不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者临床与睡眠指标差异及合并左心室肥厚的危险因素研究

陈云玲 陈翔 吴永希 林宁

[摘要] 目的 探讨基于夜间多导睡眠监测的重度与非重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者临床与睡眠指标差异，及OSAHS合并左心室肥厚（LVH）的危险因素。 方法 选择2019年4月～2020年6月就诊于福建省立医院睡眠医学中心的OSAHS患者148例，对其行夜间多导睡眠监测，同时收集临床资料及超声心动图确诊LVH，根据睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）分为重度OSAHS组（AHI>30次/h）99例与非重度OSAHS（AHI≤30次/h）49例，探讨OSAHS合并LVH的危险因素。 结果 与非重度OSAHS组比较，重度OSAHS组男性患病率更高（χ2=13.291，P<0.001）、BMI值更高（Z=3.805，P<0.001）、FPG更高（Z=2.037，P=0.042）、合并高血压的例数更多（χ2=15.296，P<0.001）、合并LVH的例数更多（χ2=10.140，P=0.001）。睡眠指标方面，与非重度OSAHS组比较，重度OSAHS组快速眼动（REM）睡眠比例降低（t=3.098，P=0.002）、N1睡眠比例增加（t=10.769，P<0.001）、N2期睡眠比例减少（t=9.182，P<0.001）、N3期睡眠比例减少（Z=4.536，P<0.001）、SM降低（Z=5.852，P<0.001）、SN降低（Z=6.654，P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，高血压[6.489（95%CI：1.877～22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315～11.857），P=0.014]、饮酒[3.121（95%CI：1.270～7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015～1.824），P=0.040]、年龄[1.181（95%CI：1.108～1.258），P<0.001]是OSAHS合并LVH的独立危险因素。 结论 重度OSAHS患者较非重度OSAHS患者的心血管疾病并发症发生率更高，夜间睡眠结构紊乱程度更高。在OSAHS合并LVH的患者中，高血壓、重度OSAHS、饮酒、FPG、年龄是独立危险因素。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停;多导睡眠监测;左心室肥厚;危险因素

[中图分类号] R541          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0115-04

[Abstract] Objective To explore the difference of clinical and sleep indexes between severe and non-severe obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） based on polysomnography at night， and the risk factors of OSAHS complicated with left ventricular hypertrophy（LVH）. Methods A total of 148 patients with OSAHS who visited the Sleep Medical Center of Fujian Provincial Hospital from April 2019 to June 2020 were selected as research objects， and they were monitored by polysomnography at night. At the same time， LVH was diagnosed by echocardiography. According to sleep apnea hypopnea index（AHI）， they were divided into severe OSAHS group（AHI > 30 times/hour）（n=99） and non-severe OSAHS group（AHI ≤30 times/hour）（n=49） .The risk factors of LVH with OSAHS were discussed. Results Clinically， compared with non-severe OSAHS group， severe OSAHS group had higher prevalence rate of male（χ2=13.291， P<0.001）， higher BMI（Z=3.805， P<0.001）， higher FPG（Z=2.037， P=0.042） and more patients with hypertension（χ2=15.296， P<0.001） and LVH（χ2=10.140， P=0.001）. Compared with non-severe OSAHS group， in severe OSAHS group， REM sleep decreased（t=3.098， P=0.002）. N1 sleep increased（t=10.769， P<0.001）， and N2 sleep decreased（t=9.182， P<0.01）. N3 sleep decreased（Z=4.536， P<0.001）. SM decreased（Z=5.852， P<0.001） and SN decreased（Z=6.654， P<0.001）. Multivariate Logistic regression analysis showed that hypertension（6.489[95% CI 1.877-22.435]， P=0.003）， severe OSAHS（3.949 [95% CI 1.315-11.857]， P=0.014）， alcohol consumption（3.121[95%CI 1.270-7.667]， P=0.013）， FPG（1.360[95% CI 1.015-1.824]， P=0.040）， age（1.181[95% CI 1.108-1.258]， P<0.001） are independent risk factors of OSAHS complicated with LVH. Conclusion Compared with non-severe OSAHS patients， patients with severe OSAHS have higher incidence of cardiovascular complications and higher degree of sleep disorder at night. Hypertension， severe OSAHS， alcohol consumption， FPG and age are independent risk factors in OSAHS patients with LVH.

