神经节甘酯在急性脑卒中救治中的应用及对SSS 评分、MMSE评分及血清IL-6 水平的影响

霍秋玉，张莉星，彭祥旺

（南京明基医院急诊科，南京 210019）

脑卒中是具有高致死率和致残率的脑血管疾病，是目前威胁人类生命健康的主要疾病之一［1］。报道显示，我国脑卒中发病率呈逐年升高趋势，年新增脑卒中患者150～200 万人，其中69.6%～70.8%为急性缺血性脑卒中患者［2］。在治疗时间窗内通过动、静脉溶栓恢复脑组织供血是目前急性缺血性脑卒中患者治疗的首选方案，但溶栓治疗后大部分患者仍有程度不一的残疾［3］。神经节甘酯是一种神经保护剂，能够通过多种途径发挥脑保护作用，促进神经功能修复［4］。本研究通过观察急性缺血性脑卒中患者在溶栓治疗基础上使用神经节甘酯的临床效果及安全性，以期指导临床用药。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年5 月～2019 年5 月我院收治的急性脑卒中患者80 例为研究对象。入选标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中的诊断标准［5］；②年龄不超过75 岁；③发病时间4.5h 内；④接受rt-PA 静脉溶栓治疗；⑤患者知情同意。排除标准：①存在rt-PA 静脉溶栓禁忌证；②存在意识障碍者；③对本研究中使用药品存在过敏情形者。入选的80 例患者随机分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组中，女性18 例，男性22 例，年龄40～74 岁，平均（61.25±5.96）岁；发病时间（2.54±0.71）h；斯堪的那维亚量表（Scandinavian stroke scale，SSS）评分（22.16±5.87）分。观察组中，女性19 例，男性21 例，年龄42～75 岁，平均（60.62±6.23）岁；发病时间（2.70±0.68）h；SSS 评分（21.27±6.10）分。两组性别、年龄、发病时间及SSS 评分等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过。

1.2 方法 两组患者均在规定时间内使用rt-PA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号S20160054，规格20mg）0.9mg/kg 进行静脉溶栓治疗，先于1 分钟内匀速推注10%剂量，余90%剂量采用微量泵匀速泵入。观察组在溶栓治疗基础上使用神经节甘酯注射液（北京赛升药业股份有限公司，国药准字H20093980，规格2mL：20mg）40mg/d，治疗14 d。两组均于溶栓后24h 开始采用阿司匹林或氯吡格雷进行抗血小板治疗，并针对脑水肿、颅内压升高或吸入性肺炎等并发症进行相应处理。

1.3 观察指标 ①神经功能缺损情况：采用SSS 评价患者神经功能缺损情况；②认知功能障碍水平：使用简短精神状态评定量表（mini-mental state examination，MMSE）评价患者认知功能变化情况。③日常生活能力；采用Barthel 指数（Barthel index，BI）评估患者日常生活能力；④炎症细胞因子水平：采用Elisa 法测定血清样本白细胞介素6（IL-6）水平，IL-6 Elisa 试剂盒（上海恒远生物科技有限公司）；⑤并发症情况：观察并记录患者治疗相关并发症情况。

1.4 疗效判定标准 治疗14d 后，根据神经功能缺损评分改善程度评估治疗效果，评分改善程度=（基线评分-治疗后评分）/基线评分×100%。疗效判定：痊愈，神经功能缺损评分改善程度在91%～100%间；显效，神经功能缺损评分改善程度在46%～90%间；有效，神经功能缺损评分改善程度在18%～46%间；无效，神经功能缺损评分改善程度在18%以下，临床症状无改善［6］。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学方法 使用SPSS 20.0 软件进行数据统计分析，以mean±SD 表示计量资料，使用t 检验比较；计数资料采用率表示，行c2检验。所有检验均采取双侧检验，检验水平α=0.05。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率（90.00%）与对照组总有效率（80.00%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组间临床疗效比较

2.2 两组SSS 评分变化比较 治疗前2 组SSS 评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组SSS 评分均呈下降趋势，观察组3d、7d 和14d 时SSS 评分显著低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 两组SSS评分变化比较（分）

