重组人干扰素凝胶辅助治疗尖锐湿疣的效果及对患者血清Th1/Th2 细胞因子水平的影响

杨池梅，李永双，杨榕青

（深圳市第三人民医院皮肤科，广东 深圳 518112）

尖锐湿疣是人类乳头瘤病毒（HPV）感染导致的性传播疾病。具有治疗难、易复发的特点，对社会和患者生理心理健康均有很大危害[1]。目前临床常用的治疗方法一般为物理治疗联合相关药物治疗，光动力疗法是现最常用的一种物理治疗，可选择性破坏病变组织，对于外阴处尖锐湿疣效果好[2]，但容易遗漏不可见病灶，导致复发率高。因此探索临床效果好、可降低复发率的治疗方案对本病有特殊意义。重组人干扰素凝胶有抗病毒、调节免疫、抑制细胞繁殖的作用[3]，对治疗尖锐湿疣有一定意义，但缺少相应的循证医学证据。本研究观察了重组人干扰素凝胶辅助治疗尖锐湿疣的临床效果和对患者体内Th1/Th2细胞因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60 例研究对象为我院于2017 年7月～2018 年6 月收治的尖锐湿疣患者。本研究经医院伦理委员会研究后给予批准，经患者和家属同意后签署相关知情同意书文件。按照乱数表法编码后将患者随机分为对照组29 例和试验组31 例。对照组男17 例，女12 例，平均年龄（41.35±7.28）岁，平均病程（11.64±3.46）个月；试验组男19 例，女12 例，平均年龄（60±10.73）岁，平均病程（12.28±3.72）个月。两组患者对比年龄、性别和病程等资料无差异（P ＞0.05），可行对比。

1.2 方法 对照组给予常规光动力治疗，试验组在对照组基础上辅助给予重组人干扰素凝胶（合肥兆科药业有限公司，国药准字S20010054）治疗，外涂用1g/次，2 天/次。两组均治疗4 周后随访半年。

1.3 观察指标 ① 治疗总有效率；② HPV 清除率；③ 血清Th1/Th2细胞因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-10（IL-10）、IL-2、γ-干扰素（IFN-γ）；④ 不良反应发生率；⑤ 随访半年后的复发率。

1.4 疗效评价标准 根据《尖锐湿疣临床诊疗与防治指南》制定疗效标准。痊愈：患者体内的病毒全部清除，且未有皮损症状；显效：体内的病毒已全部清除，伴有部分皮肤损伤（皮损面积为1%～40%）；有效：体内病毒已全部清除，但伴有大部分皮肤损伤（皮损面积为40%～80%）；无效：体内病毒未完全消除，且皮损面积大于80%。总有效率=（痊愈数+显效数+有效数）/总病例数×100%。

1.5 统计学方法 本次研究数据均用SPSS 17.0 分析处理，（±s）表示计量资料，组间比较应用t 检验，百分率表示计数资料，采用χ2检验，P ＜0.05 时为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率对比 对照组29 例，治愈8 例（27.59%），显效7 例（24.14%），有效5 例（17.24%），无效9 例（31.03%），总有效率68.97%；实验组31 例，治愈12 例（38.71%），显效10 例（32.26%），有效6 例（19.35%），无效3 例（9.68%），总有效率90.32%。实验组总有效率高于常规组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组HPV 清除率比较 治疗4 周后试验组病毒清除率为90.32%，高于对照组的75.86%（P=0.031）。

2.3 两组血清Th1/Th2细胞因子比较 治疗4 周后两组的TNF-α、IL-10 较治疗前降低（P ＜0.05），且试验组降低更明显（P ＜0.05）；4 周后两组IL-2和IFN-γ 较治疗前升高（P ＜0.05），且试验组升高明显（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Th1/Th2 细胞因子比较（±s）

表1 两组血清Th1/Th2 细胞因子比较（±s）

注：与同组比较P ＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生率比较 试验组不良反应发生率为12.90%（4/31）与对照组10.35%（3/29）相比无差异（P=0.943）。

2.5 两组随访半年后复发率比较 随访后试验组复发率为12.92%较对照组的31.05%低（P ＜0.05），见表2。

表2 两组随访半年后复发率比较 （n，%）

3 讨论

尖锐湿疣是一种由HPV 引起的以肛门和生殖器处皮肤黏膜赘生物形成的疾病[4]。其发病与复发与机体的免疫反应和炎症反应有很大关系。HPV 的感染可导致患者体内Th1细胞减少和Th2细胞的增多，进而引起Th1/Th2失衡，使Th1细胞因子表达IL-2、IFN-γ 减少，Th2细胞因子表达IL-10、TNF-α表达增加，促使HPV 病毒出现免疫逃逸，导致了病毒在患者体内复制表达[5]；也导致了体内炎症反应的失衡。

目前临床上常用的治疗方法有诱因治疗、调节机体免疫、光动力治疗和手术治疗等。光动力疗法是现今治疗本病的主要手段之一，通过光诱导产生强烈光敏化反应促进了有分子氧的参与，而光敏剂吸收了光子后可从基态跃迁到单线激发状态，可使激活后的光敏剂在恢复至基态的过程中发射出荧光起到治疗作用。此荧光可诱导细胞凋亡，进而杀死增殖旺盛的病变细胞，同时也可破坏了病变组织内血管，还参与了机体内的免疫反应，最终导致病变组织坏死。单独应用光动力疗法治疗尖锐湿疣有部分疗效，但容易遗漏微小病灶，使得作用有一定局限性。重组人干扰素是干扰素α 亚型中的一种，是由单核细胞及淋巴细胞分泌产生的一组活性蛋白质，该蛋白质被认为有抗病毒、调节免疫、抑制细胞的增殖等作用[6]。研究表明，重组人干扰素凝胶不仅有抑制HPV 增殖的作用；而且可诱导产生出抗病毒蛋白促进机体内感染了HPV的细胞溶解和吞噬。

此次研究中，试验组的总有效率高于了对照组；且4 周后的毒清除率、TNF-α、IL-10 均较对照组低，而IL-2、IFN-γ 较对照组高；随访后试验组的复发率较对照组低；不良反应发生率无差异。提示重组人干扰素凝胶的抑制HPV 繁殖和直接杀死细胞内病毒的作用辅助了光动力的杀伤作用，使得遗漏的微小病灶可更好地清除，不仅提高了HPV的清除率，使得治疗尖锐湿疣临床疗效增加，而且促使了体内Th1/Th2细胞因子的平衡，减少了复发率。

综上所述，应用重组人干扰素凝胶辅助治疗尖锐湿疣的临床效果明显，不仅提高了病毒清除率，调节了Th1/Th2细胞因子的平衡，而且降低了复发率，安全性高，值得推广。