毓麟助孕方联合枸橼酸氯米芬片对肾阳虚型排卵障碍性不孕症血清HGF、VEGF的影响*

韩春艳，孙自学，韩晶晶,胡晓华

(河南省中医院生殖医学科，河南 郑州 450002)

不孕症是育龄期妇女的常见病、难治病，与肿瘤、心脑血管疾病并称为威胁人类健康的三大疾病[1]，其中排卵障碍约占不孕症的24%～30%[2]。目前，西医学主要采用促排卵药(如枸橼酸氯米芬)治疗，可有效促进卵泡发育和排卵，但正常妊娠率仅有25%左右[3]。中医学治疗不孕症具有长期的临床实践，积累了宝贵的经验。本课题组多年来一直致力于毓麟助孕方治疗不孕症的研究[4-5]。2017年1月—2018年9月，笔者观察毓麟助孕方联合枸橼酸氯米芬片对肾阳虚型排卵障碍性不孕症血清HGF、VEGF的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选取河南省中医院生殖医学科就诊的肾阳虚型排卵障碍性不孕症患者180例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，年龄21～38岁，平均(26.1±4.3)岁；病程2.4～6.8年，平均 (3.7±0.9) 年。对照组90例，年龄22～37岁，平均(25.6±4.1)岁；病程2.3～6.7年，平均(3.8± 0.7) 年。研究期间共脱落4例，对照组3例，治疗组1例。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照鹿特丹标准[6]。性生活正常，超过1年未受孕。

2.2 中医辨证标准

按照《中医临床诊疗术语·证候部分》[7]“无子”肾阳虚证。主症：婚后不育，畏寒肢冷，性欲减退，腰膝酸软。次症：经量较少、经质稀薄、夜尿频多、精神萎靡、大便不实。舌脉象：舌质淡胖、晦暗，脉沉细或细涩。具备主症和3项次症，结合舌脉象，即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合西医诊断标准和中医辨证标准；②近3个月内未使用治疗不孕症的中西药物；③年龄21～39岁；④月经周期28～32 d；⑤研究期间性生活正常；⑥经本院医学伦理委员会批准，夫妻双方签署知情同意书。

3.2 排除病例标准

①合并卵巢先天性发育异常、子宫发育不良、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、输卵管性因素等生殖器官器质性改变者；②夫妻一方染色体筛选异常；③男方生殖功能异常；④过敏体质者；⑤合并严重肝、肾功能不全等原发性疾病者。

3.3 脱落标准

①出现严重不良反应；②未按规定方案用药；③资料不全；④证型变化；⑤自行退出者、失访者。

4 治疗方法

对照组给予枸橼酸氯米芬片(由塞浦路斯高特制药有限公司生产，批号 L1202，50 mg/片)，从月经第 5天开始服药，50 mg/次，1次/d，口服，连续服用5 d后停药，如该周期没怀孕，下个月经周期仍是经期第5天开始服用，连用5 d。治疗组在对照组治疗基础上加服毓麟助孕方，药物组成：菟丝子25 g，当归20 g，熟地黄15 g，茯苓20 g，桂枝15 g，鹿角霜15 g，杜仲15 g，川花椒6 g，丹参25 g，白术15 g，白芍15 g，川芎15 g，泽兰15 g，人参6 g，炙甘草6 g。加减：气虚者，加黄芪30 g，白术增至30 g；湿热者，加黄柏、薏苡仁各30 g。1 d 1剂，水煎400 mL，分早、晚2次空腹温服。两组均以3个月经周期为1个疗程，连续治疗2个疗程。

5 观测指标

①经血清β-HCG检测，确定未妊娠，采用彩色多普勒超声仪测定子宫内膜的厚度；②抽取患者空腹上臂静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血清卵化细胞因子[肝细胞生长因子(HGF)，血管内皮细胞生长因子(VEGF)]；③比较治疗6个月后，患者正常妊娠率、宫外孕率、流产率；④参照药品不良反应报告和监测管理办法观察治疗期间出现的所有不良反应。

6 统计学方法

7 结 果

7.1 两组妊娠及流产率对比

见表1。

表1 两组肾阳虚型排卵障碍性不孕症患者妊娠及流产率对比 例

组 别例数排卵正常妊娠宫外孕流产治疗组8978 53∗∗1 0∗对照组8772 232 4

注：与对照组对比，*P<0.05，**P<0.01。

7.2 两组治疗前后子宫内膜厚度对比

见表2。

组 别例数治疗前治疗后治疗组896.97±2.338.42±2.75∗∗##对照组877.02±2.596.15±2.03∗

注：与同组治疗前对比，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.3 两组治疗前后HGF、VEGF水平对比

见表3。

表3 两组肾阳虚型排卵障碍性不孕症患者治疗前后HGF、VEGF水平对比

组 别例数时间HGFVEGF治疗组89治疗前628.91±81.01203.72±38.56治疗后337.64±58.82∗∗##104.82±14.33∗∗##对照组87治疗前631.86±79.33201.93±36.13治疗后639.81±72.63197.53±35.60

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比，##P<0.01。

7.4 两组患者不良反应对比

治疗后，治疗组出现下腹痛1例，胃痛1例，巩膜黄染1例；对照组出现下腹痛7例,胃痛9例,视力减退5例，巩膜黄染4例，皮炎3例。两组对比，经卡方检验，χ2=25.17，P<0.01，差别有统计学意义。

8 讨 论

肾阳虚型排卵障碍性不孕症属中医学“无子”范畴[8]。《素问·上古天真论篇》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”肾藏精，主生殖，通过脉络与胞宫相连，为孕育之根，是一身阳气之本。肾精充盈、温煦脏腑，冲任脉络气血畅达，有促进生殖发育等功能。若先天不足，房劳伤肾，肾阳亏虚，精血化生乏源、卵泡生长与排泄的物质基础匮乏，为排卵障碍性不孕的病因。 西医学认为：下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调为排卵障碍性不孕的病因，治疗方法主要为补充孕激素、雌激素等[8]，尚不能取得满意疗效。枸橼酸氯米芬片为目前治疗不孕症的常用药物，排卵率高，但妊娠率低，且影响子宫内膜厚度，不良反应较多。

毓麟助孕方中菟丝子温肾助阳，补且不滞，温且不燥；杜仲、鹿角霜补肾暖宫，调节冲任；熟地黄补肾益精填髓；白芍、当归养血柔肝，可抑制子宫内膜血管的血栓形成；丹参、泽兰、川芎行气活血，化瘀生新，促进胞宫内膜血液循环；炙甘草调和诸药。诸药合用，补肾暖宫，养血活血，调益冲任。现代药理研究表明：菟丝子可提高小鼠的下丘脑和性腺功能，增加垂体和子宫重量，促使卵泡生成和发育[9]；杜仲可改善子宫内膜的血液循环，增加下丘脑-垂体-性腺轴的功能协调，促进成熟卵泡破裂[10]。

本研究采用枸橼酸氯米芬排卵率高、毓麟助孕方正常妊娠率高的特点，临床排卵率和正常妊娠率明显增高。毓麟助孕方可提高排卵障碍性不孕症的临床妊娠率，改善患者血清HGF、VEGF的水平。毓麟助孕方联合枸橼酸氯米芬治疗排卵障碍性不孕症疗效优于单用枸橼酸氯米芬，且可能具有降低枸橼酸氯米芬不良反应的作用，值得临床推广运用。