左卡尼汀治疗慢性心力衰竭患者的疗效及安全性

吴利杰, 董 发

(延安大学咸阳医院, 1. 心一科; 2. 心七科, 陕西 咸阳, 712000)

慢性心力衰竭(CHF)是常见的心血管疾病，由多种因素引起心脏收缩功能不全，造成体循环及肺循环淤血所致的复杂临床综合征，以呼吸困难、心慌、乏力等为主要临床表现，并可导致肝、肾继发损伤，患者预后差，病死率较高[1-2]。目前，临床对于CHF主要采取β受体阻断剂、强心剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)进行治疗，但CHF患者以老年人为主，心肌供氧不足，加上常伴随基础慢性疾病而长期用药，故对抗心衰药物有着较高的耐药性，致使药效弱化[3]。研究[4-5]表明，CHF患者发病时的心脏组织肉毒碱含量减少，导致心肌能量代谢障碍，而予以左卡尼丁(左旋肉毒碱)能够有效改善心肌能量供给。本研究采用左卡尼汀治疗CHF患者，评价其疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年12月—2018年12月本院接受治疗的CHF患者120例。纳入标准: ① 均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]中CHF诊断标准; ② 年龄≥18岁; ③ 依从性良好; ④ 患者及家属对研究知情同意。排除标准: ① 肝、肾明显病变者; ② 严重心律失常患者; ③ 恶性肿瘤患者; ④ 伴器质性心脏疾病者; ⑤ 伴内分泌系统障碍者; ⑥ 妊娠期或哺乳期女性; ⑦ 对本试验用药过敏者。应用随机数字表法将患者分为对照组(n=60)与观察组(n=60)。2组一般资料比较无显著差异(P>0.05)。见表1。本研究征得伦理委员会批准，所有患者家属均对研究知情，并签署同意书。

表1 2组患者一般资料比较

NYHA: 美国纽约心脏病协会。

1.2 治疗方法

对照组给予常规抗CHF药物治疗，包括血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄药物、β受体阻断剂、利尿剂等。观察组在常规治疗基础上加用左卡尼丁(国药准字H20041372, 瑞阳制药有限公司)治疗，将2.0 g左卡尼丁加入200.0 mL 0.9%氯化钠(NaCl)中静脉滴注, 1次/d。2组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标

治疗前后抽取患者空腹静脉血2.0 mL, 3 000转/min离心10 min, 留取上清液，置于-80 ℃环境中保存备用。采用酶联免疫吸附法进行半乳糖凝集素-3(Gal-3)、糖类抗原125(CA125)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的测定，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司，所有检测均严格按试剂盒说明书进行。治疗前及治疗后3个月行超声心动图(东软N700超声诊断系统)检测左心室射血分数(LVEF)、左心室内径(LVID), 并行6 min步行试验(6MWT)。记录2组治疗期间不良反应。

1.4 疗效评定

疗效评定标准[7]: 心功能提高到I级，判定为显效; 心功能改善≥Ⅰ级，但尚未纠正到Ⅰ级，判定为好转; 临床症状、体征未见改善，判定为无效。以显效及好转计算总有效率。

1.5 统计学处理

2 结 果

观察组总有效率91.67%, 显著高于对照组的71.67%(P<0.05)。见表2。治疗前, 2组血清NT-proBNP、Gal-3及CA125水平比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组血清NT-proBNP、Gal-3及CA125水平较治疗前显著降低(P<0.05), 且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。治疗前, 2组LVEF、LVID及6MWT比较均无显著差异(P>0.05); 治疗后，2组LVID较治疗前显著降低(P<0.05), LVEF、6MWT较治疗前显著增高(P<0.05), 且观察组显著优于对照组(P<0.05)。见表4。观察组不良反应发生率为21.67%, 对照组为16.67%, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表2 2组临床疗效对比[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组血清NT-proBNP、Gal-3、CA125水平对比

NT-proBNP: N末端脑钠肽前体; Gal-3: 半乳糖凝集素-3; CA125: 糖类抗原125。

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表4 2组超声心动图参数及6MWT对比

LVEF: 左心室射血分数; LVID: 左心室内径; 6MWT: 6 min步行试验。与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表5 2组不良反应比较

3 讨 论

CHF是各种心脏疾病的终末阶段，是导致心血管疾病死亡的重要原因，其治疗原则为缓解患者临床症状，降低心血管事件风险，改善患者心功能及生活质量[8-9]。

左卡尼汀是一种新型的能量失衡调节剂，又称为左旋肉毒碱，对人体组织内脂肪酸代谢有促进作用[10]。研究[11]认为，当心肌肉毒碱处于较高水平时，其能够促进心肌脂肪酸β氧化过程，进而提高心肌组织三磷酸腺苷含量，保证心肌能量供应。研究[12]发现, CHF发病时，在病理因素作用下，心肌细胞肉毒碱表达降低，可导致脂肪酸代谢紊乱，损害性物质堆积，磷酸肌酶减少，造成心肌损伤，进而加重CHF病情。研究[13]表明，给予CHF患者外源性肉毒碱补充有助于稳定脂肪酸代谢循环，促进心肌细胞脂肪酸β氧化，确保心肌能量供给。研究[14]还指出，补充外源性肉毒碱能够降低心肌细胞H+水平，减轻细胞内钙超载，预防心肌缺血再灌注损伤。左卡尼汀作为重要的脂肪酸β氧化辅助因子，有助于机体脂代谢，可改善心肌能量代谢，减轻心室重构，从而延缓病情发展[15]。本研究显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，且2组不良反应发生率无显著差异，表明左卡尼汀治疗CHF疗效显著，且不会增加不良反应，安全性良好。沈红枫等[16]研究表明，左卡尼汀联合阿伐他汀钙治疗CHF能够提高临床疗效，这也支持本研究结果。

CHF患者机体组织、器官长时间处于缺血、缺氧状态，可引起细胞因子表达异常，致使级联反应，诱发心肌纤维化、心肌细胞凋亡[17]。Gal-3是一种非抗体蛋白质，可诱导组织纤维化，引起多种刺激物质释放，促进炎症因子分泌，其表达水平与病情严重程度紧密关联[18]。心力衰竭患者因体液潴留而产生容量扩张，可诱导间皮细胞产生大量CA125, 故CA125水平对病情有着重要的监测意义[19]。NT-proBNP是脑钠肽(BNP)激素原分裂后产生的一种无活性N-末端片段，有着较长半衰期及稳定性，能够客观地反映心脏功能，是CHF诊断的特异性标志物[20]。本研究显示，观察组治疗后血清NT-proBNP、Gal-3及CA125水平均显著低于对照组，表明左卡尼汀能够降低心肌损伤指标水平，缓解心肌损伤。本研究还显示，观察组治疗后LVEF、LVID及6MWT均显著优于对照组，证实左卡尼汀能够缓解心肌损伤，改善心功能。

综上所述，左卡尼汀辅助治疗CHF效果显著，能够降低血清NT-proBNP、Gal-3及CA125表达水平，改善心功能，且不会增加不良反应，安全性良好。