Lp-PLA2、Aβ1-40 血清水平变化与CHD 患者冠脉病变 严重程度的相关性分析

张 才

（无锡市惠山区人民医院心血管内科，无锡 214187）

冠心病（coronary heart disease，CHD）的病情进展，能够导致患者恶性心血管结局事件的发生，增加了患者的远期病死风险［1］。冠状动脉的病变，在促进CHD病情进展过程中发挥了重要的作用，其能够加剧心肌细胞的缺血性损伤，促进心血管系统的粥样斑块的形成［2］。

在探讨冠状动脉病变机理的过程中，可以发现细胞相关因子的改变，能够通过影响到脂质沉积，加剧粥样斑块的形成速度，进而促进冠状动脉的病变。脂蛋白磷酯酶A2（Lp-PLA2）是血脂代谢相关因子，其能够通过加剧脂质的沉积，促进血脂的氧化应激性损伤，增加泡沫细胞在冠状动脉内皮细胞处的沉积，进而促进冠状动脉病变程度的进展［3］；淀粉样肽1-40（Aβ1-40）是卷曲蛋白家族成员，其能够通过血管毒性及心肌细胞毒性，进而促进心血管系统的病情进展［4］。同时Aβ1-40 还能够加剧CHD 患者心肌组织的损伤，促进冠状动脉血管内皮细胞的凋亡［5］。为了揭示Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达与CHD 患者的病情关系，本次研究选取2016 年2 月～2018 年2 月我院确诊的90 例CHD 患者，探讨了Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达与CHD 患者病情关系，现将相关结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016 年2 月～2018 年2 月我院确诊的90 例CHD 患者（CHD 组）、健康体检志愿者90 例（对照组）。

CHD 组，患者年龄51～77 岁，平均65.2±8.2 岁，男52 例、女38 例，体质量指数（BMI）22.8±2.0kg/m2；其中单支冠脉病变32 例、双支冠脉病变40 例、三支冠脉病变18 例；不稳定性心绞痛（UAP）34 例、稳定性心绞痛（SAP）36 例、急性心肌梗死（AMI）20 例；对照组，患者年龄47～79 岁，平均66.2±10.0 岁，男46 例、女44 例，BMI 22.5±2.3 kg/m2；两组研究对象的年龄、性别、BMI比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：（1）冠心病患者诊断标准参考2015 年《冠心病诊断和治疗指南》中的标准；（2）患者具有典型的心绞痛临床症状，经心电图、冠脉造影检查确诊为CHD；（3）对照组为健康体检志愿者；（4）本研究获得医学伦理委员会的批准，获得患者的知情同意。

排除标准：（1）心瓣膜疾病、心肌病；（2）起搏器植入、先心病、左束支传导阻滞患者；（3）全身急慢性感染性疾病；（4）贫血、营养不良；（5）甲状腺功能疾病；（6）肝肾功能疾病。

1.2 指标检测方法 检测两组研究对象的血清Lp-PLA2、Aβ1-40、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、体质量指数（BMI）。

在入院后第二天常规采集患者肘部静脉血4mL，自然凝固后采集上层清亮液体，-20℃放置冰箱保存。采用上海雨婷生物科技公司生产的全自动生化检测仪器（Biotetic-2008）及该公司配套试剂进行HDL-C、LDL-C、FPG、TG、TC 的检测，按照说明书试剂盒检测相关流程进行操作；采用贝克曼库尔特公司生产的DX800 免疫发光仪器及配套试剂进行Lp-PLA2 检测，室内质量控制符合标准；采用ELISA 法检测Aβ1-40，采用DG5033A 酶标仪（南京华东电子科技公司）进行OD 值检测。

1.3 统计学方法 计量数据表述采用mean±SD 表示，组间比较采用t 检验、单因素方差分析法；计数资料组间比较采用χ2检验；P 值<0.05 说明差异有统计学意义，统计软件采用SPSS 16.0 版本。

2 结果

2.1 两组研究对象的一般资料比较 CHD 组和对照组的年龄、性别、吸烟率、BMI、DBP 水平差异不具有统计学意义（P>0.05）；CHD 组的HDL-C、LDL-C、SBP、FPG、TG、TC 与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者的一般资料比较

2.2 两组研究对象的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比较 CHD 组的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平显著的高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组研究对象的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比较

2.3 不同CHD 患者冠脉病变支数的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比较 单支、双支及三支冠脉病变的CHD患者的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐渐升高的趋势，组间两两比较差异均具有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 不同CHD患者冠脉病变支数的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比较

