康复新液、丁酸氢化可的松乳膏、他克莫司软膏联合治疗女童外阴营养不良的疗效观察

林 瑾 福建省厦门市儿童医院(复旦大学附属儿科医院厦门分院) 361006

外阴营养不良是一种以外阴皮肤和黏膜组织出现变性及色素改变的顽固性妇科疾病，以外阴奇痒、破溃、剧痛、皮肤变化为特征，皮肤发白、干燥、弹性减低，治疗困难，病程长达数年，其容易复发，甚至癌变，经常给患者身心带来创伤。从1985年Breisky和1909年Berkeley提出本病名“外阴白斑”以来，至今尚无治疗的特效方法[1]。目前，外阴白斑仍属于妇科疑难病症[2]。因人种不同，国外的统计发病率在1/300～1/1 000，占外阴病变的50%。但国内少有此方面的报道，儿童的更少见报道。我院地处闽西南三角中心，为当地三级甲等儿童专科医院，地理位置好，辐射广，现就我院3年来小儿妇科门诊就诊的女童外阴营养不良进行分析，观察康复新液、丁酸氢化可的松乳膏、他克莫司软膏联合治疗女童外阴营养不良的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2018年1月我院小儿妇科门诊就诊的外阴营养不良女童患者80例作为观察对象。纳入标准：(1)均符合外阴营养不良的诊断标准；(2)年龄为3～12岁；(3)治疗前均活检，病理证实为外阴白色病变；(4)入组近前1 个月 内采用相关药物及激素治疗除外；(5)患儿家属知情同意。按随机数字表将其分为A组和B组，每组40例。A组患儿年龄3～12(7.5±2.2)岁，病程为6个月～3年，平均病程(1.8±0.6)年；B组患儿年龄3～12(7.6±2.0)岁，病程为6个月～3年，平均病程(1.8±0.5)年。两组患儿年龄、病程、病情方面差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法 A组患儿使用康复新液外敷10min后外涂丁酸氢化可的松乳膏，交代患者家长涂在白色病变区域，2次/d，1个月后复诊，好转后改成1次/d，1个月后改成1次/2d，1个月，共3个月复诊。B组使用康复新液外敷10min后外涂丁酸氢化可的松乳膏+他克莫司软膏(0.03%儿童型)混合均匀后涂抹，涂区域同A组，2次/d，1个月后复诊，好转后改成1次/d，他克莫司软膏1个月，后改成1次/2d，1个月，共3个月疗程。

1.3 观察指标 (1)治疗3个月后进行临床疗效评估，分为显效、有效、无效，治疗结束后外阴奇痒、破溃、剧痛等临床症状完全消失，外阴、肛周皮肤黏膜颜色恢复正常，外阴皲裂及弹性恢复正常，随访6个月未出现复发为显效；治疗结束后外阴奇痒、破溃、剧痛等临床症状改善，外阴及肛周皮肤黏膜颜色好转，外阴皲裂及弹性改善为有效；治疗结束后外阴瘙痒等不适情况仍存在，外阴及肛周皮肤黏膜颜色、外阴皲裂及弹性变差无明显改善，或出现皮肤明显变黑化，较原皮肤明显黑色素沉淀为无效；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)治疗过程中观察不良反应发生情况。(3)治疗结束后随访12个月，观察复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 B组的临床总有效率为90%，明显高于A组的70%，差异具有统计学意义(χ2=6.651，P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿复发情况比较 B组随访12个月复发率为0%，A组随访12个月复发率为10%(4/40)，组间差异具有统计学意义(χ2=4.211，P<0.05)。

2.3 两组不良反应比较 两组患儿在治疗过程中均未出现不良反应。

3 讨论

中国古代中医中关于外阴营养不良的记载，多以“阴痒、阴蚀”等描述。治疗上更以调理肝肾二经为治疗大法[3]。近年来有中医提出为“肾虚血瘀”而致，和肝、肾、肺三经均有关[4]。现代西医研究认同，本病是一种由于免疫异常导致的疾病，但确切的发病机制仍在进一步探索。国内外学者做了大量的研究，有研究提示慢性外阴营养不良中的caspase-3低表达，也有研究提示外阴皮肤组织Fas/Fasl及其介导的细胞凋亡参与了外阴白色病变的发病机制，还有学者提出表皮生长因子EGFR突变或表达过多对外阴营养不良的发生有密切的关系，不同组织类型患者的病因不同，增生型可能与外阴局部潮湿及外来刺激反应过度有关，主要部位微血管损伤导致微循环及胶原生成障碍，局部营养缺乏，皮肤弹性减弱或消失。病理检查可显示表皮角化过度，毛囊角栓，部分表皮突变平，小灶性基底细胞液化变性，真皮乳头及浅层胶原纤维均质化变性，见噬色素细胞，真皮浅、中层见较多淋巴细胞、组织细胞及个别嗜酸性粒细胞浸润。外阴营养不良的病程长短不一，长者可达数十年，发病年龄以幼女期和老年患者为主，青春期及育龄妇女患者较少，这是由于体内性激素较高，较少发病。本病临床表现主要是顽固性外阴瘙痒，色素减退，肉眼可见白色葫芦状外阴皮肤色素脱失改变，甚至小阴唇萎缩及阴道口狭窄、解尿异常等，部分患者甚至发展成外阴癌，国外曾有报道50%的外阴癌有外阴白斑病史，但外阴营养不良恶变率不高，癌变率为0.5%～5%，应引起临床足够重视，做到早发现、早治疗。

