血清ApoAⅠ、ApoB与其比值对脑白质变性患者病情的影响

栗志锋

河南省内黄县人民医院 456300

脑白质变性是指患者脑白质区域大部分小穿通动脉脂玻璃样变并导致缺血性脱髓鞘，而临床影像学表现为CT低密度。脑白质变性高发于老年人群，我国临床研究调查数据显示多数老年人存在不同程度的脑白质变性，且脑白质变性患者认知障碍发生率明显高于脑白质正常的老年人群[1-2]。临床学者[3-4]认为脑白质变性与脑卒中、老年痴呆、残疾等具有密切关系，其中中重度脑白质变性对患者生活质量及预后影响较大。本次研究探讨血清ApoAⅠ、ApoB与其比值与脑白质变性患者病情的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2014年7月—2018年7月于我院接受治疗的642例脑白质变性患者的临床资料，根据患者Fazekas量表评分将患者分为轻度脑白质变性组和中重度脑白质变性组。轻度脑白质变性组384例，男186例，女198例，年龄52～73岁，病程3～18个月，平均病程(13.29±2.18)个月；中重度脑白质变性组258例，男146例，女112例，年龄51～74岁，病程3～17个月，平均病程(13.31±2.25)个月。两组患者性别、病程等一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)患者年龄在18～75岁之间；(2)患者临床资料完整；(3)患者符合相关临床诊断标准[5]并确诊为脑白质变性；(4)患者及其家属对本次研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)患者合并恶性肿瘤疾病；(2)患者合并全身性感染疾病；(3)患者有严重肝脏、肾脏功能性损伤；(4)妊娠期、分娩期、哺乳期妇女。本次研究经医院伦理委员会审核通过，符合相关伦理标准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集：收集两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、长期吸烟史、尿酸、同型半胱氨酸、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血清载脂蛋白AⅠ(ApoAⅠ)、载脂蛋白B(ApoB)、ApoAⅠ/ApoB数据，并对比两组患者异同。采用Fazekas量表[6]对两组患者进行脑白质变性评分，评分分为脑室旁白质病变和深部白质病变评分。脑室旁白质病变：1分，脑白质呈铅笔样或者帽状薄层病变；2分，病变部分为光滑晕圈；3分，脑白质病变为不规则脑室旁高信号。深部白质病变评分：1分，脑白质为点状病变；2分，脑白质病变开始呈现融合趋势；3分，脑白质病变出现大面积融合。将两部分评分相加得到总分，总分<3分为轻度脑白质病变患者，总分≥3分为中重度脑白质病变患者。

1.2.2 样本采集与检测方法：于患者住院期间采集清晨空腹静脉血液5ml并行常规离心操作，离心速度为1 500r/min，离心时间为20min，离心操作完成后取上层清液备检。采用酶联免疫吸附法(上海酶联生物技术有限公司)检测TC、TG、LDL-C、HDL-C指标水平；采用免疫比浊法(上海浦科生物技术有限公司)检测血清ApoAⅠ、ApoB指标水平，并计算ApoAⅠ/ApoB，检测过程严格按照试剂盒说明书及临床检验标准[7]进行。

1.2.3 统计学方法：采用SPSS23.0软件对研究中得到数据进行统计学分析，计量资料采用“均数±标准差”表示，组间计量结果比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验，有统计学意义的单因素行多因素Logistic回归分析，P<0.05表示为对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑白质变性患者临床资料对比 两组脑白质变性患者性别、长期吸烟史、尿酸、同型半胱氨酸、TC、TG、LDL-C、ApoB对比差异无统计学意义(P>0.05)，中重度脑白质变性组年龄>70岁、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史占比明显高于轻度脑白质变性组，中重度脑白质变性组HDL-C、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB明显低于轻度脑白质变性组，数据对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组脑白质变性患者临床资料对比

2.2 中重度脑白质变性独立危险因素的多因素Logistic回归分析 多因素回归分析结果显示，年龄、高血压、既往卒中史、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB是导致中重度脑白质变性的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 中重度脑白质变性独立危险因素的多因素Logistic回归分析

2.3 不同等级血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB的多因素Logistic回归分析 将血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB分别以四分位数法分为4个等级，调整混杂因素后结果显示，血清ApoAⅠ降低而ApoAⅠ/ApoB升高会加重脑白质变性的风险(P<0.05)，见表3。

表3 不同等级血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB的多因素Logistic回归分析

3 讨论

脑白质变性一般与氧化应激、慢性低灌注缺氧、血脑屏障破坏、内皮功能紊乱、基因多态性、胶质增生等因素具有密切关系，临床上用于诊断脑白质变性的血脂指标尚未有完全统一的结论，且普遍认为常用的血脂指标与脑白质变性不具有相关性。有临床学者[8-9]认为TC、LDL-C升高是脑白质变性的独立危险因素，但在其他研究中该结论未被证实，TC、LDL-C指标在临床诊断上容易受其他因素影响。血清ApoAⅠ、ApoB是HDL-C及LDL-C的蛋白质部分，一般占HDL-C及LDL-C的绝大部分，临床研究[10]表示血清ApoAⅠ、ApoB与心脑血管疾病具有一定联系。目前临床上关于血清ApoAⅠ、ApoB预期比值对脑白质变性患者病情的影响研究报道较少，血清ApoAⅠ、ApoB的研究报道主要集中于与认知功能障碍患者之间的关系。不少临床学者[11-12]认为血清ApoAⅠ、ApoB更能准确预测心血管疾病的发生，因此深入了解血清ApoAⅠ、ApoB与其比值对脑白质变性患者病情的影响对治疗脑白质变性患者具有重要意义。

两组脑白质变性患者性别、长期吸烟史、尿酸、同型半胱氨酸、TC、TG、LDL-C、ApoB对比差异无统计学意义(P>0.05)，中重度脑白质变性组年龄>70岁、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史占比明显高于轻度脑白质变性组，中重度脑白质变性组HDL-C、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB明显低于轻度脑白质变性组，数据对比差异有统计学意义(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB可以通过不同的生理功能作用于机体动脉粥样硬化的不同阶段，并且在这些阶段中相互交联、相互作用并形成复杂的网络，从而扩大机体炎症反应的级联反应[13]。多因素回归分析结果显示，年龄、高血压、既往卒中史、血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB是导致中重度脑白质变性的独立危险因素(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB具有抗炎症反应及抗氧化的作用，并且能够通过对机体APT结合转运子发生作用并抑制白介素-6等炎性因子的大量释放，从而减少炎症因子对患者脑白质的损伤[14]。将血清ApoAⅠ、ApoAⅠ/ApoB分别以四分位数法分为4个等级，调整混杂因素后结果显示，血清ApoAⅠ降低而ApoAⅠ/ApoB升高会加重脑白质变性的风险(P<0.05)。可能原因是血清ApoAⅠ、ApoB能够与β淀粉样蛋白结合，并避免与其介质并使脑白质发生病变，同时能够避免机体小血管发生动脉瘤，从而较大程度降低患者脑白质发生病变的风险[15]。本次研究具有不足之处，如选取例数较少导致样本数据具有一定的片面性，需要在往后的研究中不断完善。

综上所述，血清ApoAⅠ降低且ApoAⅠ/ApoB升高是导致中重度脑白质变性患者病变的独立危险因素，而血清ApoAⅠ水平升高是脑白质病变的保护因素，临床医师可以根据血清ApoAⅠ、ApoB与其比值对脑白质变性患者病情进行初步诊断。