弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者医院感染的病原学特点及危险因素分析

叶蔚 颜露春 楚佳奇 张颖 黄思毅 王明蕊 曹春燕

广东医科大学附属医院产科（广东湛江524000）

自然妊娠期间发生先兆流产的病因有很多种，其中以感染最为多见。病原菌经阴道、宫颈上行性侵入羊膜腔，有超过51%的病例合并扩散至羊水中［1-2］。羊膜腔感染与系统性感染被认为与先兆流产、难免性流产密切相关。邵芳芳等［3］研究发现病原菌侵入后可活化单核/巨噬细胞，促使产生白细胞介素，使得平滑肌收缩，从而导致子宫收缩，诱发先兆流产或难免性流产。故自然妊娠期间并发感染是导致先兆流产发生或加重的重要病因，需要引起临床医护人员足够的重视。弓形虫感染是一种人畜共患病，感染后短时间内可无明显症状，但会降低孕妇的免疫力，并可通过垂直传播给胎儿，导致胎儿发育不良、孕妇发生先兆流产、易合并医院感染等。故临床上对于弓形虫抗体阳性的自然妊娠孕妇发生先兆流产时，要着力预防并降低医院感染发生率，以期改善先兆流产的转归［4-5］。目前，国际上对弓形虫抗体阳性的自然妊娠发生先兆流产的孕妇采集宫颈分泌物或抽血行细菌培养，对于病原菌特点及感染预防进行了诸多有益探索，但国内由于该领域研究尚处于发展阶段，特别是对于该类患者发生感染关注度较低，一定程度上影响了对该类患者的临床防治工作。本研究致力于探讨国内弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的临床情况，以期通过研究研提预防措施，故在本次研究中，选择2014年3月至2017年3月收治 的231 例弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者作为研究对象，探究分析弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者医院感染的病原学特点及危险因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究所有内容在入组患者知情且同意下进行，并取得医院医学伦理委员会的审批同意。将医院2014年3月至2017年3月收治的231 例弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者作为研究对象。纳入标准：（1）弓形虫抗体检测阳性；（2）自然妊娠状态下发生先兆流产；（3）孕妇及家属对此次研究充分了解，并表示知情同意，愿意配合。排除标准：（1）患妊娠性高血压、妊娠性糖尿病等；（2）合并精神疾患；（3）怀孕前有明确的感染灶。收集所有患者的一般临床资料。见表1。

1.2 调查方案 对231 例弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染情况进行统计：（1）采集孕妇宫颈分泌物或抽血行病原菌培养及常见药物敏感分析；（2）收集所有患者的临床资料，观察对比可能导致弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的危险因素。主要观察指标有年龄构成、出血量、住院时间、是否喜食生肉、与动物常接触、孕妇的文化程度、经常在外就餐、从事农业工作、产妇类型等。

表1 入组患者一般临床资料的统计Tab.1 Statistics of general clinical data of patients enrolled（n=231）

1.3 统计学方法 所得数据的处理采用SPSS 17.5 软件进行统计学分析。在单因素分析中，对计数资料采用χ2检验。多因素分析采用Logistic 回归分析。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染情况 231 例弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者中，发生医院感染共51 例。经宫颈分泌物培养或血培养共发现病原菌69 株，其中以真菌为主，占42.03%，革兰阳性菌占33.33%，革兰阴性菌占24.64%。见表2。

表2 弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的病原学特点Tab.2 Pathogenic characteristics of nosocomial infection in patients with spontaneous threatened abortion with positive antibodies to Toxoplasma gondii

2.2 常见病原菌的药敏分析 从表3、4 中可以看出，白色念球菌对克霉唑、两性霉素B、咪康唑的药物敏感性较好。链球菌对左氧氟沙星、万古霉素具有较好的药物敏感性，对阿莫西林、四环素、红霉素具有较高的耐药性。

表3 白色念球菌的药敏分析Tab.3 Drug sensitivity analysis of Candida albicans

表4 链球菌的药敏分析Tab.4 Drug susceptibility analysis of Streptococcus

2.3 弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的危险因素情况分析 对两组患者临床资料对比，结果如表5所示，发现孕妇与动物密切接触、喜食生肉、孕妇文化程度在高中及以下、先兆流产出血量≥50 mL、住院时间≥5 d 是影响弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的危险因素（P＜0.05）。

2.4 弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的多因素Logistic分析 通过多因素Logistic分析，孕妇与动物密切接触、喜食生肉、孕妇文化程度在高中及以下、先兆流产出血量≥50 mL、住院时间≥5 d 均是影响弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的独立危险因素（P＜0.05）。见表6。

