持续泵入恩度联合多西他赛及洛铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性

姚 彪 杨丽芬 冉 涛

（铜仁市人民医院，贵州 铜仁 554300）

肺癌在临床上较为常见，是一种恶性肿瘤，病死率较高。其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的比例高达79%[1]。相关研究指出，有60%～70%的NSCLC患者在确诊时病情已进展至晚期阶段，失去了最佳的治疗时间，对其生存时间造成严重影响。在临床上，NSCLC通常采取化疗为主的治疗方法。目前，一线化疗药物为铂类药物[2]。由于大部分的患者对铂类药物存在一定程度的耐药性，影响治疗效果，仅有5年的生存时间。恩度属于重组人血管内皮抑素，该药物的靶点较多，主要作用于微血管内皮细胞，对血管生成以及肿瘤增大起到有效的抑制作用。目前，临床采取化疗联合恩度对NSCLC患者进行治疗的效果确切。相关研究发现，该药物还具有不良反应少以及无耐药性的特点[3]。为此，本研究旨在探究持续泵入恩度联合多西他赛及洛铂治疗晚期NSCLC患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月至2019年8月医院收治的74例晚期NSCLC患者，随机分为试验组（37例）和对照组（37例）。对照组男18例，女19例；年龄42～81岁，平均年龄（57.32±6.78）岁。试验组男16例，女21例；年龄43～78岁，平均年龄（58.65±5.62）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究满足伦理委员会审核标准。纳入标准：①经X线平片、支气管镜、细胞学以及ECT检查符合NSCLC相关指征；②完全配合研究；③年龄≥50岁；④自愿参加该研究。排除标准：①不符合NSCLC相关指征者；②精神类疾病、其他器官障碍性疾病者；③不配合该研究者；④病情危重，且生存期较短者。

1.2 方法 对照组接受多西他赛+洛铂治疗。使用多西他赛注射液（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20093967，规格2 mL∶80 mg）静脉输注，75 mg/m2，输注时间1 h。使用洛铂注射液（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308，规格50 mg）静脉输注，30 mg/m2，每个疗程为21 d，治疗6个疗程。试验组在对照组基础上接受持续泵入恩度治疗。恩度（山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格15 mg/3 mL/支）静脉持续泵入，7.5 mg/m2，每个疗程为21 d，治疗6个疗程。两组在进行3个周期治疗后，予以毒性评价。

1.3 观察指标 比较两组患者的治疗效果、症状缓解情况、生活质量以及不良反应发生情况。治疗效果采用世界卫生组织发布的实体瘤评定标准予以评估，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展以及无效。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。不良反应采取世界卫生组织发布的化疗药物毒性评价标准予以评估。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制（白细胞、血红蛋白以及血小板降低）等。生活质量采取美国东部协作肿瘤组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状况评分予以评估，分值越低说明生活质量越高。在治疗6个疗程后对患者的症状缓解情况予以记录。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析。生活质量等计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；治疗效果、症状缓解情况、不良反应发生情况等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果对比[n（%）]

2.2 两组生活质量比较 治疗前，试验组的生活质量为（1.34±0.67）分，对照组为（1.36±0.73）分，组间差异无统计学意义（t=0.122，P=0.902）；治疗后，试验组的生活质量为（0.71±0.54）分，对照组为（1.08±0.67）分，组间差异有统计学意义（t=2.615，P=0.010）。

2.3 两组症状缓解情况比较 试验组咳嗽缓解28例，占比75.67%；气短缓解29例，占比78.38%；咳血缓解32例，占比86.49%；疼痛缓解31例，占比83.78%。对照组咳嗽缓解19例，占比51.35%；气短缓解21例，占比56.76%；咳血缓解24例，占比64.86%；疼痛缓23例，占比62.16%。两组咳嗽缓解、气短缓解、咳血缓解、疼痛缓解比例比较，差异均有统计学意义（χ2=4.723，P=0.030；χ2=3.946，P=0.047；χ2=4.698，P=0.030；χ2=4.385，P=0.036）。

2.4 两组不良反应发生情况比较 试验组不良反应发生率13.51%（消化道不良反应3例，占比8.11%；骨髓抑制2例，占比5.41%），对照组不良反应发生率18.92%（消化道不良反应4例，占比10.81%，骨髓抑制3例，占比8.11%），组间差异有统计学意义（χ2=0.397，P=0.528）。

3 讨 论

多数NSCLC患者在确诊时病情已进展为晚期，错过了最佳的治疗时期。临床上，基于化学疗法的综合治疗方法通常有助于缓解症状，同时提高生活质量以及延长生存期。相关研究指出，吉西他滨、顺铂与贝伐单抗及紫杉醇治疗晚期NSCLC患者的效果显著[4]。由于肿瘤细胞的生长需新血管供给充分的营养以及氧气，因此对NSCLC患者采取血管生成抑制剂联合化疗药物治疗的效果是当前的研究热点[5]。

肿瘤生长需借助新血管生成的机制是临床治疗肿瘤的基本理论。经多种化疗方式对肿瘤新血管形成能够起到长久抑制肿瘤生长的效果。近年来，新研制的血管生成抑制剂药物已逐渐进入了Ⅰ～Ⅲ期临床试验阶段[6]。在多种血管抑制剂中，广谱血管生成抑制剂内皮抑素得到了业界的认可。其是一种内源性血管生成抑制剂，能够对肿瘤病理性新生血管生长起到较好的抑制作用，有着广谱抗肿瘤的效果，且安全性较好。恩度是一种抗肿瘤分子靶向药物，其作用机制可对血管内皮细胞的迁移予以阻断，因此可有效抑制肿瘤新血管的产生，对肿瘤细胞的营养供应予以切断，进而阻止肿瘤的增长以及扩散[7]。由于恩度的作用机制是对血管生成进行抑制来阻断肿瘤生长，故在减小肿瘤大小方面有一定的难度。将其与化疗药物联合应用可起到协同效果，具有协同作用。相关研究指出，对NSCLC患者采取恩度联合化疗药物治疗的临床疗效较高，症状缓解情况显著优于采取单一化疗药物治疗的患者[8]。恩度联合化疗药物治疗可有效提高NSCLC患者的治疗效果，并提高患者的生活质量，同时可逆肿瘤细胞对化疗药物的耐药性[9]。重组人血管内皮抑素可对微血管密度以及血管内皮生长因子起到抑制作用，并阻断其营养供应和肿瘤扩散[10]。本次研究发现，试验组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；试验组症状缓解情况优于对照组（P＜0.05）。试验组生活质量评分高于对照组（P＜0.05）。两组治疗毒性反应主要表现在消化道以及骨髓抑制方面，其中骨髓抑制可见白细胞、血小板以及血红蛋白降低，患者在经过相关干预治疗后7～14 d恢复正常。

综上所述，对非小细胞肺癌患者施行持续泵入恩度联合多西他赛及洛铂治疗能够显著缓解患者的症状，提升其生活质量，用药安全性较高。