超声弹性评分联合血清甲状腺球蛋白水平对老年甲状腺癌患者治疗预后的预测价值

胡磊 傅翔 王才善 盛余敬 张迎春

(苏州大学附属第二医院，江苏 苏州 215004)

甲状腺癌是内分泌系统最为常见的一种恶性肿瘤，相关流行病学调查研究显示，近年来我国甲状腺癌发病率呈逐年上升趋势，且高于全世界平均水平〔1〕。甲状腺癌包括乳头状癌、髓样癌、滤泡状癌及未分化癌〔2〕。年龄作为甲状腺癌患者预后的重要因素之一，学者研究显示，年龄较小的甲状腺癌患者临床预后一般良好，而老年甲状腺癌患者临床预后较差〔3〕。随着我国人口老龄化进程的不断加剧，我国老年人数不断增多，老年甲状腺癌在临床工作中也越来越常见〔4,5〕。对患者临床预后的准确预测，可有效指导临床治疗，具有重要的临床应用价值。本研究探讨超声弹性评分联合血清甲状腺球蛋白(Tg)水平对老年甲状腺癌患者治疗预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2014年3月至2016年3月苏州大学附属第二医院收治的老年甲状腺癌患者89例，男57例、女32例，年龄60～81〔平均(67.28±10.21)〕岁。病理类型包括：乳头状癌54例、滤泡状癌35例；原发病灶：单侧76例、双侧13例；肿瘤分期：Ⅰ期20例、Ⅱ期46例、Ⅲ期23例。本组89例患者均给予甲状腺癌根治术治疗，并在术后进行131I治疗。研究经医院伦理委员会批准。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①患者均符合《甲状腺癌结节和分化型甲状腺癌诊治指南》相关诊断标准〔6〕，且经病理检查证实为甲状腺癌；②年龄≥60岁；③无手术相关禁忌证；④无认知功能障碍；⑤术前未接受放疗、化疗；⑥患者自愿签署知情同意书。排除标准：①合并心脏、肾脏及肝脏等重要脏器功能损害；②既往有甲状腺手术治疗史；③合并凝血功能障碍；④既往有精神疾病史；⑤合并重度营养不良；⑥合并机体其他部位原发性恶性肿瘤；⑦术前存在淋巴结或远处转移患者。

1.3术前超声弹性评分 患者术前进行超声检查，采用日立EUB-8500彩色多普勒超声诊断仪，线阵探头，探头频率为5～13 MHz，带有实时弹性成像功能。首先对患者甲状腺进行二维灰阶超声扫查，观察患者病灶部位、病灶大小、形态、边界、内部回声、纵横比、钙化指标、与周围毗邻组织关系等；采用使用彩色多普勒及脉冲多普勒超声观察患者病灶内血流情况。采集二维图像及彩色多普勒图像后切换至弹性成像模式，对患者病灶进行弹性成像评分。感兴趣区(ROI)选择：尽可能将病灶置于ROI中央位置，ROI大小至少为病灶的2倍以上。压力及压放频率为3～4，并选择稳定性较好且重复性较好的弹性图像存档。ROI区域内绿色代表取样范围内的平均硬度，蓝色代表硬度大于平均硬度，而红色代表硬度小于平均硬度。根据图像进行弹性评分，0级(1分)：病灶内绝大部分为液性，弹性图像表现为红绿蓝相间；1级(2分)：病灶组织及其周围组织为较均匀绿色；2级(3分)：病灶组织主要以绿色为主，在其周边或中央区域可见少部分蓝色；3级(4分)：病灶内主要以蓝色为主，局部可见少许绿色，或病灶内出现杂乱的蓝绿相间；4级(5分)：病灶内绝大部分为均匀的蓝色，病灶周边也可出现蓝色覆盖。弹性应变比值为病灶的应变与周围正常组织应变的比值，以该值反映病灶区内平均应变值。

1.4术后12个月血清Tg检测 患者术后每6个月进行一次复查，经131I全身显像、颅脑CT、头颈和胸腹部CT、全身骨扫描等进行检查，明确患者是否发生术后复发或转移。术后12个月，取患者空腹静脉血4 ml，离心15 min(3 000 r/min)分离血清，-80℃保存待测。采用电化学发光免疫分析法测定患者血清Tg水平，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5随访 术后定期对患者进行随访，随访截止日期为2018年10月1日，记录患者无进展生存期，无进展生存期(PFS)指的是从患者确诊甲状腺癌开始至疾病进展或死亡的时间。