2.4 不同类型的CHD 患者的Lp-PLA2、Aβ1-40 水平比较 SAP、UAP 及AMI 患者Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐渐升高的趋势，组间两两比较差异均具有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 不同类型的CHD患者的Lp-PLA2、Aβ1-40水平比较

3 讨论

冠状动脉血管内皮细胞的病理性改变，是促进冠状动脉病变或者CHD 病情进展的核心因素［6］。不同因素导致的血管内皮细胞的凋亡，或者继发性的粥样斑块的形成，均能够加剧冠状动脉的狭窄，促进心肌细胞的缺血再灌注损伤［7］。临床上对于CHD 患者冠状动脉病变程度的评估具有重要意义，其能够在CHD 的治疗方案的选择或者临床预后的评估方面发挥参考价值。虽然血管介入造影是评估CHD 冠状动脉病变的金标准，但血管介入造影的费用较高，属于创伤性检查，对于检查仪器及操纵者的要求较高，开展受到了一定的局限。而心血管系统血清学指标的检测，能够在冠心病、心肌梗塞或者心力衰竭病情评估过程中发挥作用。同时血清学指标的检测，具有便捷和可反复监测的特点，动态参考价值更高。

血清中Lp-PLA2 是磷脂酶代谢相关指标，其能够通过提高磷脂酶的氧化代谢障碍，影响到脂肪酸进入线粒体的总量，进而导致血脂的富集和血管内皮的损伤［8］。Lp-PLA2 能够提高单核细胞或者巨噬细胞的进入深度，促进相关炎症细胞在血管内皮下胶原成分的沉积，导致血管壁脆性的改变和血管壁狭窄的发生［9］；Aβ1-40 是变性蛋白相关多肽，其能够在变性卷曲的基础上实现对于血管壁及心肌细胞的损伤。过度的Aβ1-40 沉积，能够导致血管壁内皮下胶原暴露程度的上升，促进继发性血小板的富集，从而进一步增加冠状动脉的狭窄程度［10］。部分研究者探讨了Lp-PLA2 的表达与CHD 患者的病情关系，认为Lp-PLA2 的表达上升能够显著促进CHD 病情进展［11］，但对于Aβ1-40 的分析研究不足。

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）是评估患者血脂血压的指标，CHD 患者HDL-C、LDL-C、SBP、FPG、TG、TC 明显高于对照，提示了血脂代谢或者血压的波动在促进CHD 的病情进展过程中发挥了重要的作用。本次研究重点探讨Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达变化，发现在CHD 患者中，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达浓度明显上升，提示Lp-PLA2、Aβ1-40 可能影响到了CHD 病情进展。探讨其基础方面的原因，考虑由于Lp-PLA2、Aβ1-40 可能通过影响到氧化应激性损伤等过程，进而促进了CHD 病情进展［12，13］：（1）Lp-PLA2 的上升，能够导致磷脂酶的激活，促进了脂肪酸代谢产物的蓄积，增加了其对于心血管平滑肌细胞的痉挛作用，从而导致冠状动脉的持续性狭窄；（2）Aβ1-40 的沉积，能够促进血管内皮细胞的凋亡，导致新生血管内皮细胞形成障碍，并能够增加氧化自由基对于血管内皮的浸润程度。牛丹丹等［14］研究者发现了与本次研究较为一致的结论，其发现在CHD 患者中，Lp-PLA2 的表达浓度可显著上升，平均上升幅度超过35%以上，另外在具有明显的急性冠脉综合症的患者中，Lp-PLA2 的上升幅度更为显著。在不同冠状动脉病变数量的患者中，随着冠状动脉病变数量的增加，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达浓度也持续性上升，趋势较为显著，提示了相关指标的表达与冠状动脉病变密切相关，临床上可以通过检测Lp-PLA2、Aβ1-40，进而评估冠状动脉病变风险。其基础方面的原因，则考虑由于Lp-PLA2、Aβ1-40 的上升能够导致动脉管壁的泡沫细胞、血管壁脆性增加有关。稳定性心绞痛（SAP）、不稳定性心绞痛（UAP）及急性心肌梗塞（AMI）是持续性的CHD 病变过程，SAP、UAP 及AMI 患者Lp-PLA2、Aβ1-40 水平呈逐渐升高的趋势，提示了Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达与CHD 患者的病情严重程度密切相关。

在CHD 患者中，Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达浓度明显上升，同时Lp-PLA2、Aβ1-40 的表达与CHD 患者冠状动脉病变数量及CHD 病情密切相关。本次研究的创新性在于探讨了Aβ1-40 的表达与冠状动脉病变数量的关系。