表5 影响弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的危险因素情况分析Tab.5 Risk factors of nosocomial infection in patients with threatened abortion of natural pregnancy with positive antibody to Toxoplasma gondii 例（%）

表6 弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的多因素Logistic 分析Tab.6 Independent risk factors for nosocomial infection in patients with spontaneous threatened abortion with positive Toxoplasma gondii antibody

3 讨论

我国的生育政策提倡优生优育，孕妇一旦发生先兆流产、胎儿畸形等，会给孕妇及其整个家庭带来严重的经济负担及精神损伤。现阶段，我国孕妇发生先兆性流产、难免性流产、胎儿畸形的事件仍不低，原因有多种，但弓形虫感染的严重后果越来越受重视［6-7］。弓形虫病是由刚地弓形虫所引起的人畜共患病。它广泛寄生在人和动物的有核细胞内。在人体多为隐性感染。发病者临床表现复杂，其症状和体征又缺乏特异性，易造成误诊，主要侵犯眼、脑、心、肝、淋巴结等。弓形虫是孕期宫内感染导致胚胎畸形、先兆流产、难免性流产的重要病原体之一。另外，有相关文献［8-9］报道称，在感染了弓形虫的自然妊娠先兆流产妇女更易患医院感染，这主要与弓形虫感染后会降低患者的机体免疫力密切相关。医院感染既会加重弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者向难免性流产发展，加大保胎的难度，又会增加医疗成本，提高患者的经济负担。故临床上常规对早期产检的孕妇行TORCH 检查，以期早期发现感染的患者［10-11］。

在本次研究中，医院选择2014年3月至2017年3月收治的231 例弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者作为研究对象，结果发现共有51 例患者发生医院感染，说明弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的概率仍偏高，需要各临床医生引起足够的重视。经宫颈分泌物培养或血培养共发现病原菌69 株，其中以真菌为主，占42.03%，革兰阳性菌占33.33%，革兰阴性菌占24.64%，这与金锡静等［12］的研究较为一致，说明弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染时以真菌为主，并且通过药敏分析发现其对克霉唑、两性霉素B、咪康唑的药物敏感性较好。但有相关文献报道称，对于自然妊娠的孕妇，尽量挑选使用对妊娠结局影响小的药物，比如咪康唑及克霉唑，并且采取局部用药的方式。而细菌感染中，以革兰阳性菌中链球菌感染为主，其对左氧氟沙星、万古霉素具有较好的药物敏感性，对阿莫西林、四环素、红霉素具有较高的耐药性。这对合理用药及经验性用药有着重要的临床指导意义［13-14］。

在接下来的研究中，通过发生医院感染的患者及未发生医院感染的患者的临床资料横向对比，发现孕妇与动物密切接触、喜食生肉、孕妇文化程度在高中及以下、先兆流产出血量≥50 mL、住院时间≥5 d 均是影响弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染的独立危险因素，具体分析如下：（1）孕妇与动物密切接触、喜食生肉：首先，人弓形虫病原多是由动物传播而来，主要通过饮食和接触感染动物。国内感染动物以猫的检出率最高，其次为猪、羊、狗。猫科动物是弓形虫的唯一终宿主，从粪便排出弓形虫卵囊，常污染饲料、水源和环境。含有卵囊的猫粪及其被污染的土壤和含有包囊滋养体的半生不熟的肉类，可通过口、皮肤感染；患畜的分泌物，排泄物可经呼吸道，外伤等途径传染人体。其次，在弓形虫抗体阳性情况下，仍与与动物密切接触、喜食生肉，会增加医院感染发生率，增加保胎难度［15-17］。（2）孕妇文化程度在高中及以下：弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者的文化水平决定了患者对疾病的认识态度。很多孕妇在怀孕初期，都会接受关于弓形虫感染的临床表现、危害及下步治疗措施的教育，通过资料汇总发现，文化程度相对较高的孕妇会更加注重疾病的防护，提高疾病认识程度，在已发生弓形虫感染的阶段，尽可能做好预防，减少医院感染的发生［18-19］。（3）先兆流产出血量≥50 mL：血液是病原菌繁殖的重要培养基，可以提供丰富的养料。当出血量明显增多时，需要格外注意医院感染的发生情况。（4）住院时间≥5 d：住院时间是发生医院感染的重要危险因素之一，因为住院环境复杂，病人种类较多，医患之间接触较多，弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生交叉性感染的概率也明显升高，故临床上对于住院时间较长的孕妇，应尽早采取合理的预防措施，减少医院感染的发生率［20-21］。

综上所述，为降低弓形虫抗体阳性自然妊娠先兆流产患者发生医院感染情况，提高保胎效果，应着重认清可能导致医院感染的危险因素，掌握医院感染的病原学特点，使用敏感性高的药物治疗，提高治疗效果。