不同剂量阿司匹林预防子痫前期的临床效果比较及对妊娠结局的影响

舒俊俊 龚丹 杨云华

[摘要] 目的 探討不同剂量阿司匹林在子痫前期治疗中的临床效果。 方法 选取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子痫前期高危因素的产检并分娩的孕妇84例，随机分为50 mg/d组、100 mg/d组、150 mg/d组及对照组，每组各21例。50 mg/d组、100 mg/d组、150 mg/d组分别予阿司匹林肠溶片50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d睡前口服，对照组不予干预。比较四组孕妇的子痫前期发生率及妊娠结局。 结果 50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 子痫前期发生率均明显低于对照组（P<0.05）;100 mg/d组子痫前期发生率明显低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后对照组PT、D-D水平无明显改善（P>0.05），50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d PT明显升高，D-D水平明显下降，且两种指标均优于对照组（P<0.05）。50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 剖宫产、早产、低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率均明显低于对照组（P<0.05）;100 mg/d组剖宫产、早产发生率明显低于50 mg/d、150 mg/d（P<0.05），50 mg/d、150 mg/d 间剖宫产、早产发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d 低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 将100 mg/d阿司匹林应用于具有子痫前期高危因素的孕妇的治疗中能有效减少子痫前期的发生，改善妊娠结局，值得临床推广应用。

[关键词] 剂量;阿司匹林;子痫前期;妊娠结局

[中图分类号] R969.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0020-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of different doses of aspirin in the treatment of preeclampsia. Methods A total of 84 pregnant women with high-risk factors for preeclampsia who gave birth in our hospital from July 2018 to June 2019 were selected and randomly divided into 50 mg/d group， 100 mg/d group， 150 mg/d group， and control group， with 21 cases in each group. The 50 mg/d group， 100 mg/d group， and 150mg/d group were given aspirin enteric-coated tablets 50 mg/d， 100 mg/d and 150 mg/d orally before bedtime. The control group did not receive the intervention. The incidence of preeclampsia and pregnancy outcome of 4 groups were compared. Results The incidence of preeclampsia in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of preeclampsia in the 100 mg/d group was significantly lower than that in the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P<0.05）. There was no significant difference between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. After treatment， the PT and DD levels of the control group did not significantly improve（P>0.05）. The PT of the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly increased， and the DD level was significantly decreased， and both indicators were better than those of the control group（P<0.05）. The incidences of cesarean section， premature delivery， low birth weight newborns， perinatal death， and postpartum hemorrhage in the 50 mg/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cesarean section and preterm delivery in the 100 mg/d group was significantly lower than that of the 50 mg/d and 150 mg/d groups（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of cesarean section and preterm delivery between the 50 mg/d and 150 mg/d groups （P>0.05）. There was no significant difference in the incidence of low birth weight neonates， perinatal infant death， and postpartum hemorrhage among the/d， 100 mg/d， and 150 mg/d groups （P>0.05）. Conclusion The application of 100 mg/d aspirin in the treatment of pregnant women with high risk factors for preeclampsia can effectively reduce the occurrence of preeclampsia and improve pregnancy outcomes. It is worthy of clinical application.

[Key words] Dose; Aspirin; Preeclampsia; Pregnancy outcome

子痫前期的致病机制目前尚不清楚，有研究发现其发生与凝血机制启动、血栓形成有关[2]。因此，有学者推荐将阿司匹林应用于具有子痫前期高危因素的孕妇以减少其发生风险[3]。但也有其他学者持其他意见，特别对于阿司匹林预防用药的最佳剂量、开始及停止治疗的孕周等存在争议。本研究将不同剂量阿司匹林应用于具有子痫前期高危因素孕妇的治疗中，观察其临床效果，旨在探讨阿司匹林用于预防子痫前期的最佳剂量，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月～2019年6月我院收治的具有子痫前期高危因素的产检待分娩的孕妇84例，随机分为50 mg/d组、100 mg/d组、150 mg/d组及对照组，各21例。纳入标准;单胎妊娠，孕11+0～13+6周，宫内胎儿结构筛查无异常，具有发展为子痫前期的高危因素且评分≥5分[4]，孕前体质量指数（BMI）<28 kg/m2，自愿加入研究并签署知情同意书;本研究经医院伦理委员会审核。排除标准：孕前患有糖尿病、高血压、肾病、心血管疾病、凝血功能障碍者。四组孕妇一般情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