2.3 两组MMSE 评分变化比较 治疗前2 组MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后1 月、3月和6 月时两组MMSE 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组MMSE评分变化比较（分）

2.4 两组BI 评分、血清IL-6 水平比较 治疗前，2 组间BI 评分、血清IL-6 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后14d，观察组BI 评分高于对照组，IL-6 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组BI评分、血清IL-6水平比较

2.5 两组治疗相关不良反应比较 治疗期内，观察组总不良反应发生率（25.00%）与对照组总不良反应发生率（17.50%）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组治疗相关不良反应比较

3 讨论

治疗时间窗内动、静脉溶栓或动脉内机械取栓，为梗死病灶的血运重建，纠正缺血、缺氧导致的瀑布样效应，减少自由基、炎症等导致的神经元细胞损伤提供了可能。急性脑梗塞发生后6 小时内，尤其是3 小时内的溶栓治疗，是目前临床治疗急性缺血性脑卒中最为行之有效的方法，也是指南推荐的首选治疗方法［2］。然而溶栓恢复缺血灶血流灌注后伴随的炎症反应，白细胞黏附和浸入等可能加剧微循环障碍及对神经细胞的损伤作用［7］。超早期溶栓治疗后联合早期脑保护剂应用已有相关资料报道，旨在延长溶栓时间窗、提高溶栓治疗的有效性以及减少血流重建后的缺血再灌注损伤等［8］。常霞［9］的研究探讨了超早期rt-PA 静脉溶栓联合依达拉奉治疗急性脑梗塞的效果，结果表明联合使用神经保护剂依达拉奉治疗的患者较单独接受溶栓治疗的患者神经功能及日常活动能力获得更明显的改善。 本研究所使用的神经节甘酯是一类含唾液酸的糖神经鞘脂类物质，是动物细胞膜的组成部分之一，在神经发生、生长、分化过程中具有重要的作用，外源性的神经节甘酯被证实具有广泛的神经保护作用［10］。目前经严格设计的单独使用神经节甘酯等脑保护剂治疗急性脑梗死的研究绝大多数未获得理想结果［11］，因为不早期恢复急性缺血性脑卒中发生后半暗带区的血流灌注，受累的脑组织细胞将不可避免地发生凋亡。本次研究结果显示，rt-PA 静脉溶栓后加用神经节甘酯注射液能够改善溶栓治疗后脑梗死患者神经功能，患者在治疗后3d、7d 及14d 的SSS 评分较接受单独溶栓治疗的患者显著降低，此外，加用神经节甘酯也进一步改善了患者的日常生活能力，其治疗后14d 评测的BI 评分优于单独接受rt-PA 静脉溶栓治疗的患者。

急性缺血性脑卒中患者即使在获得临床治疗后也常遗留有程度不一的后遗症，除肢体障碍外，部分患者在治疗后期还会出现语言功能障碍、判断力下降、记忆力减低、情绪异常等认知功能障碍［12，13］。本研究显示，rt-PA 静脉溶栓后联合应用神经节甘酯不能显著改善急性缺血性脑卒中患者溶栓后1、3、6 月的MMSE 评分，提示其对中短期认知功能无显著改善作用。本研究观察时间相对有限，而脑卒中患者的认知功能变化是一个长期过程，因此对患者远期认知能力变化的影响尚有待进一步观察。在不良反应方面，本研究发现加用神经节甘酯并未显著增加不良反应，具有较好的安全性。观察组未出现文献所报道的与神经节甘酯使用相关的的严重不良事件如格林巴利综合征。急性缺血性卒中患者采用rt-PA 静脉溶栓恢复血运后发生缺血再灌注损伤是导致疗效不满意的重要原因。研究［14，15］显示，TNF-α、IL-6 等炎症细胞因子在缺血再灌注损伤的发生、发展过程中发挥重要作用。本研究发现，加用神经节甘酯有助于进一步降低缺血性脑卒中患者IL-6水平，抑制炎症级联反应，从而减少缺血再灌注引起的炎性损伤，发挥脑保护作用。

急性缺血性脑卒中患者采用rt-PA 静脉溶栓后加用神经节甘酯有助于改善神经功能缺损和日常生活能力。但其长期效果，尤其是能否提高患者自理能力还有待进一步观察。