不同剂量甲泼尼龙治疗小儿重症手足口病的疗效分析

李博

[摘要] 目的 探析不同劑量的甲泼尼龙用于小儿重症手足口病的治疗效果。 方法 选取我院2018年2月～2019年4月诊治的重症手足口病患儿156例为对象，将其随机分为三组：低剂量组给予常规治疗和2 mg/（kg·d）甲泼尼龙治疗，中剂量组给予常规治疗和5 mg/（kg·d）甲泼尼龙治疗，高剂量组给予常规治疗和10 mg/（kg·d）甲泼尼龙治疗，收集三组的治疗效果。 结果 低剂量组与高剂量组的退热时间、肢体抖动消失时间、心率恢复时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;中剂量组的退热时间、肢体抖动消失时间、心率恢复时间均短于低剂量组和高剂量组（P<0.001）;三组的皮疹消退时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;低剂量组、高剂量组的不良反应总发生率、转为危重症发生率、上呼吸机发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;中剂量组的不良反应总发生率、转为危重症发生率、上呼吸机发生率均低于低剂量组和高剂量组（P<0.05）。 结论 中等剂量[5 mg/（kg·d）]的甲泼尼龙在小儿重症手足口病治疗中疗效确切，安全性高，防止疾病恶化，值得推广。

[关键词] 甲泼尼龙;不同剂量;小儿重症手足口病;不良反应;临床症状;危重症

[中图分类号] R512.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）35-0101-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of different doses of methylprednisolone in treating severe hand，foot and mouth disease in children. Methods A total of 156 children with severe hand-foot-mouth disease diagnosed and treated in our hospital from February 2018 to April 2019 were selected and randomly divided into groups. The low-dose group was given conventional treatment and 2 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; the medium-dose group was given conventional treatment and 5 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment; and the high-dose group was given conventional treatment and 10 mg/（kg·d） methylprednisolone treatment. The treatment effect indicators of the three groups were collected. Results There were no significant differences in the antipyretic time，limb jitter time， and heart rate recovery time between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The antipyretic time，the limb jitter time and heart rate recovery time in the middle dose group was shorter than that of low-dose group and high-dose group（P<0.001）. There was no statistically significant difference in rash regression time among the three groups（P>0.05）. There were no significant differences in the total incidence of adverse reactions， probability of transition to critical illness and probability of using ventilator between the low-dose group and the high-dose group（P>0.05）. The total incidence of adverse reactions， the probability of transition to critical illness， and the probability of using ventilator in the middle dose group were lower than those in the low-dose group and the high-dose group（P<0.05）. Conclusion Methylprednisolone at a medium dose（5 mg/[kg·d]） is effective in treating severe hand，foot and mouth disease in children，which has high safety，and prevents the disease from worsening. It is worth promoting.

[Key words] Methylprednisolone; Different doses; Severe hand， foot and mouth disease in children; Adverse reactions; Clinical symptoms; Critical illness

手足口病是婴幼儿的常见传染病，具有暴发流行性的特点，多见于3岁以下的儿童，主要表现为口腔黏膜疱疹、发热、手足皮疹等[1]，病情严重时会引发脑膜炎、脑炎、脑水肿等并发症，影响儿童健康成长[2]。对于重症手足口病（Sever hand，foot and mouth disease， SHFMD）患儿，治疗不及时可能导致短期内发展为危重症手足口病，致呼吸循环衰竭而死亡。目前临床上对于SHFMD患儿可使用冲击激素治疗，但关于用药剂量尚无统一标准。本研究探讨三种不同剂量的甲泼尼龙用于SHFMD患儿的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年4月于本院诊治的小儿重症手足口病156例为对象，诊断和分期采用《手足口病诊疗标准》（2018年版）中的相关诊断标准[3]。纳入标准[4]：（1）年龄1～8岁，性别不限;（2）家属签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他严重疾病、先天性疾病者;（2）治疗前使用过抗病毒药物者;（3）对本研究药物过敏者;（4）治疗依从性低者。本研究方案经我院医学伦理委员会审核批准。将筛选后的156例患儿随机分成三组，每组各52例。低剂量组男30例，女22例，年龄1～7岁，平均（3.47±0.76）岁;合并肺部感染10例，血糖升高21例，心肌酶谱升高30例。中剂量组男31例，女21例，年龄1～8岁，平均（3.52±0.78）岁;合并肺部感染11例，血糖升高17例，心肌酶谱升高34例。高剂量组男28例，女24例，年龄1.0～7.5岁，平均（3.51±0.73）岁;合并肺部感染12例，血糖升高20例，心肌酶谱升高33例。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

三组患儿均给予常规治疗，主要包括应用20%甘露醇（四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20043784，规格：250 mL∶50 g）降低颅内压，口服清热解毒类中成药抗病毒，静脉注射单磷酸阿糖腺苷（广东省大日生物化学药业有限公司，批准文号：国药准字H20023875，规格：100 mg/瓶）抗病毒，口服奥美拉唑（石药集团欧意药业有限公司，批准文号：国药准字H20046430，规格：20 mg×14粒）抑酸护胃，米力农（鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H1097 0051，规格：5 mL∶5 mg）强心扩血管，补充维生素C、B2以及降血糖、退热等对症支持治疗。在此基础上，低剂量组患儿给予甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing Belgium NV，注册证号：H20080284，规格：40 mg/瓶）2 mg/（kg·d）静脉滴注，中剂量组患儿给予甲泼尼龙5 mg/（kg·d）静脉滴注，高剂量组患儿给予甲泼尼龙10 mg/（kg·d）静脉滴注，均连续给药3 d。

