利拉鲁肽联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代谢的影响

林园 冯利

(台州恩泽医疗中心(集团)路桥医院内分泌科，浙江 台州 318050)

2型糖尿病是常见的一种内分泌代谢疾病，随着近年来饮食结构的不断改变及社会老龄化加剧，导致2型糖尿病发病率呈增长趋势〔1〕。2型糖尿病主要是因胰岛素分泌相对不足而导致的一种慢性终身性疾病，容易造成代谢综合征，若不采取及时有效的治疗，则会增加心脑血管疾病发病，给患者生命安全及身体健康造成重大威胁〔2～4〕。二甲双胍属一种双胍类药物，不仅可有效控制糖尿病并发症发生，同时还可降低心脑血管疾病发生〔5〕。利拉鲁肽属新型的一种人工合成药物，具有改善胰岛β细胞分泌功能作用，且可调节血脂〔6〕。本研究探讨利拉鲁肽联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素(Cys)C、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及对糖脂代谢的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择台州恩泽医疗中心路桥医院于2016年7月至2017年7月接受诊治的老年2型糖尿病患者120例，运用随机数字表法将其分为治疗组和对照组，各60例。治疗组男34例，女26例；年龄65～78〔平均(72.13±5.74)〕岁；病程1～15〔平均(6.97±1.46)〕年。对照组男36例，女24例；年龄67～79〔平均(72.69±4.35)〕岁；病程1～16〔平均(7.32±1.78)〕年。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入标准 ①符合WHO中关于2型糖尿病诊断标准；②年龄65～85岁；③临床资料齐全；④获得患者及其家属知情同意。

1.3排除标准 ①1型糖尿病，或者合并2型糖尿病并发症者；②合并免疫系统、凝血功能异常疾病者；③合并肝、肾、肺、心功能严重异常者；④对利拉鲁肽或二甲双胍过敏者；⑤存在意识功能障碍或精神疾病者。

1.4剔除标准 ①服药依从性差者，未按医嘱服药；②中途退出，无法评定疗效者；③由于严重不良反应无法耐受者。

1.5治疗方法 对照组：口服盐酸二甲双胍片(药品规格：0.25 g；国药准字：H11020541；单位：华润双鹤药业股份有限公司)0.5 g/次，每日3次；治疗组：在对照组基础上结合利拉鲁肽(药品规格：3 ml∶18 mg；注册证号：S20160004；单位：丹麦诺和诺德公司)1.2 mg/次，皮下注射，每日1次，按照患者病情调整剂量最大1.8 mg/次，每日1次。两组疗程均为3个月。

1.6观察指标

1.6.1血清标本采集 所有研究对象于治疗前与治疗3个月分别抽取6 ml肘静脉血，以3 000 r/min、半径15 cm，离心8～12 min，分离血清，于-70℃下保存待测。

1.6.2血清Hcy、CysC和hs-CRP水平检测 取上述血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Hcy和CysC水平，采用免疫比浊法测定hs-CRP水平。

1.6.3糖代谢检测 采用葡萄糖氧化酶法测定血糖水平，采用色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。

1.6.4脂代谢检测 取上述血清标本，应用全自动生化分析仪测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。

1.6.5空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR) 取上述血清标本，采用放射免疫法测定FINS水平；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。

1.7统计学处理 采用SPSS22.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比较 治疗前，两组血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组血清Hcy、CysC和hs-CRP水平较治疗前明显降低，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清Hcy、CysC和hs-CRP水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05，下表同

2.2两组糖代谢水平比较 治疗前，两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组FPG、2 h PG和HbA1c较治疗前明显降低，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组血脂水平比较 治疗前，两组血清LDL-C、TC、TG和HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组血清LDL-C、TC和TG水平较治疗前明显降低而HDL-C水平较治疗前明显升高，且治疗组血清LDL-C、TC和TG水平明显低于对照组而HDL-C水平明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组糖代谢水平比较

表3 两组血脂水平比较

2.4两组FINS和HOMA-IR水平比较 治疗前，两组FINS和HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月，两组FINS较治疗前明显升高而HOMA-IR较治疗前明显降低，且治疗组FINS明显高于对照组而HOMA-IR明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组FINS和HOMA-IR水平比较

3 讨 论

现代医学认为，2型糖尿病与胰岛素抵抗及β细胞功能失活有关，成为导致人群死亡的主要原因〔7，8〕。利拉鲁肽是人工合成的一种胰高血糖素肽类药物，以浓度依赖形式促进胰岛素分泌，抑制机体分泌胃泌素及胰高血糖素，降低胃肠蠕动，延缓肠胃排空，降低糖尿病患者餐后血糖波动情况，且可作用于神经中枢，增加饱腹感，降低食欲〔9～11〕。此外，利拉鲁肽可促进胰岛β细胞的增殖分化，从而延缓细胞凋亡，进一步增强胰岛细胞功能〔11〕。二甲双胍属双胍类药物，可有效减少肝糖元的输出，且不会刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，提高胰岛素敏感性〔12〕。此外，二甲双胍可降低患者血脂水平，从而发挥抗动脉粥样硬化作用；二甲双胍明显降低2型糖尿病患者代谢综合征，从而改善患者生活质量；二甲双胍可抑制血小板聚集，改善内皮功能，降低血浆中炎性因子〔13，14〕。本研究显示，利拉鲁肽联合二甲双胍可改善患者糖代谢、改善脂代谢紊乱及胰岛功能。

2型糖尿病患者由于存在胰岛素分泌相对缺乏或胰岛素抵抗，Hcy无法正常代谢，导致血清Hcy水平上升〔15〕。Hcy通过对凝血因子、血小板、平滑肌细胞及血管内皮等影响而引发血管病变，从而增加了外周血管疾病发生〔16〕。CysC是更好地反映肾小球滤过率的一种理想指标〔17〕。研究显示，2型糖尿病患者血清CysC水平高于健康体检者〔18〕。hs-CRP水平升高与体内血管内皮细胞受损程度关系紧密，可诱导纤溶酶原激活物-1的表达，加速血管内皮细胞的损伤〔19〕。2型糖尿病患者hs-CRP升高主要是由于体内高血糖产生氧化应激，不仅促进肝细胞合成且释放hs-CRP，且可加重胰岛素抵抗作用，加剧炎症反应〔20〕。本研究显示，利拉鲁肽联合二甲双胍可降低血清Hcy、CysC和hs-CRP水平。