不同核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者对eGFR的影响

余志敏

江西省鄱阳县人民医院感染科 333100

慢性乙型肝炎是临床上常见的传染性疾病，传播途径比较广泛，好发于各个年龄段群体中，是当前全世界范围内广为关注的传染性疾病之一。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗不可缺少的内容之一，科学有效的抗病毒治疗作用明显。核苷(酸)类似物是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的常见药物，具有方便、高效、安全性高的特点和优势，已被临床广泛使用[1]。核苷(酸)类似物的具体种类比较多，阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定等使用率比较高，在抗病毒方面作用良好，对于疾病的控制、缓解和预后意义重大，有利于提高患者的健康水平。研究表明，肾小球滤过率(eGFR)水平的变化会对肾功能产生影响，直接关系到慢性乙型肝炎抗病毒治疗的效果，加强对eGFR水平变化的检测，是提升抗病毒治疗的必然要求[2]。为此，本文将针对核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎治疗中对eGFR的影响展开探究。情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月—2018年7月在我院接受治疗的慢性乙型肝炎患者80例进行分析，根据核苷(酸)类似物的治疗选择，分为A组26例(采用阿德福韦酯治疗)，B组27例(采用恩替卡韦治疗)，C组27例(采用拉米夫定治疗)。A组：男15例，女11例；平均年龄(54.12±2.35)岁；平均病程(3.26±0.47)年。B组：男17例，女10例；平均年龄(54.08±2.41)岁；平均病程(3.32±0.43)年。C组：男16例，女11例；平均年龄(54.10±2.39)岁；平均病程(3.31±0.42)年。三组上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准：(1)符合慢性乙型肝炎的诊断标准[3]；(2)核苷(酸)类似物治疗2年以上；(3)自愿参与并签署知情同意书；(4)经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)急性乙型肝炎；(2)合并肝功能退化、衰竭；(3)恶性肿瘤；(4)器官移植；(5)丙型肝炎病毒。

1.3 方法 A组口服阿德福韦酯胶囊(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20070123)，10mg/次，1次/d；B组口服恩替卡韦分散片(正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100019)，0.5mg/次，1次/d；C组口服拉米夫定[葛兰素史克制药(苏州)有限公司，国药准字H20030581]，100mg/次，1次/d。三组持续治疗24个月后观察eGFR的变化。

1.4 观察指标 根据慢性肾脏病流行病学合作研究协作发布的计算公式对eGFR进行计算：eGFR=141×[sCr/k]α×0.993年龄×1.018(女性)×1.159(非裔美国人)，女性和男性k值分别取0.7α(-0.329)，0.9α(-0.411)。肾功能损伤的标准[4]：eGFR<90ml/(min·1.73m2)。

2 结果

2.1 三组eGFR水平变化情况的比较 三组基线eGFR水平差异无统计学意义(P>0.05)；A组治疗后eGFR水平同基线eGFR水平相比有一定下降，差异有统计学意义(P<0.05)；B组和C组治疗后eGFR水平同基线eGFR水平比较，有轻微上升但变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。如表1所示。

表1三组eGFR水平变化情况的比较

组别n基线eGFR治疗后eGFRA组2696.89±6.10*86.14±5.57@B组2796.91±6.12*97.02±5.54@C组2796.82±6.15*97.08±5.52@

注：*表示三组基线比较，P>0.05，@表示A组同B组、C组治疗后比较，P<0.05。

2.2 三组其他相关治疗指标情况比较 三组eGFR≥90ml/(min·1.73m2)、eGFR升高≥10ml/(min·1.73m2)的占比相比较，B组和C组均高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。如表2所示。

表2 三组其他相关治疗指标情况比较[n(%)]

注：*表示B组和C组占比同A组占比相比，P<0.05。

3 讨论

慢性乙型肝炎在全世界范围内有着较高的发病率，我国的慢性乙型肝炎防治形势尤为严峻。核苷(酸)类似物在慢性乙型肝炎抗病毒治疗中已被广泛使用，长期坚持服用核苷(酸)类似物可以在很大程度上改善疾病症状，缓解并控制病情的进展，逐渐促进患者的健康恢复，但是也存在一定的局限，容易引发不良反应等，常见的如乳酸酸中毒、肾功能损害等[5]。

肾脏是人体的重要器官，其功能的正常的发挥与否会直接影响患者的健康。对于疾病患者而言，药物的服用需要排泄，而肾脏是排泄药物的重要器官，其重要性不言而喻[6]。eGFR是反映肾脏排泄功能的重要指标，该指标水平保持在正常范围内，可以保证排泄功能的正常发挥。研究表明，我国人体的正常eGFR约为125ml/(min·1.73m2)[7]。本文结果显示，慢性乙肝患者的eGFR水平基本低于正常水平。分析原因，可能有以下几个方面：(1)慢性乙型肝炎病毒感染后，免疫复合物可能会沉积于肾小球，导致肾脏功能受损；(2)长时间服用相关药物，对肾功能也有可能造成损害[7]。比如，长期服用阿德福韦酯会造成肾功能损害。核苷(酸)类似物是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主要药物，可供选择的具体药物包括阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定等[8]。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者[8]。恩替卡韦适应证为病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗[8]。拉米夫定三磷酸盐会渗入到乙肝病毒的DNA链中，从而阻断乙肝病毒DNA链，抑制乙肝病毒的合成，达到治疗乙肝的目的。本文结果显示，A组治疗后eGFR水平有了一定程度下降，与基线eGFR差异存在统计学意义(P<0.05)，B组和C组治疗后eGFR水平同基线eGFR水平比较，有轻微上升但变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，阿德福韦酯、恩替卡韦、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎均有一定效果，但拉米夫定和恩替卡韦对于eGFR水平的改善作用相对阿德福韦酯更具优势。

综上所述，核苷(酸)类似物用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗时，拉米夫定和恩替卡韦相较于阿德福韦酯对eGFR的改善作用更好。