女童外阴上皮组织薄，缺乏成年女性天然的自然保护和弱酸环境保护，容易发生红肿及炎症，另外女童的肛门与外阴阴道的位置较近，擦洗不当易引起感染。儿童卵巢及大小阴唇尚未发育成熟，雌激素分泌系统也未形成，易受各种病原体或刺激物的侵袭，而继发感染。大部分女童生活不能自理，家长的关心和护理相当重要，有的家长有不良习惯，比如给女童穿开裆裤、尼龙化纤内裤、喜欢用沐浴露肥皂等大力清洁会阴区、不洁游泳池游泳、无专用澡盆、和大人衣物一起洗衣机清洁等，也会增加发病风险。

康复新液是美洲大蠊提取的中药制剂，经过多年的临床应用发现，对促进创面愈合和调节机体免疫力有明显好处，且作用温和，不易过敏。他克莫司软膏是从链霉菌产物中提取到的一种具有免疫调节活性的钙调神经磷酸酶抑制剂，最早用于器官移植，后来发现它对多种免疫相关疾病有效，而且局部外用有很好的透皮性[5]。他克莫司软膏能够与细胞内特异性受体结合，抑制机体的细胞免疫[6]，另外还能抑制皮肤朗格汉斯细胞的作用以及肥大细胞介导的释放组胺的作用[7]。他克莫司软膏不良反应小，症状轻微，偶有皮肤刺激症状，无皮肤萎缩、毛囊炎、皮肤水疱、毛细血管扩张等激素类药物的不良反应。丁酸氢化可的松乳膏是一种糖皮质激素类药物，外用具有抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出作用，长期使用可致皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着以及继发感染，而临床中可以利用其色素沉着的特点进行白斑着色。临床实践发现，单纯使用丁酸氢化可的松乳膏患儿皮肤明显着色，黑色明显高于周围正常皮肤，肛周等其他变白区域又明显未着色，需要暂先停药，存在一定临床局限性。因而，使用他克莫司软膏和丁酸氢化可的松软膏合并使用治疗女童外阴营养不良能使皮肤更快、更好恢复成正常状态，且刺激小，安全性更好。

本文结果显示，B组的临床总有效率明显高于A组，随访12个月复发率明显低于A组，表明康复新液、丁酸氢化可的松、他克莫司软膏联合治疗女童外阴营养不良疗效确切，且不易复发，在治疗过程预防至关重要，应做好以下几方面内容：(1)一定培养儿童穿内裤的习惯，年龄8个月以上的女婴可以穿满裆裤。良好的卫生习惯，避免用沐浴露、香皂等每日清洁会阴区，更不可以不清洁，从会阴区擦向肛门区，不公用浴盆，与成人的衣裤分开清洁，特别是父母等共同生活的大人处于生殖器炎症期间。当发现女童外阴红肿瘙痒、分泌物增多时，以及外伤等都应该及时就医。(2)指导家长帮助儿童清洁时注意水温，不用太热的水。叮嘱患儿不要自行搔抓皮肤，以免因为合并其他感染而加重病情，患儿有诉外阴瘙痒等情况，患儿家长要加强监护，及时脱下内裤检查。不要打骂患儿。(3)平时学校、社会等应该加强卫生宣教，加强女童性保护意识。加强普法教育，不应以此为羞。幼女尽量避免使用卫生护垫，清洗内裤。健康教育的对象应该是所有儿童及青春期女孩。

综上所述，女童外阴营养不良在应用康复新液外敷后，同时使用丁酸氢化可的松乳膏合并他克莫司软膏外涂具有较好的临床效果，可使外阴及肛周皮肤黏膜颜色更快恢复到正常颜色，除此之外做好预防工作也至关重要，注意生活方式，预防发生及复发，复发随时治疗，防止外阴皮肤不可逆性损伤。