米非司酮和米索前列醇在流产中的应用

陈志钦

（福建省莆田市荔城区医院，福建 莆田 351144）

由于避孕失败、意外怀孕，以及妊娠期女性会出现并发症，如高血压和糖尿病，威胁女性的身体健康和生命安全，因此，需要进行人工终止妊娠。人工终止妊娠也称人工流产[1]。人工流产的方式很多，在妊娠初期，即12周以内，可采用药物和手术的方式终止妊娠，而相比于手术来说，患者更愿意选择药物流产，该方式的适用性也较为广泛，对于子宫畸形、瘢痕子宫者均有效，是使用最多也最普遍的终止妊娠方式[2]。药物流产成功与否与药物的选择呈正相关，当前使用较多的是米非司酮片（mifepristone tablets，Ru486）。米非司酮通过促进宫颈的成熟与扩张达到流产的目的，但单一用药的效果并不理想，不完全流产和流产失败的发生率较高，因此，需要寻找更好的治疗方法[3]。本研究将2018年4月至2020年3月来我院进行药物流产的1200例患者作为研究对象，在实施药物流产的过程中，对单纯应用Ru486与Ru486+米索前列醇（misoprostol，MIS）流产成功率及安全性进行比较，总结如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料 将2018年4月至2020年3月来我院进行药物流产的1200例患者作为研究对象。纳入标准：B超检查结果显示宫内妊娠；停经＞42 d但未超过10周；患者自愿终止妊娠。排除标准：妊娠呕吐剧烈者；多药物过敏者；存在葡萄胎、异位妊娠或稽留流产等禁忌证者。采用计算机随机抽签的方式分成有600例患者的单一组和600例患者的联合组，单一组给予Ru486进行药物流产，联合组在单一组的基础上加用MIS。单一组患者年龄19～34岁，平均年龄和平均孕次为（25.23±2.75）岁、（2.14±0.37）次；联合组患者年龄20～35岁，平均年龄和平均孕次为（24.73±2.55）岁、（2.27±0.41）次。两组基本资料比较无明显差异，P＞0.05。

1.2 方法

1.2.1 单一用药 单一组采用Ru486（厂家：华润紫竹药业有限公司；批号：国药准字H10950003）治疗，初始口服剂量为50 mg，之后每间隔12 h服用25 mg，每日服药2次持续2 d。

1.2.2 联合用药 联合组在单一组服用Ru486基础上加用MIS（厂家：华润紫竹药业有限公司；批号：国药准字H20000668），其中Ru486剂量与单一组一致。在服用2 d的Ru486后，第3日口服600 μg的MIS，患者服药后不可走动，需卧床休息2 h，对患者进行持续6 h的观察。

对两组流产情况进行记录。顺利排出孕囊者需要在1～2周后进行B超复查，还需注意不要过度劳累，不可着凉。

1.3 评价指标

1.3.1 流产成功率评价标准 流产后对患者进行B超检查，根据检查结果对流产情况进行判定。其中，宫腔光团和暗区均无，且胎囊完全排出为完全流产；完全流产指征相反为未完全流产；胚胎停止发育但未排出，或继续发育则为流产失败[4]。成功率=完全流产例数/总例数×100%。

1.3.2 临床各项指标评价标准 详细记录患者阴道出血量、出血时间及胚囊排出时间，以供对比分析[5]。

1.3.3 不良反应及并发症评价标准 对出现的头晕、呕吐和腹部不适等不良反应进行记录；并对盆腔炎、阴道炎和贫血发生例数进行记录，从而统计出不良反应发生率和并发症发生率[6]。

1.4 统计学分析 试验数据的处理、分析工具为SPSS19.0软件，流产成功率情况、不良反应、并发症情况等计数资料用[n（%）]表示，给予χ2检验，出血量、出血时间、胚囊排出时间等计量资料用（）用表示，给予t检验，组间差异具有统计学意义以P＜0.05作为标准。

