系横断面研究，虽控制了药物因素，但尚未对患者的病程、复发次数及既往药物使用情况等混杂因素行差别化分析，因此本研究结果尚存在一定的局限性，应当谨慎解读。未来，还需开展更大样本量的纵向研究对本研究的结果加以验证。

参·考·文·献

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