盐酸美金刚片对血管性痴呆患者氧化应激水平及脑血流动力学的影响

陈永衡 卢锦华 黄巍 何坤晖

(长沙医学院，湖南 长沙 410219)

血管性痴呆(VD)属于痴呆病例中的一种，主要区分在于疾病的引发原因，痴呆疾病可由多种因素引发，包括暴力伤害、多种疾病作用等〔1〕。而VD则是由脑血管疾病所引发的严重认知功能障碍综合征〔2〕。在此类疾病治疗中，多会选择药物治疗方案，可选择的药物众多，但在疗效及适用范围上可存在一定差异〔3〕。近年来关于此药物的实际应用效果也呈现大量资料，但在对VD患者血流动力学等生理状态的影响方面还存在缺失〔4〕。本研究探讨盐酸美金刚片对VD患者氧化应激水平及脑血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 长沙医学院附属第一医院2018年3月至2019年3月50例VD患者参考治疗方案的不同分组，吡拉西坦片治疗的25例为对照组，另外25例盐酸美金刚片治疗为观察组。对照组中男17例，女8例，年龄63～78岁，平均(70.15±3.26)岁。观察组中男16例，女9例，年龄64～78岁，平均(71.32±3.47)岁。入组标准：综合CT等检查结果及临床症状明确诊断为VD；已获取患者家属的同意。排除标准：存在肝肺肾功能不全者；存在治疗药物禁忌证者。两组年龄与性别未有显著差异。

1.2治疗方法 对照组：吡拉西坦片(广东美好制药有限公司，国药准字为H44023066)，口服给药，1次/d，0.8 g/次。观察组：盐酸美金刚片(丹麦医药公司，国药准字为H20120268)，口服给药，初期药物剂量为5 mg/d，后每周增加5 mg，到第4周维持药物剂量为30 mg/d。1个疗程为持续给药4 w，患者均持续治疗6个疗程。

1.3观察指标 (1)脑血流动力学：大脑中动脉(MCA)、收缩期峰值速度(Vmax)、舒张期峰值速度(Vmin)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、屏气指数(BHI)〔5〕。(2)氧化应激指标：空腹静脉采血5 ml，取出2 ml放置到抗凝试管中，做离心处理，分离血浆，后检测血浆中丙二醛(MDA)水平，另外3 ml血液样本放置常规试管，分离血清，检测超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)水平〔6〕。(3)疗效评估：分别在用药前与用药后4 w及12 w做测评，用简易智力状态检查(MMSE)量表对患者的认知功能做评估，具体指标涉及计算能力与记忆力、语言表达能力等〔7〕。

1.4统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行t检验和χ2检验。

2 结 果

2.1脑血流动力学对比 用药前两组各项指标均未呈现明显差异，用药后，观察组Vmax、RI水平均显著低于对照组，Vmin、PI、BHI三项指标水平均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2氧化应激指标水平对比 用药前两组氧化应激各项指标水平均无明显差异，用药后，观察组MDA、Hcy水平均明显低于对照组，而SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3疗效评估对比 用药前两组认知功能评分均处于18分左右，观察组用药后4、12 w认知功能评分均明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组脑血流动力学比较

表2 两组氧化应激指标水平比较

表3 两组疗效评估结果比较分)

3 讨 论

VD在临床中被界定为基于缺血或出血性脑卒中的脑血管疾病引发的重症认知功能障碍综合征，在痴呆病例中所占比例较高〔8，9〕。VD患者多表现为记忆力减退，认知功能减弱，也有部分患者会出现精神错乱、执行功能障碍等症状表现。临床中针对VD多采用药物治疗方案，整个治疗分为两个部分，具体包括原发性脑血管疾病的对症治疗及针对认知障碍的对症治疗〔10，11〕。在脑血管病治疗期间，主要为抗血小板聚集、改善脑循环等，也有部分患者需要借助于他汀类药物降低胆固醇。针对神经退行性痴呆症状，盐酸美金刚属于常用药物之一，对于VD具有较好的疗效〔12，13〕。盐酸美金刚是一种治疗痴呆症状的药物，属于新一代改善认知功能的有效药物〔14，15〕。此药物需要患者在痴呆诊治经验丰富的医生指导及开具处方下应用，需要严格遵循医嘱用药，避免滥用药物而出现药物不良反应〔16，17〕。

为寻求更为安全且高效的VD治疗药物，不仅对不同药物的干预效果进行观察，同时还要分析药物对患者脑血流动力学等指标的影响〔18，19〕。研究结果已经证实，VD患者的脑血流量与病情危重程度存在重要关联，对脑血流动力学加以调整，有助于改善患者认知功能〔20，21〕。盐酸美金刚片可控制细胞的凋亡，同时降低谷氨酸所引发的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体过度兴奋等，可影响到患者脑血流动力学的变化。MDA是一种脂质代谢产物，能够反映组织内自由基的损害情况，在VD发病后患者的此项指标水平会有显著上升〔15，22〕。SOD是一种氧自由基清除酶，能够阻断氧自由基的损伤，同时抑制一氧化氮的合成，进而发挥降低细胞毒性的效果。Hcy水平异常上升属于动脉粥样硬化及脑缺血性疾病的关键性危险因素，同时可增加氧化应激反应。盐酸美金刚片对于缺血缺氧组织存在保护作用，能够在一定程度上减少脑组织损伤。VD是基于脑血管疾病所引发的严重认知障碍综合征，而认知障碍属于患者一系列临床症状的根源。在临床治疗中，认知功能的恢复程度是评估综合疗效的关键性指标。本研究表明，盐酸美金刚片可促进VD患者脑血流动力学的改变，同时减缓氧自由基对脑组织的损伤，可有效提升患者认知水平及独立生活能力〔11，23〕。