前列解毒活血汤对Ⅲ型前列腺炎患者前列腺液中细胞因子水平的影响*

王万春， 陈 俊， 陈 琦， 严张仁， 易 军， 孙 波， 江 鑫

((1．江西中医药大学附属医院， 南昌 330006； 2. 江西中医药大学， 南昌 330004)

Ⅲ型前列腺炎，在医学上又名慢性非细菌性前列腺炎(chronic prostatitis， CP)或骨盆疼痛综合征(chronic pelvic pain syndromes， CPPS)，在慢性前列腺炎患者中发病率高至90%或以上。患者主诉多为排尿异常、性功能障碍、骨盆区域疼痛及情绪低落等。关于本病的治疗，现代医学首选α-受体阻滞剂，短期疗效尚可，长远疗效并不令人满意。本研究团队运用前列解毒活血汤治疗Ⅲ型前列腺炎，临床疗效确切[1-2]，现论述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

治疗组(30例)和对照组(30例)病患均来自2017年6月至2018年5月间在江西中医药大学附属医院男科诊室就诊的Ⅲ型前列腺炎患者，随机分组而得。另从本院体检科招募30名健康男性作为空白组。经统计学分析，三组人员在年龄方面无差异(P>0.05)，治疗组和对照组患者在病程及NIH-CPSI评分方面无差异(P>0.05，表1)，具临床可比性。

Tab. 1 Comparison of age, course of disease, NIH-CPSI score between treatment group and control group n=30)

1.2 纳入标准

治疗组和对照组纳入标准：①参照《实用男科学》(第2版)[3]、美国国立卫生研究院(NIH)等权威文献和机构说明[4]，被明确诊断为Ⅲ型前列腺炎的患者；②确诊慢性前列腺炎且辨证属湿热瘀滞证型；③患者年龄介于20岁～50岁之间；④患病时间长于90 d；⑤1月内未采取其他治疗方式。

空白组纳入标准：①患者无Ⅲ型前列腺炎疾病症状，健康状况较好；②尿常规检测结果、EPS细菌培养结果无明显异常；③患者年龄介于20岁～50岁之间；④近一月内未服用任何药物制剂。

1.3 排除标准

①参照《实用男科学》(第2版)、美国国立卫生研究院(NIH)等权威文献和机构说明，不能被诊断为Ⅲ型前列腺炎的患者；②患者系前列腺增生或泌尿系结石人群、患有心、肾功能衰竭等严重基础疾病或梅毒等传染性疾病患者；③患病时间短于90 d；④患者年龄小于20岁或大于50岁；⑤对前列解毒活血汤或盐酸坦索罗辛缓释胶囊成分过敏者；⑥患者有参与其他临床科研研究。

1.4 治疗方法

治疗组患者每日早、晚饭后半小时温服150 ml前列解毒活血汤，具体药物及剂量为：土茯苓30 g，金银花、萆薢、马鞭草各15 g，皂角刺、王不留行各10 g，院内自动煎药机煎好并分装。对照组患者睡前半小时服用0.2 mg哈乐(商品名，α-肾上腺素受体阻滞剂，可有效降低Ⅲ型前列腺炎患者前列腺部平滑肌张力，缓解膀胱三角区域粘膜刺激异样感，改善患者膀胱憋闷、小便难等症状)，每日一次。疗程为4周。其中，空白组不需给予任何处理。

1.5 观察指标和检测方法

(1)观察指标 治疗组、对照组两组患者治疗前、后的TNF-α、IL-6、IL-8均要进行检测；空白组受试者只在临床干预实验进行前对TNF-α、IL-6、IL-8进行检测。

(2)标本采集与保存 患者行膝胸位，研究者采取站立位，先用碘伏棉球对患者外尿道口消毒，戴无菌医用手套，经直肠行前列腺按摩，将分泌的前列腺液采集于无菌EP中， 3 000 r/min离心10 min后将之保存于-80℃的冰箱中。

(3)TNF-α、IL-6、IL-8检测方法 ELISA双抗体夹心法，具体实验步骤按试剂盒(购自Elabscience Biotechnology Co.,Ltd)操作指南逐步进行。

1.6 统计学处理

2 结果

2.1 三组受试者治疗前EPS中TNF-α、IL-6及IL-8水平

治疗组、对照组患者TNF-α、IL-6及IL-8数值比较无差异(P>0.05)，但与空白组比，数值显著升高(P<0.01，表2)。

Tab. 2 Comparison of TNF-α, IL-6 and IL-8 levels in EPS of three groups before treatment(pg/ml, n=30)

