微波消融术联合胸腺法新注射液治疗胃癌合并 肝转移的疗效观察

黄灿坡

（中国人民解放军联勤保障部队第910医院普外科，泉州 362000）

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高。胃癌早期治疗方法是手术切除，但其至晚期后，癌细胞可能会转移至肝、肺、骨骼等部位，其中肝转移最常见［1］。胃癌肝转移患者大部分不可手术治疗，主要为全身静脉化疗、介入化疗、支持治疗等姑息治疗。微波消融（MWA）是一种新兴的肿瘤疾病治疗方法，创伤小、并发症少、住院时间短等［2］。胸腺法新注射液是一种生物反应调节剂，促进机体T 淋巴细胞成熟，增强人体细胞免疫功能，减少化疗不良反应［3］。为了探讨MWA 联合胸腺法新注射液治疗胃癌合并肝转移的疗效及对肿瘤标志物的影响，本文研究如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月～2018 年1 月到我院收治的86 例胃癌合并肝转移患者作为研究对象，所有患者均经过细胞学或病理学检查确诊。纳入标准：Karnofsky 评分超过60 分；预计生存期超过3 个月；肝转移有可测量的实体病灶；本研究符合伦理委员会要求；患者均知情同意。排除标准：严重心、肝、肾、造血系统障碍；对治疗方案不耐受；不配合研究者；其他恶性肿瘤；妊娠或哺乳期妇女。男性51 例，女性35 例，年龄46～78 岁，平均（56.13±3.87）岁。其中胃癌根治术后肝转移55 例，原发性胃癌肝转移31 例，原发病灶部位：胃窦56 例，胃体27 例，胃底3 例，分化程度：低分化23 例，中分化26 例，高分化37 例。随机将患者分为观察组和对照组，各43 例。两组一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者在治疗期间给予还原型谷胱甘肽保肝治疗，格拉司琼止吐。对照组采用微波消融治疗，患者禁食6h，患者取仰卧位，设备为MTI-5DTcm微波消融机，探头为3.0-3.5MHz 低频凸阵探头，在超声定位引导下，将微波消融针到达肿瘤深处，消融功率60 W，时间为10min，根据肿瘤大小进行多位点叠加治疗，消融范围可延伸至正常组织的0.5cm，一次性完成治疗。观察组在对照组基础是加用胸腺法新注射液（上海第一生化药业有限公司，国药准字H20113520）治疗，用1mL 注射用水溶解1.6mg 胸腺法新，皮下注射，2 次/周，连续使用21d。

1.3 观察指标 （1）近期疗效：治疗结束后，根据疗效标准评价；（2）生活质量评分：采用KPS 评分对患者的功能状态评分，满分为100 分，分数越高，患者功能恢复越好［4］。采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）对患者体力状态评价，为5 分法，分为0～5 分共6 级，评分越高，患者状态越差［5］；（3）肝功能指标：在治疗前后，清晨抽取空腹静脉血6mL，以3000r/min 离心15min，分离获得血清，分为两份，置于-80℃保存待检。天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）均采用微板法检测，试剂盒均来自南京建成生物工程研究所。白蛋白（ALB）采用溴甲酚绿法检测，试剂盒来自行知生物科技有限公司。设备为日立7180 全自动生化分析仪；（4）肿瘤标志物：甲胎蛋白（AFP）采用磁微粒化学发光法检测，试剂盒来自北京利德曼生化股份有限公司，血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）均采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒来自北京华夏远洋科技有限公司；（5）生存情况：治疗结束后岁两组患者近期为期两年的随访，每3 个月随访一次，记录两组中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）、1 年生存率、2 年生存率；（6）不良反应：在治疗过程中，观察两组患者不良反应发生情况，如腹痛、恶心呕吐、乏力等。

1.4 疗效评价 根据RECIST 实体瘤评价疗效［6］：完全缓解（CR）；肿瘤体积减少超过50%，症状明显减轻；部分缓解（PR）：肿瘤体积减少在30%～50%，症状有所缓解；稳定（SD）：肿瘤体积减少在15%～30%；进展（PD）：肿瘤体积减少低于15%，甚至增加，病情加重。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）%，临床获益率（DCR）=（CR+PR+SD）%。

1.5 统计方法 研究结果采用SPSS 19.0 统计学软件分析，生活质量改善情况、肝功能指标、肿瘤标志物为计量资料，用t 检验方法分析；近期疗效、生存率、不良反应发生率为计数资料，用χ2检验方法分析。当P<0.05 表示有统计学差异。

