慢性肾脏病3-5 期未透析患者矿物质及骨代谢特点 及其影响因素分析

黄 婷，任 伟，赵 宸，王 艳

（中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）肾内科，合肥 230001）

随着发病率和患病率的增加，慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）已经逐渐成为全球公共卫生问题。据流行病学调查显示，我国CKD 的患病率已达10.8%［1］。CKD 患者尤其是进入终末期肾病后，常发生矿物质和骨代谢紊乱（Mineral and bone disorder，MBD），从而引起患者血管钙化、心血管不良事件发生的危险性增加，严重影响患者预后，因此CKD-MBD 的早期干预具有重要意义。但目前未透析患者的钙磷代谢问题常常被忽视，因此本研究通过收集我院住院患者的临床资料，旨在探讨CKD3-5 期未透析患者的矿物质及骨代谢特点，并探究其影响因素，为CKD-MBD 患者早期干预提供更好地临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用单中心、回顾性横断面研究，收集我院肾内科2018 年1 月～2019 年12 月就诊的CKD3-5期未透析患者。纳入标准：（1）年龄≥18 岁，（2）eGFR采用CKD-EPI 公式计算，参照KDIGO 标准处于CKD 3-5 期患者，（3）未开始肾替代治疗。

1.2 临床资料与实验指标收集 主要收集患者基本信息包括姓名、年龄、性别、有无高血压和糖尿病等，以及相关生化指标。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0 软件进行统计学分析，定量资料采用mean±SD 表示，分类数据采用频数和百分比表示，组间分析采用T 检验和方差分析，影响因素分析采用Logistic 回归分析。

2 结果

2.1 一般资料 本研究中纳入研究对象105 人，其中男性71 人，女性34 人，男女比例为2.2：1。平均年龄58.13±17.21 岁，最小年龄为22 岁，最大年龄为93 岁。CKD3 期患者28 人，CKD4 期患者26 人，CKD5 期患者51 人。原发性肾病70 人，继发性肾病35 人。

2.2 性别与临床指标间的关系 按照性别将患者进行分组，发现女性的血钙和总胆固醇水平要高于男性，且差异具有统计学意义（P<0.05），其余指标与性别无关（P>0.05）。

2.3 肾功能与临床指标间的关系 按照eGFR 将患者分为CKD3 期、CKD4 期、CKD5 期，随着肾脏病的进展，HGB、Ca 水平逐渐下降，而UA、P 和iPTH 水平逐渐上升（P<0.05）。

2.4 回归分析 进一步对Ca、P 和iPTH 水平影响因素进行探究，发现贫血是低钙血症的独立危险因素（OR＞1，P<0.05），女性是低钙血症的保护性因素（OR ＜1，P<0.05）。贫血、合并高血压和高尿酸血症是高磷血症的独立危险因素（OR ＞1，P<0.05），年龄是高磷血症的保护性因素（OR ＜1，P<0.05），贫血和维生素D 缺乏是iPTH 升高的独立危险因素（OR ＞1，P<0.05）。

表1 性别与临床指标间的关系

表2 肾功能与临床指标间的关系

3 讨论

矿物质及骨代谢紊乱是CKD 患者最常见的并发症之一，因患者肾脏排磷障碍引起高磷血症，进而血钙降低、发生继发性甲状旁腺功能亢进，导致异位骨化、心血管钙化，最终引起肾脏病进展以及心血管事件的发生，严重影响CKD 患者的生存及预后［2-5］。

表3 血钙、磷、iPTH的影响因素分析

作为CKD-MBD 的始动因素，高磷血症是CKD 患者死亡的独立危险因素［6，7］。本研究发现年龄又是高磷的保护性因素：随着年龄的增加，CKD 患者血磷水平逐渐下降。我们推测这可能与老年患者饮食摄入减少、营养不良、胃肠道吸收差有关，这与国内相关研究结果一致［8］。 高血压、高尿酸作为CKD 进展的重要因素，会加速患者疾病进程，最终进入终末期肾脏病、严重影响患者预后。而本研究则进一步发现高血压和高尿酸会影响CKD 患者的血磷水平，是发生高磷血症的独立危险因素，从而在CKD-MBD 的发生发展中起到了重要的作用。 作为CKD 另一常见并发症，贫血与钙磷代谢紊乱之间存在一定的关系。作为近年来新发现的血P 调节因子，成纤维细胞生长因子23（FGF23）同时参与了肾性骨病和肾性贫血的发生和发展：FGF23 是由骨细胞和成骨细胞分泌的蛋白，主要通过血P 调节机制（骨-骨分泌轴）作用于肾脏FGF 受体以增加尿磷的排泄，CKD患者中FGF23 水平明显升高［9，10］。同时FGF23 可能通过参与红细胞的增值分化以及铁代谢从而影响了血红蛋白的水平［11，12］。更有研究表明PTH 可直接抑制红细胞生成、引起骨髓纤维化，继而加重肾性贫血［13］。本研究结果提示贫血是低钙高磷以及PTH 升高的独立危险因素，则提示肾性贫血和肾性骨病之间可能存在着相互关系，具体机制有待进一步研究。

对于CKD3-5 期未透析患者需更加注意血压和尿酸水平的控制，积极纠正贫血，以期减少CKD-MBD 的发生，进而提高患者的生活质量和远期预后。但本研究为小样本、单中心、回顾性横断面研究，后续需要大样本、多中心的病例对照研究进行进一步探讨，从而更好地了解慢性肾脏病患者矿物质及骨代谢特点。