氨甲蝶呤+来氟米特治疗类风湿关节炎的安全性

宁晓璐

（锦州市中心医院风湿免疫科，辽宁 锦州 121000）

类风湿关节炎是一种以炎性滑膜炎为主要表现的慢性疾病，目前病因尚未完全阐明，多认为该病与遗传、性激素以及感染等因素有关[1]。类风湿关节炎的主要病理特征为滑膜间质有大量炎性细胞浸润、血管翳形成、微血管新生以及骨组织的破坏等[2]。目前类风湿关节炎以药物治疗为主，如氨甲蝶呤、羟氯喹、来氟米特等，而目前临床尚未形成一个统一且有效的治疗方案，以致无法为临床提供有效指导。近年来，各大医院对这一问题高度重视，也在逐渐展开相关问题，对这一研究热点进行分析。我院为探究最佳的治疗方案，本研究选择98例类风湿关节炎患者参与研究，观察氨甲蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择本院于2016年8月至2018年9月收治的类风湿关节炎患者98例，经市级医院临床试验伦理委员会批准后，按随机数字表法将患者进行随机分组。对照组49例，男19例，女30例；年龄29～73岁，平均（46.58±3.19）岁；病程4个月～5年，平均（2.14±0.97）年。研究组49例，男20例，女29例；年龄28～72岁，平均（46.64±3.23）岁；病程3个月～4年，平均（2.26±1.04）年。两组患者基本资料无显著差异（P＞0.05），可对比。

纳入标准：①上述患者均符合类风湿关节炎的临床诊断标准[3]。②患者处于类风湿关节炎活动期内。③患者在接受治疗前未接受其他药物治疗。④患者及家属了解本次研究内容及目的，并签署知情同意书。排除标准：①患者存在恶性肿瘤、严重肝、肾疾病。②患者对本次研究使用药物过敏。③患者存在精神障碍性疾病。④患者存在严重心血管疾病。

1.2 方法 对照组给予氨甲蝶呤片（生产企业：通化茂祥制药有限公司；规格：2.5 mg×100片/瓶；国药准字H22022674）治疗，口服每次10 mg，1次/周。研究组在对照组的基础上加用来氟米特片（生产企业：福建汇天生物药业有限公司；规格：10 mg×10片/盒；国药准字H20050175）治疗，口服每次10 mg，每日1次。两组患者均连续用药2个月后展开临床疗效评价。

1.3 观察指标 ①疗效指标[4]：显效为患者晨僵时间少于15 min，关节痛、腱鞘肿胀和疲乏等临床症状消失，活动时无关节疼痛及压痛；有效为患者晨僵时间为16～25 min，关节痛、腱鞘肿胀和疲乏等临床症状明显改善；无效为患者的晨僵时间＞25 min，关节痛、腱鞘肿胀和疲乏等临床症状无改善或加重。比较两组患者治疗有效率，治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②关节压痛：选择视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale，VAS）对患者的关节压痛进行评分，分数越高，疼痛越严重。③炎性因子：包括C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR），比较两组炎性因子水平。④不良反应：包括恶心、呕吐、腹痛、肝功能异常、皮疹等，比较两组患者的不良反应发生率。

1.4 统计学分析 用SPSS20.0分析数据，计量资料（）、计数资料[n（%）]分别行t检验、χ2检验对比。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组治疗有效率 治疗后对照组显效19例，有效22例，无效8例，治疗有效率为83.67%，研究组显效25例，有效22例，无效2例，治疗有效率为95.92%，研究组的治疗有效率高于对照组（χ2=4.009，P=0.045）。

2.2 比较两组关节压痛评分 治疗前两组的关节压痛评分差异不大（P＞0.05），治疗后两组的关节压痛评分均有所降低（P＜0.05），研究组的关节压痛评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组关节压痛评分比对（分，）

表1 两组关节压痛评分比对（分，）

2.3 比较两组炎性因子水平 两组患者治疗前的炎性因子水平差异不大（P＞0.05），治疗后两组的炎性因子水平均有所降低（对照组CRP：t=13.181，P=0.000，ESR：t=20.064，P=0.000。研究组CRP：t=18.847，P=0.000；ESR：t=32.528，P=0.000），研究组的炎性因子水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（）