50 mg/d组、100 mg/d组、150 mg/d组分别予50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d阿司匹林肠溶片（商品名：平光;批準文号：国药准字H32026317;生产厂家：江苏平光制药有限责任公司;规格：25 mg×100 s）睡前口服，至孕37周停药。对照组设为空白对照，不干预。

1.3 观察指标

（1）子痫前期发生率：以妊娠20周后出现收缩压（SBP）达140 mmHg及以上，和（或）舒张压（DBP）达90 mmHg及以上，伴24 h蛋白尿达0.3及以上，或随机尿蛋白（+）。其中在孕34周内发病为早发型子痫前期，超过孕34周发病为晚发型子痫前期。（2）凝血功能：分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，检测患者凝血酶原时间（PT）、D-二聚体（D-D）水平。（3）妊娠结局：包括剖宫产、早产、低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，三组及以上正态计量资料比较采用方差分析，以均数±标准差（x±s）表示。P<0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 四组孕妇子痫前期发生率比较

50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d 组子痫前期发生率均明显低于对照组（P<0.05）;100 mg/d组子痫前期发生率明显低于50 mg/d组、150 mg/d组（P<0.05），50 mg/d组、150 mg/d组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 四组孕妇凝血功能比较

治疗前，四组孕妇PT、D-D水平比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组PT、D-D水平无明显改善（P>0.05），50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d组PT明显升高，D-D水平明显下降，且两种指标均优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 四组孕妇妊娠结局比较

50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d 组剖宫产、早产、低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率均明显低于对照组（P<0.05）;100 mg/d组剖宫产、早产发生率明显低于50 mg/d组、150 mg/d组（P<0.05），50 mg/d组、150 mg/d组间剖宫产、早产发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d组低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

3 讨论

子痫前期是妊娠期较为严重的并发症，可发展成为子痫，会给孕产妇与围生儿生命安全造成严重威胁，极大增加了母儿病死率。随着我国妊娠年龄普遍推迟，高危孕产妇的比例不断上升，使得子痫前期发病率也呈增加趋势[5]。该病可导致母体及胎儿出现多种严重并发症，如肾功能不全、肝损害、胎儿宫内生长受限、胎盘早剥等，严重者导致孕产妇和围产儿死亡。因此，采取有效预防措施对预防子痫前期对具有子痫前期高危因素孕妇具有重要意义。

子痫前期发病机制复杂，目前主要考虑为滋养细胞侵袭不良、母体螺旋动脉重铸不足，使得胎盘中滋养细胞发生自噬，处于缺血、缺氧状态，引发炎症反应导致血管内皮细胞受损，血小板花生四烯酸转化为血栓烷A2（TXA2）水平显著上升、血管壁前列环素12（PG12）水平急剧下降，造成TXA2/PG12失衡，促使血液呈高凝状态，激活内外源性凝血机制，加重微循环淤积，以致母体发生严重并发症[6]。阿司匹林又称乙酰水杨酸，是最早被应用于临床的抗血小板药物。它通过抑制环氧化酶1（COX1），阻断TXA2的生成途径，且不改变内皮细胞分泌PG12，诱导TXA2和PG12之间的平衡转换，从而起到抗血栓以及抗血小板凝聚形成的作用[7]。根据阿司匹林的作用机理与子痫前期的发生机制，近年来越来越多的临床学者认为阿司匹林可以预防子痫前期的发生，且通过大量研究证实其临床疗效[8-9]，但对于其最佳剂量仍存在争议。