[Key words] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Polysomnography; Left ventricular hypertrophy; Risk factors

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征[1]（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一种以睡眠时上气道反复塌陷、阻塞，从而引起睡眠呼吸暂停和低通气，临床表现为睡眠时打鼾、憋气、日间思睡、注意力不集中等症状的疾病。OSAHS会导致患者夜间频繁发生低氧血症、高碳酸血症、睡眠结构紊乱、交感神经活动增加。OSAHS是涉及全身多系统器官损害的慢性疾病，对患者心脑血管系统产生严重危害。流行病学调查显示，OSAHS患病率为2%～4%[2]，以中年及老年人群为主[3]。近期多项研究显示，人群中中度至重度OSAHS患病率为3%～50%，OSAHS程度越重，对机体健康的危害越大[4-5]。本文主要对OSAHS患者的相关因素及睡眠资料进行分析，研究重度OSAHS患者与非重度OSAHS患者的临床与睡眠指标差异，及OSAHS合并左心室肥厚（Left ventricular hypertrophy，LVH）的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月～2020年6月于福建省立医院睡眠医学中心行夜间多导睡眠监测（PSG），且符合本研究纳入标准的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者148例。OSAHS诊断标准参照《睡眠障碍国际分类》第三版（ICSD-3）[6]，其中重度OSAHS患者99例，非重度OSAHS患者49例。纳入标准：依据ICSD-3诊断OSAHS，以睡眠呼吸暂停低通气指数（Apnea-hypopnea index，AHI）作为主要判断标准，并结合临床症状。非重度OSAHS（AHI≤30次/h）包括轻度、中度OSAHS;重度OSAHS为AHI>30次/h[6]。排除标准：曾接受镇静安眠类药物治疗，被诊断有神经、精神系统疾病。

1.2方法

1.2.1 临床资料收集  包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟（在1年或更长时间内每天吸烟10支或更多）、饮酒（每周饮用超过14个单位的酒精，相当于6瓶啤酒或6杯葡萄酒）、高血压诊断标准参照《中国高血压防治指南2010》[7]、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）。

1.2.2 PSG监测  夜间PSG监测采用飞利浦Alice-5多导睡眠监测系统，所有研究对象均行整晚多导睡眠监测。按照Rechtschaffen-Kales标准安放多导睡眠仪，由2位睡眠中心专职技师根据美国睡眠医学学会（AASM）睡眠及相关事件判读手册（2.3版）标准进行人工判读，获取睡眠指标。包括总卧床时间（TIB）、总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期（SL）、快速眼动睡眠占总睡眠时间比（REM/TST）、非快速眼动睡眠1～3期占总睡眠时间比（N1、N2、N3/TST）、睡眠效率（SE）、夜间平均氧饱和度（SM）、夜间最低氧饱和度（SN）。

1.2.3左心室肥厚的测量标准  超声心动图是目前临床诊断LVH的金标准之一[8]。应用GE Vivid E9超声诊断仪相控阵探头（M5Sc）对所有研究对象进行超声心动图检查，由心脏超声专人测量出舒张末期室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）及左心室舒张末期内径（LVDd），并根据Penn-Cube公式计算左心室质量指数[9]。LVH的判断按照Vakili等[10]推荐的标准，即左心室质量指数LVMI（LVM/height 2.7）≥46.7 g/m2.7（女）和49.2 g/m2.7（男）。

1.3 统计学方法

数据应用SPSS20.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，采用t檢验;不符合正态分布的计量资料用M（QL，QU）表示，采用秩和检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;危险因素采用多因素Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料和生化指标比较

本研究共纳入OSAHS患者148例，两组性别比较，差异有统计学意义（P<0.05），重度OSAHS组中男性89例（73.6%），显著高于非重度OSAHS组的32例（26.4%），男性人群可能是重度OSAHS的高发人群。重度OSAHS组BMI、FPG及合并高血压、合并LVH的患者比例高于非重度OSAHS组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组年龄、吸烟、饮酒、CHOL、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组睡眠相关指标比较

重度OSAHS组较非重度OSAHS组N1期比例增高，REM期、N2期、N3期比例降低，SM、SN均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。重度OSAHS患者的睡眠结构紊乱更明显，表现为睡眠浅、深睡眠不足、夜间低氧发生情况更严重。两组SL、TIB、TST、SE比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 OSAHS合并LVH危险因素Logistic回归分析