1.6统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行t及χ2检验，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析超声弹性评分、血清Tg水平对患者淋巴结转移预测价值，无进展生存期采用Kaplan-Meier曲线绘制，生存情况比较采用Log-rank检验。

2 结 果

2.1不同病理特征患者超声弹性评分及血清Tg水平比较 发生淋巴结转移患者术前超声弹性评分显著高于无淋巴结转移者(P<0.05)，发生淋巴结转移及远处转移患者术后12个月血清Tg水平显著高于无淋巴结转移及无远处转移者(P<0.05)，见表1。

表1 不同病理特征患者超声弹性评分及血清Tg水平比较

2.2超声弹性评分与血清Tg水平对患者术后淋巴结转移的预测价值 采用ROC曲线分析超声弹性评分与血清Tg水平对患者术后淋巴结转移的预测价值，结果显示，超声弹性评分、血清Tg水平对淋巴结转移曲线下面积分别为0.738、0.836，最佳截断值分别为4.42分及15.2 μg/L，两者联合对淋巴结转移预测曲线下面积为0.922，见图1。

图1 超声弹性评分与血清Tg水平对患者术后淋巴结转移的预测价值

2.3不同超声弹性评分患者无进展生存期比较 超声弹性评分<4.42分患者无进展生存期〔(20.68±3.91)个月〕情况显著优于超声弹性评分≥4.42分患者〔(18.63±2.11)个月，t=3.902，P<0.05〕。

2.4不同血清Tg水平患者无进展生存期比较 血清Tg水平<15.2 μg/L患者无进展生存期〔(22.51±1.39)个月〕显著优于血清Tg水平≥15.2 μg/L患者〔(19.21±1.39)个月，t=6.38，P<0.05〕。

3 讨 论

甲状腺癌作为临床常见的一种甲状腺恶性肿瘤，患者多采取手术及131I治疗。组织弹性的超声检查作为一种常用的诊断方式，依据肿块的硬度对肿块进行分级，多数恶性肿瘤由硬病变组织构成，与周围组织粘连，活动性较大且硬度较大，在超声弹性图像中组织硬度评分较高，因此可用于良恶性甲状腺结节的诊断〔7,8〕。此外，学者研究显示〔9〕，超声弹性评分与甲状腺癌患者病理组织之间有关，可反映肿瘤的恶性程度，因此推测术前超声弹性评分是否可用于患者术后预后的预测当中。在正常情况下，Tg水平由甲状腺滤泡细胞合成和分泌，但学者研究报道显示，分化较好的甲状腺癌细胞同样可合成并分泌Tg，从而导致血清Tg水平的升高〔10,11〕。Tg作为一种公认的分化型甲状腺癌血清标志物之一，有助于甲状腺癌患者术后转移、复发的诊断〔12〕。但是由于Tg水平受其他因子或药物的影响，Tg与患者临床治疗预后之间的关系仍存在一定的争议。本研究结果与学者研究报道结果相似〔13,14〕，提示患者术前超声弹性评分及术后12个月血清Tg水平与患者淋巴结转移、远处转移有关。术前超声弹性评分通过肿瘤组织的检测，分析肿瘤组织的硬度，而该硬度与肿瘤的恶性程度相关，从而与患者治疗预后有一定联系；而手术除去患者甲状腺组织后，血清Tg处于极低水平，一旦患者血清Tg水平增高，则提示患者可能存在癌细胞转移或复发〔15，16〕。本研究结果显示超声弹性评分及血清Tg水平均对患者淋巴结转移均有一定价值，且二者联合应用预测价值明显提高，提示超声弹性评分与血清Tg水平对甲状腺癌患者治疗预后有一定的预测价值，与学者相关报道结果相似〔17,18〕。通过超声弹性评分检查与血清Tg水平监测，可有效预测老年甲状腺癌患者治疗预后，从而有助于指导和调整临床治疗。