左旋氨氯地平联合持续正压通气治疗OSAS 合并高血压临床疗效分析

司胜勇

（贵州医科大学附属医院，贵阳550004）

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是一种以睡眠时通气不足、打鼾、反复呼吸暂停、白昼嗜睡、乏力等为特征的一类睡眠呼吸障碍疾病[1]。 OSAS可导致对呼吸、神经、血液系统产生严重影响，是患者发生高血压及多种心脑血管疾病的危险因素。 研究发现，OSAS 与高血压关系密切，约一半以上的OSAS 患者合并高血压[2]。 OSAS 合并高血压患者的治疗为正压通气和降压药物治疗， 但单纯药物治疗效果不佳。 左旋氨氯地平为第三代钙离子拮抗剂，具有扩张动脉血管、减轻血管阻力等作用，是临床常用降压药物之一[3]。 本研究应用左旋氨氯地平联合持续正压通气治疗OSAS 合并高血压患者取得良好效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以2019 年1 月-2019 年6 月我院收治的OSAS 合并高血压患者66 例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各33 例。 观察组中男21 例，女12 例，平均年龄（71.46±6.73）岁，高血压平均病程（6.34±1.24）年，OSHA 平均病程（8.52±2.31）年；对照组中，男22 例，女11 例，平均年龄（71.62±7.12）岁，高血压平均病程（6.45±1.32）年，OSHA 平均病程（8.17±2.19）年。本研究经患者签署知情同意书，得到我院伦理委员会核准后进行。 两组研究对象的基本资料比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：⑴高血压符合《中国高血压防治指南》中的相关标准[4]；⑵经多导睡眠监测结果显示存在OSAS 者；⑶入组前3 个月未接受可能影响本研究结果治疗者；⑷自愿参与本研究者。 排除标准：⑴合并原发性高血压或其他原因引起的继发性高血压者；⑵合并严重心肝肾系统疾病者； ⑶合并精神疾病不能配合本研究者；⑷中途退出者。

1.3 治疗方法 两组确诊入组后均进行科学合理的饮食干预、生活方式干预、心里辅导等，积极治疗合并症，给予左旋氨氯地平口服治疗，剂量2.5mg/次/d；替米沙坦，剂量40mg/次/d，盐酸特拉唑嗪，剂量1mg/次/d，进行常规降压治疗，，观察组在此基础上采用凯迪泰ST30 双水平呼吸治疗仪给予持续正压通气治疗。 两组均治疗4 周。

1.4 观察指标及疗效评定标准 所有患者治疗前后均采用动态血压测量仪监测24h 血压，测量间隔时间30min，白天定义为6:00-22:00，夜间定义为23:00-第2d 5:00。 以平均值计算白天、夜间及24h的收缩压与舒张压；治疗前后清晨外周静脉采集血压标本5ml,医用离心机3000r/min 离心15min 后，分裂血清，检测血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、超敏C 反应蛋白(Hs-CRP)及血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)水平变化情况。

临床疗效判定参照相关文献进行[5]，显效：舒张压下降≥10mmHg 并降至正常范围；有效：舒张压下降＜10mmHg，但降至正常范围；无效：未达上述标准或病情恶化。 总有效率=显效+有效。

1.5 统计学分析 本研究采用SPSS19.0 进行数据分析，计量资料组间比较进行t 检验，计数资料组间比较进行卡方检验， 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的疗效比较 治疗后，观察组总有效率90.91%，高于对照组的69.70%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后动态血压比较 治疗前，两组的白天、 夜间、24h 平均收缩压和舒张压比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组的白天、夜间、24h 平均收缩压和舒张压均明显降低， 且观察组低于对照组，上述差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

2.3 两组治疗前后的炎性因子水平比较 治疗前，两组的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 等炎性因子水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 水平均降低,且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

3 讨论

随着我过人口老龄化的进展,作为中老年人易感疾病之一的高血压发病率逐年升高。 研究显示，高血压是冠状动脉周样硬化、 脑卒中及肾衰竭等多种常见疾病的主要危险因素， 严重危害患者的身体健康乃至生命安全[6]。 2010 版《中国高血压防治指南》中指出，约30%的高血压患者合并OSAS，而高达50%～92%的OSAS 患者同时存在高血压。研究显示，OSAS 可进一步引起高血压患者的血压进一步升高及波动， 尤其是合并多种基础疾病的中老年人群， 更易引发心脑肾等系统并发症的发生[7]。 OSAS 合并高血压与普通高血压比较具有一定特殊性： ⑴OSAS 引起的反复缺氧和高碳酸血症，导致交感神经兴奋、激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致血压升高；⑵肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常可促进机体分泌多种炎症因子、损伤血管内皮功能， 推进高血压的发生与进展；⑶OSAS 后静脉回流增多、压力感受器抑制、动脉血管壁弹性减退、 压力感受器平衡点上调等均参与了高血压的形成[8]。