2 结果

2.1 两组流产成功率情况比较 单一组流产成功率（87.3%）低于联合组（96.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组临床各项指标情况比较 单一组出血量多于联合组，出血时间和胚囊排出时间长于联合组，有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应及并发症情况比较 单一组不良反应和并发症总发生率分别为13.83%和12.67%，均高于联合组6.17%和6.33%，差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 两组流产成功率比较 [n（%）]

表2 两组临床各项指标比较（）

表2 两组临床各项指标比较（）

表3 两组不良反应及并发症比较[n（%）]

3 讨 论

女性因意外、优生及疾病等因素妊娠未达到16周时，可以自愿终止妊娠。人工终止妊娠的方式有两种，一种是保守的药物流产，另一种是手术流产[7-8]。据统计，每年超过5300万以上的女性会选择人工终止妊娠，其中，超过30%的女性因此而发生意外，对其生命安全造成影响[9-12]。近年来，随着医疗水平不断提高，人们的医疗知识储备也越来越多，进行人工流产方式选择时，主要以非侵入操作和较高安全性作为首要条件，因此，选择药物流产的人数更多也更为普遍。药物流产是通过患者口服药剂的方法结束妊娠操作，其特点是操作简单、伤害小、恢复时间短，而且不需要昂贵的费用，因此，受到很多人的青睐[13-18]。但需要引起注意的是，虽然药物流产具有较多的优势，可仍然有一定的缺点和不足，如会出现流产不彻底问题，一旦出现此类问题，需要采用清宫术进行治疗，给患者造成二次伤害，还会引发不良反应及并发症[19-25]。而且，药物流产的药物种类繁多，如何科学、合理的选择高效的药物是保障流产成功的关键[26-29]。

经临床实践发现，单一用药进行流产的成功率略有不足，不仅存在流产不完全情况，而且并发症和不良反应较多，因此医务人员提出联合用药方案。本文中的联合治疗药物为Ru486+MIS。其中，Ru486是缩宫药物，也是目前药物流产中应用较多的一种药物，该药属于孕酮受体拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体亲和力更强，能够有效的对孕酮活性进行阻断，达到终止妊娠的效果，同时，该药品在各阶段终止妊娠的过程中均能起效。MIS是前列腺素E1衍生物，能够使子宫组织产生蛋白酶，对胶原纤维进行降解，进而扩张子宫达到终止妊娠的目的，还具有收缩子宫平滑肌的作用，可大大减少流产后的出血量。将两种药物联合应用可有效地降解和溶解宫颈结缔组织中的胶原纤维，使宫颈可以快速的软化和成熟，出现扩张，进而缩短流产时间，减少出血量。Ru486与MIS联合使用时，其中的Ru486可发挥出抑制子宫内膜增生的作用，而MIS则可以使子宫持续兴奋，增加子宫收缩力度，顺利排出胚囊，患者可以在最短的时间内得到恢复。本次研究的数据结果如下：单一组流产成功率（87.33%）低于联合组（96.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。单一组出血量多于联合组，出血时间和胚囊排出时间长于联合组，有统计学意义（P＜0.05）。单一组不良反应和并发症总发生率分别为13.83%和12.67%，均高于联合组（6.17%和6.33%），差异显著有统计学意义（P＜0.05）。该结果与相关文献[30-31]研究结果一致。由此可见，联合应用Ru486与MIS，不仅流产成功率更高，还具有较高的安全性，减少了因为流产时间过长或者流产不完全而出现的不良反应及并发症，是一种高效的药物治疗组合。

综上所述，随着流产人数的不断增多，药物流产因非侵入操作更受人们青睐，药物流产应用越来越多且越普遍。而随着社会的发展以及医疗知识的普及，人们不仅关注药物流产的成功率，还对其用时以及出血量也提出了更高的要求，拥有较高的安全性成为流产患者的首选条件。因此，单一使用Ru486的方式已经不能满足人们的需求，Ru486与MIS联合用药方式则有较为确切的临床效果，不仅具有流产成功率高，且不良反应及并发生发生率低的特点，还具有用时少、出血量少的优点，因此，联合使用Ru486与MIS可以代替单一使用Ru486作为首选的药物流产方案。