表2 两组炎性因子水平比较（）

2.4 比较两组不良反应发生率 对照组出现恶心2例，呕吐1例，腹痛1例，肝功能异常1例，皮疹2例，不良反应发生率为14.29%，研究组仅出现1例呕吐患者，不良反应发生率为2.04%，研究组的不良反应发生率低于对照组（χ2=4.900；P=0.027）。

3 讨 论

类风湿关节炎是一种风湿免疫性疾病，在我国的发病率较高，其中女性发病率高于男性，任何年龄段均可发病，40～60岁是高发年龄[5]。类风湿关节炎患者早晨起床多会出现关节活动不灵活的现象即晨僵，类风湿性关节炎可累及多个关节如手、腕、足、踝、肩、颈椎、髋、膝等关节，导致关节畸形，其中手部畸形有尺侧偏斜、天鹅颈样畸形、梭形肿胀、钮扣花样畸形等；足部畸形有外翻畸形、仰趾畸形、弯曲呈锤状趾、足外翻畸形及跖趾关节半脱位等[6]。类风湿关节炎还可引起关节外病变，一般症状有发热、类风湿结节、类风湿血管炎等，严重时可累及呼吸系统引起胸膜炎、肺动脉炎、结节性肺炎以及胸腔积液等，部分患者可出现贫血、葡萄膜炎、巩膜炎等。Felty综合征较为少见，发生率约为1%，患者主要表现为脾大、中性粒细胞减少等，是一种严重型的类风湿关节炎[7]。类风湿关节炎目前无法治愈，多采用药物控制疾病发展。常用于治疗类风湿关节炎的药物有非甾类抗感染药如萘丁美酮、双氯芬酸、塞来昔布、美洛昔康等，抗风湿药如环孢素、来氟米特、羟氯喹、白芍总苷、金诺芬等，云克，糖皮质激素，生物制剂如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗、利妥昔单抗等，植物药如青藤碱、白芍总苷、雷公藤等[8]。服药的同时，患者还需进行积极的功能锻炼，改善活动受限情况，并辅以外用药物快速缓解关节症状。

氨甲蝶呤具有抑制二氢叶酸还原酶活性的作用[9]，四氢叶酸是体内合成嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的重要辅酶，氨甲蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶来抑制四氢叶酸的合成，继而抑制嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸生成DNA，同时氨甲蝶呤还具有较强的免疫及抗感染作用，因此临床上常用氨甲蝶呤治疗类风湿关节炎。氨甲蝶呤对风湿关节炎患者的关节肿胀有一定缓解作用，但是其治疗效果不够持久，治疗后复发较快，且复发率较高，还可引起多种不良反应如恶心、呕吐、腹痛等[10]。来氟米特是一种具有抗增殖活性的异恶唑类抗风湿药物[11]，其可以竞争性抑制二氢乳清酸脱氧酶，减少活化淋巴细胞嘧啶的合成，抑制细胞的增殖作用，还可抑制酪氨酸酶活性与细胞黏附作用[12]，减少抗体的分泌与生成，继而减少机体病理性免疫机制的发生。此外，来氟米特还具有一定的抗感染作用，能够缓解关节疼痛。总之，来氟米特可通过多种途径缓解类风湿关节炎患者的临床症状。本次研究结果显示，与单纯使用氨甲蝶呤相比，氨甲蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的治疗有效率较高（P＜0.05），这可能是因为两种药物的作用机制及作用部位不同，联合应用时可提高疗效；治疗后研究组的关节压痛评分、炎性因子水平、不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05），表明氨甲蝶呤联合来氟米特能够改善患者的关节疼痛，减轻机体炎性反应，同时还可减少不良反应。

本研究选取的样本量相对较小，后期可扩大样本量，进行更深一步的研究，从而获得更全面的结果。另外，后续研究可根据患者病程进行分类，探索联合用药方案对不同病程患者的治疗效果，从而为临床治疗提供更准确的指导。

综上所述，氨甲蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎效果明显，可有效降低炎性反应水平，安全性较高。