2 结果

2.1 近期疗效的比较 观察组的ORR 和DCR 显著高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 近期疗效的比较（n，%）

2.2 生活质量改善情况的比较 治疗前两组生活质量评分无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组生活质量评分均有显著性差异（P<0.05），治疗后，观察组KPS评分均显著高于对照组，ECOG 评分显著低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 生活质量改善情况的比较

2.3 肝功能指标比较 治疗前两组各肝功能指标无统计学差异（P>0.05），治疗后，两组各肝功能指标变化均有显著性差异（P<0.05），观察组ALT、AST、TBIL 水平均显著低于对照组，ALB 水平显著高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 肿瘤标志物的比较 治疗前两组血清肿瘤标志物无统计学差异（P>0.05），治疗前后两组血清肿瘤标志物水平均有显著性差异（P<0.05），治疗后，观察组血清AFP、VEGF、MMP-9 均显著低于对照组（P<0.05），见表4。

表3 肝功能指标比较

表4 肿瘤标志物的比较

2.5 生存情况的比较 治疗后，观察组OS、PFS、1 年生存率、2 年生存率均显著高于对照组（P<0.05），见表5。

表5 生存情况的比较（n，%）

2.6 不良反应发生率的比较 观察组各不良反应发生率均显著低于对照组（P<0.05），见表6。

表6 不良反应发生率的比较（n，%）

3 讨论

胃癌发生转移时大多数已至晚期，手术切除治疗效果不理想，复发率高，且生存率低［7］。胃癌肝转移是一个复杂发病过程，会发生胃癌细胞脱落、脉管浸润、血管生成及癌细胞转移等一系列病变过程，且胃癌肝转移患者常伴有淋巴结与腹膜转移，多发或累及双叶［8］。因此寻找胃癌肝转移有效治疗方案非常重要。

MWA 是一种近年发展较快的物理消融方法，具有更好导热性、更高瘤内温度、更快消融时间、更大消融体积，无无热库效应［9］，且提高胃癌肝转移患者生存率［10］。胸腺法新促进细胞因子分泌，增强淋巴细胞细胞毒性作用和CD4+表达，产生抗肿瘤作用［11］。同时通过刺激外周血淋巴细胞丝裂原促进T 淋巴细胞的成熟分化，刺激T 淋巴细胞分泌干扰素、白介素等细胞因子，增强机体免疫力［12］。联合化疗提高对胃癌肝转移患者疗效，改善肝功能，提高生活质量［13］。

本文研究表明，观察组ORR 和DCR 高于对照组。观察组ALT、AST、TBIL 水平均显著低于对照组，ALB 水平高于对照组。说明MWA 联合胸腺法新注射液可显著提高对胃癌合并肝转移的疗效，因为MWA 是通过局部微波的热效应靶向性的消灭肿瘤细胞，而胸腺法新作为一种免疫增强剂，提高机体的免疫功能，使患者对治疗耐受性提高，两种方法联合可产生协同作用，增强抗肿瘤效果，改善肝功能。本研究还表明，观察组KPS 评分均高于对照组，ECOG 评分低于对照组。提示患者功能状态和体力状态提高，因为胸腺法新通过促进T 淋巴细胞成熟，提高机体细胞免疫，提高患者生活质量。

在健康人体内VEGF 可维持正常血管密度和通透性。但在肿瘤患者体内，VEGF 水平上升，提高肿瘤微血管密度，诱导肿瘤血管形成，促进肿瘤生长和浸润［14］。AFP 既可以诱导机体淋巴细胞凋亡，产生免疫抑制作用。MMP-9 降解细胞外基质中主要成分IV 型胶原，促进肿瘤细胞浸润。本研究表明，观察组血清AFP、VEGF、MMP-9 均低于对照组。提示MWA 联合胸腺法新注射液可降低肿瘤标志物，抑制癌细胞生长和新生血管形成，对胃癌肝转移过程有抑制作用。同时，观察组OS、PFS、1 年生存率、2 年生存率均高于对照组。说明联合治疗明显提高患者生存率和生存期。因为胸腺法新通过提高患者免疫功能，使患者对治疗耐受性更高，且观察组不良反应发生率均低于对照组。

综上，MWA 联合胸腺法新注射液可显著提高对胃癌合并肝转移的疗效，提高患者生活质量，改善肝功能。