卡格列净治疗2 型糖尿病合并心血管高风险患者的安全性及其对相关指标的影响

陈昇

南平市第一医院心内科，福建南平 353000

糖尿病是临床常见的疾病，该病的特征是血糖升高，而临床最常见的糖尿病类型为2型糖尿病。 该病不但每年的患病人数不断增加，同时日渐趋向于年轻化[1]。 该病会导致如动脉粥样硬化性心血管疾病等不良结局。此类患者存在糖脂代谢紊乱的情况，高血脂、高血糖等使粥样硬化性血管疾病出现的概率明显增加，而此情况是导致患者死亡的主要原因，并且糖脂代谢异常也会引起心肌缺血及加重氧化应激，促使心血管风险增加[2]。 由此可知，在治疗2 型糖尿病合并心血管高风险患者中，确保其心血管安全非常重要。 所以，该研究分析2019 年6 月—2020 年6 月该院采用卡格列净治疗94例2 型糖尿病合并心血管高风险患者的安全性和对有关指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取94 例2 型糖尿病合并心血管高风险患者为研究对象，该研究经医院伦理委员会审核并批准，患者自愿参与研究并签署知情同意书。随机分为观察组47例，男、女比例为24:23；平均年龄(62.18±6.89)岁；平均病程(10.36±4.81)年。 对照组47 例，男、女比例为24:23；平均年龄（64.02±6.37）岁；平均病程(10.29±4.79)岁。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予磺酰脲类、二甲双胍、胰岛素等常规药物治疗。观察组在对照组治疗基础上给予卡格列净治疗，即口服卡格列净（国药准字H20193392）100 mg，1 次/d。两组均治疗12 个月。

1.3 观察指标及评定标准

①治疗效果[3]：临床症状消失、血糖恢复正常为显效；临床症状、血糖显著改善为有效；临床症状及血糖未改善甚至严重为无效。

②记录两组舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、身体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）[4]。

③血糖波动指标[5]：在治疗前、治疗1 周后、三餐前0.5 h、三餐后2 h、睡前均测量血糖水平。 将全部测量结果算出标准差（SDBG）；三餐后测量血糖，分别将三餐前血糖绝对值的平均值算出餐后血糖波动幅度（PPGE）；血糖最大值与最小值差算出最大血糖波动幅度（LAGE）。

④严重不良反应事件：低血糖、糖尿病酮症酸中毒、骨折、急性肾损伤、尿路感染、肝脏不良事件。

⑤用药安全指标：心肌梗死、缺血性卒中、心血管原因死亡、心力衰竭住院、全因死亡、非心血管原因病死、肾脏不良事件。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

观察组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗效果对比

2.2 血糖波动指标比较

观察组血糖波动幅度较对照组更小，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.3 严重不良事件发生率比较

两组严重不良事件发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表3。

2.4 用药后安全性指标比较

观察组全因死亡率、心血管原因病死率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；其他安全性指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

2.5 DBP、SBP、BMI、HbA1c 比较

治疗前，两组DBP、SBP、BMI、HbA1c 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后， HbA1c、SBP 水平对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；但BMI、DBP 对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

3 讨论

卡格列净是一种抑制剂，为选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGT2），对肾脏近端小管吸收葡萄糖有抑制作用，同时利于排泄尿液中葡萄糖等，该药常常在临床中2 型糖尿病患者控制血糖不理想时应用[6]。 恩格列净、达格列净等其他SGLT2 抑制剂已经展现出较好的心血管作用，如使住院患者发生心率衰竭的概率降低、阻碍心血管和肾脏疾病的发展[7]。 然而，对于卡格列净在某些2 型糖尿病患者心血管安全性并没有明确。

表2 两组血糖波动指标对比[（±s），mmol/L]

表2 两组血糖波动指标对比[（±s），mmol/L]

组别治疗前SDBG PPGE LAGE治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值4.23±2.82 3.23±0.78 0.354＞0.05 2.42±1.31 1.80±0.40 3.103＜0.05 5.19±3.95 4.78±1.77 0.725＞0.05 2.55±0.68 2.12±0.75 2.912＜0.05 6.76±1.35 9.54±2.24 0.493＞0.05 3.78±0.84 5.46±1.41 4.721＜0.05

