丁苯酞在脑小血管病患者中的疗效观察及对Aβ、T 淋巴细胞 百分比的影响研究

王小晗，郝新彬，张立军

（辽阳市中心医院神经内科，辽阳 111000）

脑小血管病（csvd）多发生在老年人群，是由于脑内血管异常，使脑内小动脉、小静脉和微动脉等小血管发生病变导致的疾病［1～2］。脑小血管是人体血液运输的重要通道，小血管发生病变会引起脑组织一系列病理学、神经影像学的变化，表现出脑出血，情感障碍及认知功能逐渐下降等临床症状。随着人口老年化增加，脑小血管病发生率逐年上升，且病死率较高，给我们的生命带来严重威胁［3～4］。目前对于脑小血管病的治疗，还没有完全有效的手段。近几年，尼莫地平片在保护神经元方面取得了不错的效果，可减轻细胞水肿给中枢神经带来的损伤，有助于神经功能的恢复。但部分患者使用后会出现血压下降、头晕的不良反应［5～6］。丁苯酞是人工合成的消旋体，是我国对于治疗脑缺血损伤研制的新药，可有效改善急性缺血性引起的中枢神经功能损伤，促进缺血区毛细血管增加［7～8］。本研究旨在探讨丁苯酞在脑小血管病患者中的疗效观察及对Aβ、T 淋巴细胞百分比的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的84 例脑小血管病患者进行研究，获得我院伦理委员会批准。纳入标准：（1）符合《脑小血管病的诊断和治疗》［9］诊断标准；（2）确诊为脑小血管病患者；（3）没使用过其他治疗性的药物。排除标准：（1）合并严重心、肺、肝、肾等内科疾病者；（2））患有意识障碍、精神异常者；（3）其他原因导致的小梗死患者。按照随机数表法分为2 组，观察组男42 例，男30 例，女12 例，患者年龄范围52～75 岁，平均（62.4±6.5）岁；对照组42 例，男25 例，女17 例，年龄范围53～78 岁，平均（63.6±6.4）岁。对比两组临床资料无差异（P>0.05），可比较。

1.2 方法 对照组采用尼莫地平片治疗：尼莫地平片（规格：20mg；生产厂家：广东华南药业集团有限公司；国药准字H44025019）一次口服20mg，每天3 次。

观察组给予丁苯酞注射液治疗：丁苯酞注射液（规格：100mL；生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司；国药准字H20100041）100mL 日二次静点，两组患者均治疗14 天，同时在治疗期间严密观察患者的身体情况和不良反应。

1.3 观察指标 采集空腹静脉血5mL，以3000r•min-1 的速度进行离心，时间10min，提取上层血清后，置于零下20℃的冷冻箱内存储以备检测，血清Aβ的测定采用免疫吸附试验法；采用蒙特利尔认知量表（MOCA）和简易智能状态检查表（MMSE），评价患者认知功能损害情况，得分越高，表明对患者损害越轻；观察记录两组T 淋巴细胞水平变化情况和头晕、胃肠道不适、血压下降发生率。

疗效评定标准［10］：显效：患者认知功能基本恢复正常，日常生活不受影响；有效：认知功能得到有效改善，日常生活可以自理；无效：病情无改善甚至加重。显效加有效等于总有效率。

1.4 统计学分析 以SPSS 18.0 软件包处理，计量资料均用均数±标准差表示，组间比较使用独立样本t 检验，计数资料以率表示，χ2检验，P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率为92.86%，显著高于对照组的73.81%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组疗效比较［n（%）］

2.2 两组MOCA、MMSE 评分比较 治疗前，两组MOCA、MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MOCA、MMSE 评分均明显提升，且观察组MOCA、MMSE 评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组MOCA、MMSE评分比较（分）

2.3 两组Aβ水平比较 治疗前，两组Aβ水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Aβ水平均明显下降，且观察组Aβ水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组Aβ水平比较（ng／L）

2.4 两组T 淋巴细胞水平比较 治疗前，两组T 淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组T 淋巴细胞水平均明显下降，且观察组CD3+、CD4+明显高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组T淋巴细胞水平比较