1.3 观察指标

（1）临床症状缓解时间：包括退热时间、肢体抖动消失时间、皮疹消退时间、心率恢复时间。（2）不良反应发生率：统计三组患儿治疗期间发生的不良反应，主要包括消化道出血、低血钾、低血钙、肺水肿、肺出血等。（3）收集病情进展转为危重症发生率和给予有创机械通气上呼吸机发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS24.0统计学软件进行分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计量资料多组之间比较进行方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的临床症状缓解时间比较

三组的皮疹消退时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;低剂量组、高剂量组的退热时间、肢体抖动消失时间、心率恢复时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;中剂量组的退热时间、肢体抖动消失时间、心率恢复时间明显短于低剂量组和高剂量组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 三组的不良反应发生情况比较

三组的不良反应总发生率比较，差异有统计学意义（χ2=9.927，P=0.007<0.05）;中剂量组不良反应总发生率明显低于低剂量组和高剂量组（P<0.05）;低剂量组与高剂量组比较，差异无统计学意义（χ2=0.346，P=0.556>0.05）。见表2。

2.3 三组的转为危重症和上呼吸机发生率比较

中剂量组的转为危重症发生率、上呼吸机发生率均低于低剂量组和高剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;低剂量组与高剂量组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

手足口病是儿科的多发病，主要是由柯萨奇A16病毒、EV71病毒引起的丙类传染病，在全年均可发病，夏季为暴发流行的高峰期。重症手足口病多由EV71病毒感染引起，可引起脑炎、脑脊髓膜炎等，导致颅内压升高、脑水肿等，甚至可能在短时间内病情恶化，发展至心肺功能衰竭，危及生命安全[5]。

重症手足口病病情进展快、病情凶险，尚无特效抗病毒药物治疗，多以对症治疗为主，如强心扩血管、降低颅内压、退热、利尿、降血糖等对症支持治疗措施及抗病毒治疗等。2010年原卫生部发布的《手足口病诊疗指南》中建议重症手足口病适当使用激素治療，但是关于肾上腺皮质激素是否能阻断病情进展、降低病死率、用药指征及不良反应等方面还存在较多争议，临床上多以主治医生的经验性用药，缺乏循证证据。许多学者对于大剂量使用糖皮质激素持否定态度，但临床又有研究指出大剂量糖皮质激素用药能提高治疗效果。向君华[6]的研究认为，大剂量甲泼尼龙[10～20 mg/（kg·d）]配合大剂量丙种球蛋白治疗SHFMD能阻断病情向危重症发展，提高抢救成功率。翟奕庶[7]认为大剂量甲泼尼龙配合重组人干扰素α-2b治疗SHFMD患儿能促进炎症反应缓解，缓解临床症状，提高治疗效果。

本研究探讨三种不同剂量的甲泼尼龙治疗SHFMD的疗效，结果显示低剂量组与高剂量组的各指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），而中剂量组的各指标明显优于其余两组，差异均有统计学意义（P<0.05）;仅皮疹消退时间差异无统计学意义（P>0.05），提示中等剂量的甲泼尼龙用药效果更佳，有助于促进SHFMD患儿病情缓解，促进患儿临床症状缓解，降低危重症发生率，且用药的安全性较高，患儿较易耐受。甲泼尼龙是糖皮质激素，其能启动转录过程，促酶蛋白合成，抑制炎症反应[8-10]，在SHFMD患儿治疗中应用能保护中枢神经系统，抵抗血液中免疫活性细胞和血清中有害因子;能减少钙介导的神经纤维降解产物、脂质过氧化，从而保护微血管、细胞膜，减轻脑水肿，促进神经功能恢复[11-13]。在重症手足口病治疗中应用中等剂量的甲泼尼龙治疗较小剂量甲泼尼龙效果更加明显，这可能是因为甲泼尼龙具有强烈的免疫抑制作用，有直接的神经生理作用，能促进患儿神经传导功能改善，缓解炎症反应和脑水肿[14-15];同时甲泼尼龙还能抑制脂质过氧化反应来减轻脑水肿，促进神经功能修复。但在甲泼尼龙用药中，尤其是其可引起物质代谢、水盐代谢异常，诱发或是加重感染、消化道溃疡等，引起高血糖、胃肠出血、高血压、肺水肿等并发症，尤其是用于婴幼儿时，需严格把控用药安全，合理用药，用药过程中严密监护及时发现并发症征兆，及早对症处理[16-18]。

综上所述，中等剂量[5 mg/（kg·d）]甲泼尼龙在小儿重症手足口病治疗中疗效确切，有助于促进患儿临床症状缓解，且用药安全性高，预防病情的恶化加重，值得推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2020-02-17）