不同剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病合并糖尿病患者脂代谢与NF-κB 活性的影响

符 标，张 耿，占达良

（海南省海口市第三人民医院内分泌科，海口 571100）

冠心病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病［1-2］。冠心病危害巨大，不仅严重影响患者生活质量，而且严重影响患者健康。高血脂是引起动脉粥样硬化的重要原因，也是影响冠心病的独立因素。高血脂不仅直接损害血管内皮细胞，引起脂质沉积，而且减慢血液流变学，增加心血管疾病的风险。糖尿病患者常合并代谢紊乱，可加速动脉粥样硬化的发生发展，而糖尿病患者自主神经功能紊乱可影响脂质代谢［3-4］，进而加速冠心病的发生发展。因此，冠心病合并糖尿病患者因积极做好预防工作，以缓解动脉粥样硬化及相关并发症的发生发展［5］。NF-κB 是近年来研究较多的炎症因子，研究［6］发现NF-κB 参与多种炎症反应的介导，包括动脉粥样硬化相关免疫炎症反应的形成。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA 还原酶抑制剂，主要通过增加肝LDL 细胞表面受体数目，促进LDL 的吸收和分解代谢，抑制了VLDL 的肝合成，从而达到调脂的目的。对于瑞舒伐他汀治疗剂量，目前并无统一意见。为此，笔者对100 例老年冠心病合并糖尿病患者进行研究，望探究其对老年冠心病合并糖尿病患者脂代谢与NF-κB 活性的影响。现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年5 月～2019 年5 月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100 例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，各50 例。其中对照组患者男性20 例，女30 例，年龄在65～78 岁之间，平均年龄为（67.6±7.2）岁，冠心病病程在1～4 年之间，平均病程为（2.6±0.8）年，糖尿病病程在1～5 年之间，平均病程为（2.7±0.7）年；观察组男性22 例，女28 例，年龄在66～79 岁之间，平均年龄为（67.8±7.4）岁，冠心病病程在1～4 年之间，平均病程为（2.5±0.7）年，糖尿病病程在1～5 年之间，平均病程为（2.5±0.6）年。以上患者均于我院确诊为类风湿性关节炎患者，并且各组患者性别、年龄、病程等均无明显差异（P>0.05），具有可比性。患者及家属知情并同意本次研究。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 入选标准 所有患者均在我院确诊为冠心病及糖尿病，均符合第八版内科学中冠心病及糖尿病的诊断标准［7］；年龄在65～80 岁之间；入院前未进行降血脂治疗。

1.2.2 排除标准 本身有严重呼吸、循环系统疾病；合并各种原因引起的凝血功能异常；对本研究所用药物过敏者；因各种原因无法完成本实验包含检查者；不按医嘱服药，依从性差者。

1.3 方法 两组患者在入院后均接受冠心病及糖尿病治疗，如美托洛尔、硝酸酯类、抗血小板药物、血糖控制治疗等。对照组口服低剂量瑞舒伐他汀片 10mg/次，1 次/d，观察组口服高剂量瑞舒伐他汀片（可定，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090091）20mg/次，1 次/d，疗程为6 个月。测定两组患者治疗前，治疗后1、6 月TC、TG、LDL、HDL、NF-κB 浓度及治疗前后血液流变学（包括纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度）具体检测方法：清晨采集两组患者空腹肘前静脉血3mL，分离血清放置-20℃冰箱中备用，甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL）等临床指标采用日立7600-020 全自动生化分析仪测定。纤维蛋白原采用自动血凝分析仪（STA-R Evolution 全自动立式血凝分析仪）测定，血浆粘度、全血粘度采用旋转式粘度测量方法测定。试剂盒及试剂购自上海岚派生物技术有限公司，所有操作均为我院检验科人员按照说明书进行。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前，治疗后1、6 月TC、TG、LDL、HDL、NF-κB 浓度及治疗前后血液流变学（包括纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度）。

1.5 统计学处理 本次研究所选用的统计学软件为SPSS 19.0，计量资料采用均数±标准差表示，采用t 检验及重复方差分析；计数资料则采用卡方来检验，以P<005 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平变化 经重复方差分析，两组患者治疗前后TG、TC、LDL-C 水平比较差异明显（P<0.05），治疗后两组患者TG、TC、LDL-C 水平均明显降低，且观察组治疗后6 个月TG、TC、LDL-C 水平明显高于对照组（P<005），具有统计学意义，见表1。