2.5 两组不良反应比较 两组不良反应总发生率分别为4.76%、21.43%，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较［n（%）］

3 讨论

脑小血管病是一种严重的老年疾病，主要是由于动脉粥样硬化，脑内小动脉、微静脉、微动脉和毛细血管受到影响，导致出现一系列影像学和病理学改变综合征。影像学常见症状为腔隙性脑梗死，一些患者可能会出现认知功能降低、记忆力下降，语言障碍和情绪不稳定［11～12］。随着老年化增加，脑小血管病也逐年上升，严重影响患者的日常生活，给社会和家庭带来了沉重的负担。有研究表明部分老年痴呆及认知功能障碍是因脑小血管病导致［13～14］。因此，脑小血管病早期应及时就诊、干预，避免老年痴呆和认知功能障碍的发生。 尼莫地平片对于改善脑血管血液循环有不错的疗效，临床上也用于脑小血管病的治疗，可减轻血管痉挛引发的缺血性脑损伤，能扩张脑血管，促进脑血流量增加。尼莫地平片属于神经系药物，部分患者服用出现血压下降、胃肠道出血、头晕等不良反应［15～16］。丁苯酞是我国研究治疗抗脑缺血的新药，可有效改善中枢神经功能的损伤，促进脑组织能量代谢和缺血脑区的血流量，减少脑梗死面积，有助于认知功能恢复。近年来，丁苯酞的作用得到了广大医学者的认可，临床上开始运用到脑小血管病的治疗中，使广大患者受益［17～18］。

本研究结果显示，采用丁苯酞注射液治疗的患者临床总有效率高达92.86%，显著高于使用尼莫地平片治疗的患者，且头晕、胃肠道不适和血压下降等发生情况也低于使用尼莫地平片治疗的患者。提示，丁苯酞在脑小血管病患者中的疗效显著［19～20］。分析是因为，丁苯酞是一种人工合成的药物，可阻断脑血栓形成，缩小脑缺血的堵塞面积，防止血小板聚集，能很好的保护脑内组织，提高治疗效果，降低不良反应的发生。本研究结果显示，采用丁苯酞注射液治疗的患者MOCA、MMSE 评分明显高于使用尼莫地平片治疗的患者。与董瑞剑［21］研究结果相似，丁苯酞可有效改善脑小血管病所致的认知功能障碍，提高患者意识功能。分析是因为，脑小血管病会损害患者认知功能，出现记忆障碍。丁苯酞能够使脑内小动脉扩张，促进脑血量增加，恢复神经功能，改善认知功能，提高执行力和学习能力，降低记忆障碍的风险。

本研究结果显示，采用丁苯酞注射液治疗的患者血清Aβ水平显著低于使用尼莫地平片治疗的患者。提示，丁苯酞能够有效调节患者血清Aβ水平［22～23］。分析是因为，Aβ生成和降解在大脑中是处于平衡的状态，Aβ生成多余降解就会在大脑内沉积，引发炎症反应，导致神经细胞凋亡。丁苯酞能够改善脑功能障碍情况，促进缺血脑区的微循环，恢复Aβ在大脑的平衡，促进新生血管生成。本研究结果还显示，采用丁苯酞注射液治疗的患者CD3+、CD4+水平明显高于使用尼莫地平片治疗的患者，且CD8+水平低于使用尼莫地平片治疗的患者［24］。盛雅琪等［25］研究结果也显示，丁苯酞可调节T 淋巴细胞水平，提高患者免疫功能，本研究结果相似。分析是因为，T 淋巴细胞是通过淋巴和血液循环在细胞组织中发挥和调节免疫功能，脑小血管病变会影响T 淋巴细胞在血液里循环，导致人体免疫功能下降。丁苯酞可促进脑局部血流循环，拮抗神经细胞凋亡，有效保护线粒体功能，调节T 淋巴细胞水平。丁苯酞在治疗脑小血管病患者中的疗效显著，可有效改善患者血清Aβ和T 淋巴细胞水平，且不良反应少。