本研究将50 mg/d、100 mg/d及150 mg/d的阿司匹林分别应用于子痫前期的治疗中，结果显示50 mg/d 组子痫前期发生率为19.05%，100 mg/d组子痫前期发生率为4.76%，150 mg/d组子痫前期发生率为23.81%，子痫前期发生率，均明显低于对照组的42.86%（P<0.05），100 mg/d组子痫前期发生率明显低于50 mg/d、150 mg/d组（P<0.05），提示低剂量阿司匹林应用于具有子痫前期高危因素孕妇的治疗中能有效减少子痫前期的发生，具有较好的预防作用，且用药剂量为100 mg/d组的效果最佳，与其他研究结果有相似之处[10-11]。治疗后对照组PT、D-D水平无明显改善（P>0.05），50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d组PT明显升高，D-D水平明显下降，提示阿司匹林可抑制血小板聚集，有效改善孕妇凝血功能。此外，50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d组剖宫产、早产、低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率均明显低于对照组（P<0.05），100 mg/d组剖宫产、早产发生率明显低于50 mg/d组、150 mg/d组（P<0.05），但50 mg/d组、150 mg/d组间剖宫产、早产发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;50 mg/d组、100 mg/d组及150 mg/d 组低体重新生儿、围产儿死亡、产后出血发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明阿司匹林能改善具有子痫前期高危因素孕妇的妊娠结局，其中100 mg/d的剂量更能降低剖宫产率及早产率，且不增加产后出血的发生风险。

综上所述，将100 mg/d阿司匹林应用于具有子痫前期高危因素的孕妇的治疗中能有效减少子痫前期的发生，改善妊娠结局。但本研究并未观察远期效果，样本量也较小，有望将来通过大样本、前瞻性研究明确。

[参考文献]

[1] 温丽，郭珍，胡际东，等.汉族女性妊娠期高血压疾病的流行病学及发病机制研究[J].医学研究杂志，2017，46（5）：128-131.

[2] Wataganara T，Leetheeragul J，Pongprasobchai S，et al.Prediction and prevention of pre-eclampsia in Asian subpopulation[J].J Obstet Gynaecol Res，2018，44（5）：813-830.

[3] 于娟.低劑量阿司匹林口服对子痫前期高危人群的预防作用及早期干预作用[J].海峡药学，2019，31（6）：173-174.

[4] 张永枝.不同孕周早发型重度子痫前期对母婴的影响及围产结局分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（32）：118，121.

[5] Cui Y，Zhu B，Zheng F.Low-dose aspirin at ≤16 weeks of gestation for preventing preeclampsia and its maternal and neonatal adverse outcomes：A systematic review and meta-analysis[J].Exp Ther Med，2018，15（5）：4361-4369.

[6] 郭惠萍，沈丽丹.孕早期小剂量阿司匹林干预对预防子痫前期的意义[J].临床和实验医学杂志，2019，18（3）：287-290.

[7] 杨莉莉，陈自力.不同抗凝方案对重度子痫前期合并胎儿生长受限产妇脐血流指标的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（24）：5713-5716.

[8] 茹普霞，王永红.小剂量阿司匹林用于预防高危孕妇子痫前期的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15（24）：3230-3232.

[9] 郭凯敏，许可，赖毓冕.低剂量阿司匹林对子痫前期孕妇妊娠结局的影响[J].中国计划生育学杂志，2018，26（9）：857-859，867.

[10] 龙伟，刘兴会.小剂量阿司匹林预防子痫前期的循证医学意义[J].实用妇产科杂志，2017，33（6）：417-419.

[11] 刘津予.小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫前期的临床效果观察[J].广西医学，2017，39（3）：347-349.

[12] 董辉.阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的临床效果[J].临床医学研究与实践，2020，5（17）：87-88.

[13] 宋晓辉，吴琼琼，陈丽华.阿司匹林联合低分子肝素治疗重度子痫前期的效果观察[J].中国实用医刊，2020， 47（3）：112-115.

[14] 王雪黎.阿司匹林联合低分子肝素对重度子痫前期孕妇血液高凝状态及妊娠结局的影响[J].临床医学工程，2020，27（4）：469-470.

[15] 董惠杰，荆淑华.阿司匹林100 mg在早发型重度子痫前期治疗中的应用效果评价[J].临床医药文献电子杂志，2020，7（5）：54.

（收稿日期：2020-06-11）