2.2 两组患者HDL 浓度比较 经重复方差分析，两组患者治疗前后HDL 浓度比较差异明显（P<0.05），随着治疗的进行，两组患者HDL 水平均有所升高，但观察组患者升高程度明显大于对照组（P<0.05），具有统计学意义，详见表2。

表1 两组患者治疗前后血脂水平变化比较

表2 两组患者HDL浓度比较

2.3 两组患者血液流变学比较 两组患者治疗前血液流变学水平无明显差异（P>0.05），两组患者纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度等指标在治疗后均有所降低，但观察组降低程度明显大于对照组（P<0.05），具有统计学意义，见表3。

表3 两组患者血液流变学水平比较

2.4 两组患者NF-κB 浓度比较 经重复方差分析，两组患者NF-κB 比较差异明显（F=12.54，P=0.000、F=8.12，P=0.003、F=10.63，P=0.001），随着治疗的进行，两组患者NF-κB 有所降低，但观察组患者降低程度明显大于对照组（P<005），具有统计学意义，详见表4。

表4 两组患者NF-κB浓度比较

3 讨论

冠心病是临床常见的心脑血管疾病，是一组由冠脉硬化引起的临床疾病。随着人口逐步迈向老龄化，冠心病在人群中发病率也呈现上升趋势［8-9］。冠心病不仅是威胁人类健康和生存的重大问题，也是21 世纪面临的重要社会问题之一。动脉粥样硬化作为影响冠心病发生发展的重要因素，越来越受到人们的重视［10-11］。相关研究指出冠心病伴糖尿病患者与单纯冠心病患者相比，前者发生心脑血管疾病的风险更高，主要是高血糖会造成动脉内膜功能的受损，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。

冠心病伴糖尿病患者的发病过程中，血脂水平及NF-κB 指标对疾病的发生发展起着重要作用。首先人们发现脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，高血压、高血脂、糖尿病等作为老年人常见的慢性疾病，在粥样硬化斑块的行程中具有重要意义［12-13］。而冠心病患者临床常合并血脂、血糖等异常，炎症免疫在冠状动脉粥样硬化的发生发展中具有中药的意义，NF-κB是常见的核转录因子，在机体防御功能及炎症反应中具有重要的调节作用，近年来有研究表明，动脉粥样硬化患者NF-κB 具有不同程度的升高，可能与动脉粥样硬化发生发展密切相关。

本研究中，经重复方差分析，两组患者治疗前后TG、TC、LDL-C 水平比较差异明显，治疗后两组患者TG、TC、LDL-C 水平均明显降低，且观察组治疗后6 个月TG、TC、LDL-C 水平明显高于对照组。两组患者治疗前后HDL 浓度比较差异明显，随着治疗的进行，两组患者HDL 水平均有所升高，但观察组患者升高程度明显大于对照组。此结果表明，高剂量瑞舒伐他汀能较低剂量更能有效降低包括TG、TC、LDL-C 在内的血脂水平，并提高HDL 水平。马海英等人［14］也在研究中发现20mg/次瑞舒伐他汀具有更好的降血脂效果。两组患者治疗前血液流变学水平无明显差异，两组患者纤维蛋白原、血浆粘度、全血粘度等指标在治疗后均有所降低，但观察组降低程度明显大于对照组，此结果表明，高剂量瑞舒伐他汀能较低剂量更能有效降低纤维蛋白原、血浆粘度及全血粘度。而改善血液流变学能有效减少心血管事件的发生率。冯建双等人［15］也在研究中发现高剂量瑞舒伐他汀更能有效改善高血脂患者血液流变学，这可能与血脂含量的降低有关。两组患者NF-κB 比较差异明显，随着治疗的进行，两组患者NFκB 有所降低，但观察组患者降低程度明显大于对照组。此结果表明，高剂量瑞舒伐他汀更能有效降低NF-κB水平，进而降低NF-κB 参与的免疫炎症反应。

高剂量瑞舒伐他汀较低剂量瑞舒伐他汀更能有效改善老年冠心病合并糖尿病患者脂质水平和血液流变学，并降低NF-κB 水平。