2.2 治疗组和对照组患者治疗后EPS中TNF-α、IL-6及IL-8水平

治疗组、对照组患者TNF-α、IL-6及IL-8值均下降，治疗组下降趋势优于对照组，且具有统计学意义(P<0.01，表3)。

Tab. 3 Comparison of TNF-α, IL-6 and IL-8 levels in EPS between treatment group and control group after treatment(pg/ml, n=30)

3 讨论

盐酸坦索罗辛为α-肾上腺素受体阻滞剂，可有效降低Ⅲ型前列腺炎患者前列腺部平滑肌张力，缓解膀胱三角区域粘膜刺激异样感觉，改善膀胱憋闷、小便难等症状，但由于男性前列腺特殊的解剖构造与生理特性，加之西药治疗后伴随的性功能障碍、男性乳房发育等副作用[5]，其治疗Ⅲ型前列腺炎的整体疗效并不令人满意。前列解毒活血汤为融汇中医药理论遣方而成，治疗Ⅲ型前列腺炎临床疗效确切，整体疗效优于哈乐。

纵观Ⅲ型前列腺炎患者的临床症状及其发展、变化、转归，中医学理论将其总结为湿热是因、瘀滞为变、毒瘀互结而使病势缠绵反复。前列解毒活血汤中土茯苓、虎杖、金银花三药共为君药，起利湿活血、清热解毒之效；萆薢为臣药，分清泌浊，解毒除湿；皂角刺、马鞭草、王不留行为佐药，其中皂角刺、马鞭草助君药清热解毒、消肿托毒，王不留行入肝经，通利水道，攻坚透络，能较好地穿透血一前列腺屏障，使药到病所，瘀去血活，精窍通利。在上述中药的共同作用下，湿热毒清，气血畅行，水液通利[6]。

现代医学关于CP/CPPS发病机制尚不明确，有学者在CP/CPPS患者的前列腺组织中发现了炎症反应[7]，但缺乏有说服力的证据。另有学者提出自身免疫在CP/CPPS的发生、发展及转归中意义重大[8]。IL-6是一种具有多效活性的促炎症细胞因子，在Toll样受体被单核细胞和巨噬细胞刺激后产生，进而促进NK细胞和T、B细胞的分化增殖，加速中性粒细胞的裂解释放，激化CP/CPPS患者体内的炎症反应，疾病向恶[9]。Orhan I等在CPPS患者的前列腺液中发现了高水平表达的IL-6[10]。IL-8主要通过引诱或激活中性粒细胞活性而激化人体内的炎症反应，此外它也吸引嗜碱性粒细胞和淋巴细胞亚群。Khadra A研究则发现在CPPS患者精液中，IL-8水平呈过表达状态，而尿液中的IL-8则与健康男性患者无明显差异，为CP / CPPS患者生殖道中IL-8水平升高提供了有力证据[11]。TNF-α由巨噬细胞和淋巴细胞分泌产生，它通过刺激中性粒细胞和单核巨噬细胞的分化增殖来激化体内炎症反应[12]，Pontari 在对CP / CPPS患者的前列腺液进行检测时发现了持续高水平表达的TNF-α[13]。

有相关药理学研究表明，土茯苓可通过抑制T淋巴细胞释放淋巴因子降低机体炎症反应[14]；萆薢总皂苷通过作用于NALP3炎症靶点，抑制IL-8和TNF-α水平的过表达，起到抗炎镇痛作用[15]；虎杖、马鞭草、王不留行、金银花、皂角刺等提取物通过抑制体内三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle, TCA cycle)通路，减弱糖类、脂类物质代谢速度，下调机体内TNF-α、IL-6水平，起到抗炎、抑菌及镇痛效果[16]。其中虎杖还可上调血管内皮细胞中NO表达，改善微循环[17]。马鞭草、皂角刺提取物可刺激T 淋巴细胞增殖、调节机体免疫能力[18, 19]。

同期临床研究显示前列解毒活血汤在安全可靠的前提下可以有效改善Ⅲ型前列腺炎患者的临床症状，提高其幸福生活指数。通过此次研究，我们进一步从细胞生物学角度证实了前列解毒活血汤治疗CP/CPPS的临床有效性。CP/CPPS患者EPS中TNF-α、IL-6和IL-8水平较健康人群而言，均呈现过表达状态，促炎性细胞因子水平的上调提示了机体的炎症状态，经过前列解毒活血汤治疗后，促炎性细胞因子水平均明显下调，提示前列解毒活血汤治疗CP/CPPS的作用机制可能是通过抑制TNF-α、IL-6、IL-8等促炎性因子的表达来消解体内的炎症反应。然而其抑制促炎性因子的具体作用靶点仍不明确，有待进一步探索。