应用多因素二分类Logistic回归分析，将性别、年龄、吸烟、饮酒、BMI、FPG、CHOL、TG、SE、合并高血压、重度OSAHS与OSAHS合并LVH的关系进行分析。用后退法得出高血压、重度OSAHS、饮酒、FPG、年龄是OSAHS合并LVH的独立危险因素。相对危险度（OR值）分别为：高血压[6.489（95%CI：1.877，22.435），P=0.003]、重度OSAHS[3.949（95%CI：1.315，11.857），P=0.014]、饮酒[3.121（95%CI：1.270，7.667），P=0.013]、FPG[1.360（95%CI：1.015，1.824），P=0.040]、年龄[1.181（95%CI：1.108，1.258），P<0.001]，差异均有统计学意义。

3 讨论

OSAHS对患者的生活和健康产生严重影响，研究显示，日常生活中未经治疗的OSAHS患者发生机动车事故的风险较正常人群增加3倍[11]。同时，随着OSAHS程度的增加，患者主观生活质量受影响程度更加显著[12]。对机体健康方面的影响体现在重度OSAHS患者发生心律失常的风险明显增加[13]。国外专家共识也提示，随着OSAHS程度的增加，心血管疾病的风险也逐渐增加，发生高血压、中风、冠状动脉疾病、心衰等心血管疾病的风险越高[14]。关于冠心病患者LVH的研究提示，患者LVH发生率与OSAHS严重程度可能相关[15]。一项纳入5550名OSAHS患者的荟萃分析显示，LVH发生率随着OSA的严重程度而增加，具有强烈相关性[16]。其他研究也提示，中度至重度OSAHS与糖尿病的发生及癌症患者死亡率增加有关[17]。

本研究通过比较重度OSAHS与非重度OSAHS患者临床与睡眠指标上的差别，进一步证实了重度OSAHS对机体健康的危害，应予以及时干预，与指南的观点一致[14]。在性别差异方面，男性患者重度OSAHS的发生率显著增加，与Veasey等[18]的研究结果一致。加强男性患者OSAHS的健康宣教，控制其体重、血糖、吸烟饮酒量等，有利于改善重度OSAHS的发生及危害。在OSAHS对夜间睡眠结构的影响方面，多项研究均提示OSAHS患者N3期睡眠比例显著减少，导致患者深睡眠缺乏[19-20]，随着患者OSAHS程度不断加重，其睡眠结构紊乱程度亦显著增加[21]。本研究结果也显示，OSAHS患者睡眠结构存在紊乱，N3期睡眠比例下降最为显著，病情越重，则睡眠结构紊乱程度越高。临床中，在改善患者生活习惯的同时，通过干预其夜间睡眠结构，如予持续正压通气治疗、药物等改善深睡眠状态，对OSAHS患者也是有利的。

Logistic回归分析显示高血压、重度OSAHS、饮酒、FPG、年龄是OSAHS合并LVH的独立危险因素。LVH是临床常见的心血管损害病变，高血压被认为是其重要的诱因[22]。而年龄、血糖、饮酒等因素均被证实与心血管疾病发生相关[23]。既往研究显示，OSAHS与LVH的发生存在关系，且随着OSAHS病情程度加重，LVH发生率显著升高，重度OSAHS是LVH发生的一个独立危险因素[16]。因此，临床中对于存在OSAHS的患者，在关注其病情的同时，应更加注意其心血管系统的损害。早期的临床干预，对于预防进一步的器官损害至关重要。

综上所述，重度OSAHS患者较非重度OSAHS患者存在更重的心血管疾病并发症，夜间睡眠结构紊乱程度更高。在OSAHS合并LVH患者中，高血压、重度OSAHS、饮酒、FPG、年龄是LVH发生的独立危险因素。LVH会造成一系列严重的后果，如使冠状动脉储备功能进一步减少、冠状动脉粥样硬化、增加室性心律失常、诱发猝死、增加心肌耗氧量，甚至进一步发展为左心室扩大而导致心力衰竭。因此，临床中在诊治OSAHS患者的同时，应注意其心血管系统及睡眠的损害，及时进行干预有益于患者的预后。

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（收稿日期：2020-09-11）