OSAS 合并高血压患者单纯给予降压药物治疗，临床效果并不明显,即使是联合使用降压药物，其也表现出难治性高血压[9]。 分析其原因，这可能与患者长时间缺氧、交感神经活动失衡有关，因此笔者认为OSAS 合并高血压患者的治疗关键在于纠正间隙性缺氧状态后， 再配合降压治疗可获得良好的临床效果。 持续正压通气可对患者气道进行持续正压通气，构造“气态支架”，有效缓解患者睡眠时的呼吸暂停， 进而改善患者低血氧症和高碳酸血症， 同时调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统，使各种炎症因子的分泌恢复正常，改善血管内皮功能，达到延缓血压升高作用[10]。研究也显示，持续正压通气可有效改善OSAS 患者的临床疗效[11]。左旋氨氯地平为第三代钙离子拮抗剂， 能阻止钙离子侵入平滑肌细胞，减轻外周血管阻力，扩张血管，达到降压目的，还能起抗动脉粥样硬化作用[12]。此外，左旋氨氯地平药效持久、谷峰比值高、吸收缓慢，能够有效控制血压，调节昼夜节律，减少各种心血管并发症的发生[13,14]。鉴于上述分析，本研究采用左旋氨氯地平联合持续正压通气治疗OSAS合并高血压患者，结果显示，治疗后，观察组总有效率90.91%，高于对照组的69.70%，两组的白天、夜间、24h 平均收缩压和舒张压均明显降低， 且观察组低于对照组。 这提示，左旋氨氯地平联合持续正压通气可有效改善患者白天和夜间的血压水平,提高患者整体疗效。 大量研究证实,炎症因子参与了OSAS 和高血压的发生进展[15]。本研究显示,治疗后两组的IL-8、TNF-α、Hs-CRP 及VCAM-1 水平均降低，且观察组低于对照组。 这说明，OSAS 合并高血压患者炎性因子水平均较高， 治疗后明显下降，与相关文献结果一致[16]。 而左旋氨氯地平联合持续正压通气可显著降低患者的炎性因子水平。

表2 两组治疗前后动态血压比较(±s)

表2 两组治疗前后动态血压比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；治疗后组间比较，bP＜0.05

组别 时间收缩压白天平均 夜间平均 24h 平均舒张压白天平均 夜间平均 24h 平均对照组(n=33)观察组(n=33)治疗前治疗后治疗前治疗后161.53±10.41 144.59±9.61a 160.78±10.53 138.57±9.42ab 146.69±11.32 137.52±10.27a 145.68±11.27 130.47±10.46ab 153.42±10.25 140.72±8.18a 151.29±10.34 134.48±9.06ab 97.27±10.75 78.56±10.20a 97.83±10.43 69.26±9.01ab 103.90±9.38 86.67±9.43a 104.01±9.35 75.41±8.57ab 100.79±9.78 82.03±9.31a 100.62±9.46 72.16±8.56ab

表3 两组治疗前后的炎性因子水平比较(±s)

表3 两组治疗前后的炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05；治疗后组间比较，bP＜0.05

组别 时间 IL-8(pg/ml) TNF-α(pg/ml) Hs-CRP(mg/L) VCAM-1(μg/L)对照组(n=33)观察组(n=33)治疗前治疗后治疗前治疗后36.25±11.39 28.57±7.18a 36.19±12.58 19.66±6.75ab 29.26±6.41 25.37±5.78a 30.17±12.59 22.89±4.48ab 7.95±2.28 6.68±1.49a 8.01±2.38 4.76±1.26ab 363.07±65.88 296.33±55.81a 359.84±67.59 248.77±47.83ab

左旋氨氯地平联合持续正压通气可明显改善OSAS 合并高血压患者的血压，疗效确切，可能与显著降低患者炎性因子水平有关。