表3 两组严重不良事件发生率对比[n（%）]

表4 两组病死患者用药后安全性指标对比[n（%）]

表5 两组DBP、SBP、BMI、HbA1c比较（±s）

表5 两组DBP、SBP、BMI、HbA1c比较（±s）

组别DBP(mmHg) SBP(mmHg) BMI(kg/m2) HbA1c(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后观察组（n=47）对照组（n=47）t 值P 值80.78±10.67 81.76±10.31 0.035＞0.05 78.26±9.73 79.26±11.27 0.802＞0.05 136.59±14.58 136.57±14.57 0.725＞0.05 122.18±11.03 134.79±11.28 5.341＜0.05 26.46±6.37 27.11±7.38 0.714＞0.05 25.66±5.76 24.06±4.97 0.932＞0.05 9.28±1.47 9.46±1.27 0.374＞0.05 6.29±1.28 8.03±1.46 6.144＜0.05

对2 型糖尿病患者来说，其患肾脏疾病、心血管疾病的概率明显高于健康人群。 有研究表示，SGLT2 可使2 型糖尿病患者生理指标，如白蛋白尿、体质量、血糖等改善，使死亡、肾脏疾病、严重心血管并发症发生概率降低。该研究中，同治疗前相比，治疗后两组HbA1c 水平、观察组SBP 和BMI 水平较低；同对照组比，观察组SBP和HbA1c 水平更低，表示以常规治疗为基础实施卡格列净治疗可使患者血压和血糖进一步降低。并且，观察组有效率高于对照组，进一步说明卡格列净治疗效果确切。

研究表示[8]，SGLT2 抑制剂存在多种效果，但是大多数学者都认为容量负荷过重被改善、减少肾小球内压力和血压、改善并控制血糖都是保护的合理机制。 也有研究表示[9]，SGLT2 抑制剂利用增加钠排泄量而实现降低体质量和血压、改善氧化应激和炎症反应，进而实现减轻动脉硬化、对肾功能进行调节、保护心脏的效果。然而上述研究常常以影响心肌代谢为主，如改变胰高血糖素、降低葡萄糖毒性、转变脂肪酸代谢、改善重塑心脏。利用SGLT2 可使血清酮体水平增加，同脂肪酸和葡萄糖比较，酮体是更好底物[10]。 上述研究站在不同角度对SGLT2 对心血管的良好影响进行阐述。卡格列净可能是利用上述作用机制而实现保护心血管的作用。

该研究中，观察组血糖波动幅度显著低于对照组，表示卡格列净可稳定血糖水平，分析原因：卡格列净的降糖效果同肾脏功能及对血糖的过量负荷存在关系，在高血糖情况下存在明显的降糖效果，患者进餐后血糖上升，增加了降糖效果，使血糖波动和峰值降低；该药物存在潜在的胰岛β 细胞的保护功能，增加调节能力，同时提升胰岛素敏感性，从而使血糖波动进一步降低。此外，观察组心血管原因导致的病死率较对照组，说明采取卡格列净治疗2 型糖尿病合并心血管高风险患者可有效降低心血管原因引起的病死率。 观察组与对照组在肾脏不良事件发生率方面对比差异无统计学意义。 两组患者在非心血管原因死亡和心血管原因死亡即全因死亡发生率总对比，观察组更低，其中非心血管原因死亡并没有差异，说明全因死亡的差异中心血管原因病死率是主要的原因。 表明卡格列净存在保护心血管作用。

在该研究其他的结果中，两组通过对比严重不良事件发现差异无统计学意义。 研究表示[11]，卡格列净可能引起骨折。然而该研究结果中，对比两组骨折发生率差异无统计学意义。 分析其原因可能是由于该研究研究样本少、个体存在差异等原因存在关系，以后可合理增加研究样本，继而证明研究结果。 另外，尽管同对照组比较，观察组尿路感染发生率稍高，但是差异无统计学意义，同有关研究相近[12]。 若患者合并尿路感染，在卡格列净治疗期间需对其泌尿系统不良事件发生情况严密监测。

综上所述，卡格列净使2 型糖尿病合并心血管高风险患者发生全因死亡和心血管原因病死的风险降低，在血糖和血糖改善的同时并不会使严重不良事件概率增加，临床应用价值较高。