脑出血患者神经元特异性烯醇化酶检测及临床意义

段 鹏,杨明金

西安市第四医院(西安710004)

神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)主要分布于大脑神经元及神经内分泌细胞胞浆,一般情况下血清中NSE含量微乎其微，很难检测出来。脑出血时由于细胞损伤、胞浆内容物部分溢出，尤其NSE更容易漏出，因其为游离状态没有与细胞内蛋白结合，漏出细胞后通过脑脊液、血液透过血脑屏障进入外周循环。NSE是神经元细胞损伤的特异性敏感标记物[1-3]。本实验通过检测脑出血发病早期血清NSE的含量，研究其与脑出血患者的病情及早期预后的关系，现报道如下。

对象与方法

1 研究对象 选取我院神经外科2017年2月至2019年1月临床确诊为高血压性脑出血患者80例为研究对象(观察组),其中男性43例,女性37例,年龄(64.54±6.81)岁,体质量指数(BMI)(23.34±3.25)kg/m2，患者在入院时均有不同程度的失语、偏瘫、呕吐，严重者有意识障碍等临床表现，并通过头颅CT确诊为脑出血。脑出血血肿均位于小脑幕上脑实质，出血部位包括：基底节区出血31例、额叶出血20例、顶叶出血29例。血肿量大于60 ml者 41例，血肿量小于60 ml者 39例。排除标准：小脑、脑干出血、心肌梗死以及免疫性疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、急性炎症、外周血管病、急性冠状动脉综合征等疾病。正常对照组75例为同期健康体检志愿者，其中男性40例,女性35例,年龄(64.50±6.80)岁。排除神经系统症状者，无脑卒中、冠心病、心绞痛病史，无严重肝肾疾病和免疫系统疾病病史，近期无感染性疾病。两组研究对象年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 研究方法

2.1 采集观察组脑出血患者发病12 h内外周静脉血3 ml，正常体检对照组为清晨空腹采肘静脉血3 ml,注入普通硅化玻璃试管。离心20 min后，采集血清，使用上海诊断产品有限公司提供的NSE定量测定试剂盒，所有操作完全参照试剂盒说明。

2.2 按美国国立健康研究所制定的急性脑卒中评定表(NIHSS)评估观察组患者神经功能缺损情况，入院后将观察组患者分为三组:轻度组(1～4分)22例,中度组(5～20分)38例,重度组(>20分)20例。预后情况判断：所有观察组患者(除了死亡者)，都在治疗3～6个月后通过门诊复查或随访，根据格拉斯哥预后评分(GOS)进行评分。分为预后良好组：49例(4～5分)；预后不良组：31例(1～3分)。

结 果

1 观察组和对照组血清NSE水平比较 观察组80例脑出血患者发病12 h内血清NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1观察组和对照组血清NSE水平比较 (μg/L)

2 脑出血患者发病12 h内出血量、出血部位与NSE水平的关系 血肿量大于60 ml组 41例，血肿量小于60 ml组 39例；血肿量大于60 ml组患者血清NSE水平明显高于血肿量小于60 ml组患者，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。出血部位包括：基底节区出血31例、额叶出血20例、顶叶出血29例,不同部位脑出血组血清NSE水平无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表2不同出血量组血清NSE水平比较(μg/L)

表3不同部位脑出血组血清NSE水平比较(μg/L)

3 不同神经功能缺损患者血清NSE水平比较 80例脑出血患者根据美国国立健康研究所制定的急性脑卒中评定表(NIHSS)评分，轻度组(1～4分)22例,中度组(5～20分)38例,重度组(>20分)20例。重度组患者血清NSE水平明显高于中度组和轻度组，中度组患者血清NSE水平明显高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4不同神经功能缺损患者血清NSE水平比较(μg/L)

4 脑出血患者发病12 h内血清NSE水平和预后的关系 除了死亡者，其他患者都在治疗3～6个月后通过门诊复查或随访，按GOS进行评分，预后不良组患者发病12 h内血清NSE水平明显高于预后良好组，差异统计学有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5脑出血患者发病12 h内血清NSE水平和预后的关系(μg/L)

讨 论

脑出血是临床中常见神经系统疾病，大约脑卒中病例的20%～30%是脑出血，具有起病较快、病情凶险、致残率高、复发率高及发病率高、病死率高的特点，是最威胁人类健康的一种脑血管病，也是导致中老年人死亡的重要原因之一，并且近年来有年轻化趋势[4]。脑出血的诊断和病情的评估主要依靠临床神经系统检查和CT、MRI等影像学检查[5]。但是连续的影像学检查是不现实的，并且当病人处于昏迷、应用镇静剂或使用呼吸机不能配合这些检查。需要寻求其他简便途径可以明确患者病情严重程度及评估患者预后，于是人们对脑出血相关的生化标志物进行了许多实验和临床的研究，发现许多酶对脑出血的程度、范围以及预后判断具有十分重要的意义[6]。

我们主要研究了血清NSE的浓度变化和脑出血的临床关系。NSE是主要分布于大脑神经元及神经内分泌细胞内参与糖酵解的特异性酶[7]。一般情况下血清中NSE含量微乎其微，很难检测出来[8-9]。脑出血时，由于细胞损伤，胞浆内容物部分溢出，尤其神经元特异性烯醇化酶更容易漏出，因其游离状态没有与细胞内蛋白结合。漏出细胞后通过脑脊液、血液透过血脑屏障进入外周循环[10-12]。体内血清中NSE是一种由神经元和神经内分泌细胞特有的酸性蛋白酶[13-15]，因其特殊性，可以作为几种肿瘤的独特标志，例如甲状腺髓质癌、神经母细胞瘤和小细胞肺癌等，通过检测血清中NSE浓度可以明确诊断，评估病情的严重程度和评价治疗效果。本实验通过对80例脑出血患者发病早期血清NSE的研究发现脑出血患者发病早期即有NSE的升高，并且病情越严重血清NSE浓度越高。我们根据这一点，反过来可以推断，脑出血后血清NSE浓度可以评估患者脑出血严重程度，检测血清中NSE浓度是一种简单快捷的生化方法，可以明确患者的病情严重程度。通过对80例脑出血患者预后情况进行分组研究，发现预后不良组患者发病早期血清NSE浓度明显高于愈好良好组患者。通过这项数据我们分析脑出血患者发病早期血清NSE浓度同患者后期的预后有关联，故可以对通过患者发病早期的血清NSE浓度来分析和评估患者的预后。